红花黄色素氯化钠注射液致不良反应1例

朱 昆，于 倩，李 忻

(吉林大学中日联谊医院 药学部，吉林 长春130033)

红花黄色素氯化钠注射液致不良反应1例

朱 昆，于 倩，李 忻*

(吉林大学中日联谊医院 药学部，吉林 长春130033)

1 临床资料

患者，女性，50岁，因间断性头痛伴头晕2年，头痛表现为全头部胀痛，伴头晕，头晕表现为头部昏沉不清醒感，此后上述头痛、头晕症状呈间断性发作。5小时前晨起时上述头痛、头晕症状较前加重，并伴有眼部胀痛及后颈部疼痛，恶心未吐，病情未见明显好转，于2016年10月20日门诊以“头痛”入院。既往病史：高血压病病史1年，血压最高可达到150/110 mmHg，未服用药物；糖尿病病史1年，未服用药物，血糖控制水平不详；否认冠心病等其他病史。入院查体：血压：130/90 mmHg，心率70次/分。头颅CT、肺部CT未见异常；颈部血管彩超：动脉管壁欠光滑，双侧椎动脉流速减低。心脏彩超示：心内结构未见明显异常。甲状腺彩超：右叶中部可见2个低回声，左叶下极浅层可见一低回声，深层可见一低回声，提示甲状腺双叶结节。心电图未见异常。肝功能异常：AST 61.27 IU/L、ALT 89.29 IU/L、GGT 60.76 IU/L。空腹血糖异常：GLU 10.87 mmol/L；血脂异常：TG 10.87 mmol/L、CHOL 6.32 mmol/L、LDL-C 4.47 mmol/L。尿常规异常：WBC 44.60/μl、EC 40.10/μl、BACT 1240.20/μl、WBC-M 8.03。结合患者病史、症状、体征、辅助检查，患者可明确如下临床诊断：脑动脉供血不足、高血压病3级(很高危)、2型糖尿病、甲状腺结节、泌尿道感染。治疗上应积极给予改善循环、营养神经、调控血压、调节血糖、对症治疗。10月20日16:20时，患者在静脉滴注红花黄色素氯化钠注射液(西克)[100 ml:80 mg(批号61301044，山西德元堂药业有限公司)约30 ml时，突然出现全身发痒，呼吸急促，意识清楚，面色苍白、口唇发绀，立即停用红花黄色素氯化钠注射液，送入神经内科ICU，给予心电监护、吸氧，查体：体温38.3℃，脉搏120次/分，呼吸28次/分、血压120/180 mmHg，立即更换输液器，静脉滴注生理盐水250 ml，葡萄糖酸钙注射液1 g，维生素C注射液2 g；异丙嗪注射液25 mg 肌肉注射，对症治疗后患者上述症状逐渐缓解。

2 讨论

红花黄色素氯化钠注射液的主要有效成分为红花黄色素，它是菊科植物红花干燥后的管状花，经过提取加工后制成的中药注射剂，具有活血、化瘀、通脉。用于冠心病稳定型、劳累性心绞痛。中医辨证为心血瘀阻证，症见胸痛、胸闷、心悸，临床应用较为广泛[1]。现代药理学研究表明，红花黄色素具有改善心肌缺血、抑制血小板聚集、抗氧化以及对内皮细胞增殖及凋亡具有保护的作用[2]。

从不良反应发生时间来看，该患者在应用红花黄色素氯化钠注射液约30 ml后，突然出现全身症状的不良反应，有研究表明，红花黄色素氯化钠注射液致不良反应多数在用药后的5-30分钟内发生，最快可在1分钟内出现[3]，这与本患者症状较为相似。也有研究表明[4]，红花黄色素出现的迟发性过敏反应可能在用药后的第五天发生，说明其ADR的发生存在一定潜伏期，故临床应当在用药后给予持续的多次多天的监测。

从不良反应发生的表现来看，患者用药半小时后，出现全身瘙痒，呼吸急促，意识清楚，面色苍白、口唇发绀等不良反应症状。经过对症治疗后明显好转，故上述症状很可能为红花黄色素氯化钠注射液引起的过敏反应。有报道称，在红花黄色素产生的不良反应中，免疫系统损害居多，包括过敏性皮疹，过敏性休克、发热及喉头水肿等。此患者发生不良反应初期为全身瘙痒，四肢较为明显，继而出现呼吸困难、口唇发绀等症状这与报道较为相似[3]。

从用药配伍来看，在输注红花黄色素时，未用其它药物，故可排除药物配伍不当导致的药物不良事件。但红花黄色素为中药注射剂，其成分较西药复杂，存在很多致敏物质。研究表明，红花黄色素注射液是从红花中提取的有效成分，但其并不是单体化合物，主要包含羟基红花黄色素A、羟基红花黄色素B、檞皮素、山奈酚等[5]，羟基红花黄色素A为主要成分，入血后，可刺激身体产生抗体或致敏淋巴细胞，当机体再次接触该抗原后即可产生过敏反应[6]，这很可能是患者出现不良反应的原因。

从患者身体状况来看，红花黄色素氯化钠注射液说明书提示，患者收缩压≥180 mmHg，舒张压≥110 mmHg时应当谨慎使用，患者既往高血压病史，最高可达150/110 mmHg，另外，患者长期血糖异常，对心、脑、肾等靶器官损害较大，入院查体，肝功能亦存在异常，综合来看，增加了患者发生ADR的发生率。

所以，为减少中药注射剂不良反应的发生，在应用此类药物时，临床医生应当严格掌握适应症，重视患者既往病史、用药史及过敏史，对于过敏体质的患者，应当慎用。在选药方面，严格遵循其适应症，尤其对于中药注射剂，注意单独使用，禁忌与其它药物配伍使用，如确需联合使用，应当注意中药注射剂的给药间隔及相互作用问题；可选用0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液冲管，减少与其他药物发生理化反应。护士在配置药液时，应当仔细观察中药注射液的颜色、澄清度情况，如发现浑浊，沉淀、变色不得使用；注意控制输液速度，滴速不应大于30滴/分；注意用药后30分钟内的不良反应监测，发现不良反应，及时上报和处理，防止严重不良反应的发生。药师在调配时，也应当注意中药注射剂的外观及性状，配合临床医生及护士，做好药学监护及用药教育，降低ADR发生的发生。

[1]张宏宇，陈 沫，熊文激.红花黄色素抗血栓和降血脂作用的实验研究[J].中国实验诊断学，2010,14(7)：1030.

[2]韩海玲，孙玉芹，宋文刚,等.红花黄色素对内皮细胞增殖及凋亡的保护作用[J].中国实验诊断学，2011，15(1)：51.

[3]顾云霞，朱东梅，王建强.注射用红花黄色素致不良反应文献分析[J].中国药业，2013，22(3)：24.

[4]侯晓明.注射用红花黄色素致迟发过敏反应一例[J].北方药学，2011，8(6)：78.

[5]李艳梅，车庆明.红花化学成分的研究[J].药学学报，1998，33(8)：626.

[6]张雅兰，陈海默.94例红花黄色素注射液不良反应文献分析[J].中国药物评价，2014，31(3)：174.

2016-11-14)

*通讯作者

1007-4287(2017)10-1796-02