大光斑低能量Q开关1064 nm Nd:YAG 激光治疗雀斑

迟晓君 史纹豪 林 燕 郭 璇 耿建辉 刘华绪



·论著·

大光斑低能量Q开关1064 nm Nd:YAG 激光治疗雀斑

迟晓君1,2史纹豪1,2林 燕2郭 璇2耿建辉2刘华绪2

目的： 评价大光斑低能量模式Q开关1064 nm Nd:YAG激光治疗雀斑的疗效和安全性。方法： 应用大光斑低能量模式Q开关1064 nm Nd:YAG激光治疗15例成人女性雀斑患者。治疗参数：波长1064 nm，脉宽10 ns，光斑7 mm，能量密度1.5～2.0 J/cm2，频率10 hz，每2～3周一次，治疗3～5次。末次治疗结束后随访6个月。结果： 8例患者76%～100%皮损颜色变淡，4例51%～75%皮损颜色变淡，3例26%～50%皮损颜色变淡。所有患者治疗后仅有轻微红斑，数小时内消退，治疗后无色沉发生。随访6个月后2例患者复发。结论： 大光斑低能量Q开关1064 nm Nd:YAG激光治疗雀斑安全有效。

雀斑； Q开关1064 nm Nd:YAG激光

雀斑是常染色体显性遗传性皮肤病，致病基因定位于4q32-q34[1]，受日光照射影响，一般4～5岁发病，密集或散在分布于面部等曝光部位，给患者造成很大的心理压力，影响其形象和社交。传统的冷冻、532 nm Q开关KTP激光或强脉冲光都可以治疗雀斑[2-4]，但治疗后往往伴有局部皮损结痂或紫癜瘀斑反应，恢复时间(停工时间)长以及伴发色素沉着等并发症降低了患者的依从性。临床上需要新的治疗理念，即有效治疗雀斑的同时无明显的不良反应或并发症，不影响日常工作或生活。2008年Polnikorn[5]首先提出了大光斑低能量Q开关1064 nm Nd：YAG激光方法治疗黄褐斑，能够淡化黄褐斑皮损的同时，没有停工时间，基于这种方法能安全有效的治疗黄褐斑，而雀斑也是表皮色素增加性皮肤病，理论上也应该有效，我们尝试研究大光斑低能量Q开关1064 nm激光治疗雀斑的安全性和有效性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取来我院就诊的15例雀斑患者，在治疗前签署知情同意书。其中男2例，女13例，年龄21～44岁，平均年龄(29.27±6.25)岁。病程11～24年；平均病程(17.53±3.54)年。纳入标准：符合雀斑的临床诊断标准，且患者在2个月内未使用漂白剂如氢醌乳膏等或6个月内在皮损部位未接受过化学换肤、激光或强脉冲光治疗的患者。排除标准：排除妊娠或哺乳期，服用避孕药或激素替代治疗患者；患有严重的免疫系统疾病的患者除外，排除凝血障碍的患者或有光敏疾病或银屑病、白癜风、瘢痕疙瘩的形成患者亦被排除；治疗部位有活动性感染的患者不纳入。

1.2 方法 治疗仪器：Q开关1064 nm Nd:YAG激光(Spectra-VRM, Lutronic Corp,Korea )；

治疗方案：(1)治疗参数如下：波长1064 nm，脉宽10 ns，光斑7 mm，能量密度1.5～2.0 J/cm2，频率10 Hz；首次治疗先在隐蔽部位的皮损区域调试适合患者的低能量密度，以轻微红斑或色素立即减退作为临床治疗终点。治疗结束后立即冷敷；(2)治疗频率每2～3周1次，治疗3～5次，末次治疗结束后随访6个月。

疗效判定：在每次治疗前后和随访后用数码相机(尼康D7000，日本)在相同的条件下拍摄皮损部位照片。双盲独立的临床医生审查临床照片来确定改善的程度。改善程度被记录为：极好(改善76%～100%)，好(改善51%～75%)，一般(改善26%～50%)，差(改善0～25%)或比治疗前更暗[6]。此外，所有患者完成对激光治疗后疗效主观满意度的调查问卷：非常明显的改善(76%～100%)，明显改善(51%～75%)，适度改善(26%～50%)，几乎没有改善(1%～25%)，并没有改善或恶化。

2 结果

2.1 临床疗效 15例患者中，53.33%(8/15)患者取得了极好的效果(76%～100%)(图1，2)，26.67%(4/15)患者有较好改善(51%～75%)，20%(3/15)患者效果一般(26%～50%)。其中两例患者治疗半年后有复发倾向。

患者的自我评估：在患者的自我评估中，9例觉得有非常明显的改善(76%～100%)，6例自觉色斑适度改善(51%～75%)。

2.2 不良反应 在本次的大光斑低能量1064 nm Nd：YAG激光治疗后所有患者均未有明显的不良反应发生，患者脸部仅在治疗后出现短暂的红斑、烧灼感、轻微水肿，一般较温和，在治疗后1～2 h内消失。

图1 a 雀斑治疗前，b雀斑治疗2次后，c雀斑治疗4次后 图2 a雀斑治疗前，b雀斑治疗3次后

3 讨论

雀斑是受日晒影响的遗传性皮肤病，传统的Q开关532 nm KTP激光和IPL治疗可以有效的祛除雀斑皮损，其原理是根据激光的选择性光热作用原理[6]，靶色基黑素吸收激光能量产生的光机械效应(Q开关激光)或光热效应(IPL)破坏色素达到临床祛除雀斑的效果，但因为存在激光治疗后局部结痂或瘀斑反应，影响了患者的依从性。Polnikorn[5]最早尝试Q开关大光斑低能量1064 nm Nd:YAG激光治疗模式治疗黄褐斑，推测可能是大光斑的亚光热能量密度(<5 J/cm2)作用下,黑素颗粒被击碎并分布在胞浆中，而不伴有细胞的破坏，也就是亚细胞选择性光热分解作用[sub cellular selective thermolysis(SSP)]，韩国人称之为激光调色(laser toning),但激光调色的作用机制尚不十分清楚，推测可能是激光调色通过减少黑素小体的生成及与其生成相关的酪氨酸酶、TRP-1、TRP-2、黑素刺激因子包括α-MSH和NGF等来诱导黑素细胞的功能下降。这种大光斑低能量模式治疗面部黄褐斑几乎仅有术后轻微红斑，数小时即可消退，没有停工期[7，8]，而雀斑和黄褐斑类似，也是表皮的色素沉着性皮肤病，理论上对黄褐斑有效的大光斑低能量的激光调色方式治疗雀斑应该安全有效。

本研究对15例雀斑患者采用大光斑低能量QS 1064 nm Nd：YAG激光进行治疗，每次用平行光斑模式对全面部1500～2000个脉冲扫描，每次治疗时间10 min左右，一般无需局部麻醉，只术后冷敷即可，经过数次治疗后多数患者都取得了显著疗效，且治疗时间短，治疗反应轻，患者舒服度高，同时没有停工时间，不影响患者第二天的工作或学习，因而是临床可以推广的治疗方法。

本研究治疗效果的差异，考虑可能与治疗次数的多少有关，一般临床上2次治疗后出现雀斑皮损色斑明显变淡，随着治疗次数的增加，疗效逐渐显著。但考虑重复的累积剂量破坏了黑素小体影响了黑素细胞的功能，故大光斑低剂量的QS 1064 nm Nd：YAG激光应注意临床观察，不可治疗次数过多，一般认为治疗不宜超过10次，治疗间隔至少2周以上，过多、过频繁的治疗可能导致色素减退的发生，这在黄褐斑的大光斑低能量QS 1064 nm Nd:YAG激光治疗中已有报道[9，10]。本研究未发生色素减退。

这种大光斑低能量激光调色模式治疗雀斑安全有效，其中2例患者半年后出现反弹，可能和未遵医嘱防晒有关，由于日晒对患者的影响很大，故叮嘱患者治疗后也应每日涂抹防晒霜，在日光暴露的地方采取必要措施，注意遮挡。

近年来，虽然新型的皮秒激光、新型IPL等对面部色素性改变有非常好的疗效和安全性[11-13]，但因其昂贵的价格和维护费用使其无法普及，传统的纳秒级别的1064 nm Nd:YAG激光采用大光斑低能量模式治疗雀斑安全有效、没有停工期，且成本效益高的方法。

[1] Zhang XJ, He PP, Liang YH, et al. A gene for freckles maps to chromosome 4q32-q34[J]. J Invest Dermatol,2004,122(2):286-290.

[2] Stern RS, Dover JS, Levin JA, et al. Laser therapy versus cryotherapy of lentigines: a comparative trial[J]. J Am Acad Dermatol,1994,30(6):985-987.

[3] Wang CC, Sue YM, Yang CH, et al. A comparison of Q-switched alexandrite laser and intense pulsed light for the treatment of freckles and lentigines in Asian persons: a randomized, physician-blinded, split-face comparative trial[J]. J Am Acad Dermatol,2006,54(5):804-810.

[4] Taylor CR, Anderson RR. Treatment of benign pigmented epidermal lesions by Q-switched ruby laser[J]. Int J Dermatol,1993,32(12):908-912.

[5] Polnikorn N. Treatment of refractory dermal melasma with the MedLite C6 Q-switched Nd: YAG laser: Two case reports[J]. J Cosmet Laser Ther,2008,10:167-173.

[6] Kim JE, Chang SE, Yeo UC, et al. Histopathological study of the treatment of melasma lesions using a low-fluence Q-switched 1064-nm neodymium: yttrium-aluminium-garnet laser[J]. Clin Exp Dermatol,2013,38(2):167-171.

[7] Choi CP, Yim SM, Seo SH, et al. Retrospective analysis of melasma treatment using a dual mode of low-fluence Q-switched and long-pulse Nd:YAG laser vs. low-fluence Q-switched Nd:YAG laser monotherapy[J]. J Cosmet Laser Ther,2015,17(1):2-8.

[8] Anderson RR, Margolis RJ, Watenabe S, et al. Selective photothermolysis of cutaneous pigmentation by Q-switched Nd: YAG laser pulses at 1064, 532, and 355 nm[J]. J Invest Dermatol,1989,93(1):28-32.

[9] Chan NP, Ho SG, Shek SY, et al. A case series of facial depigmentation associated with low fluence Q-switched 1,064 nm Nd:YAG laser for skin rejuvenation and melasma[J]. Lasers Surg Med,2010,42(8):712-719.

[10] Jang YH, Park JY, Park YJ, et al. Changes in melanin and melanocytes in mottled hypopigmentation after low-fluence 1,064-nm Q-Switched Nd:YAG laser treatment for melasma[J]. Ann Dermatol,2015,27(3):340-342.

[11] Kono T, Shek SY, Chan HH, et al. Theoretical review of the treatment of pigmented lesions in Asian skin[J]. Laser Ther,2016,25(3):179-184.

[12] Ryu HJ, Lee JM, Jang HW, et al. Morphologic changes of zebrafish melanophore after intense pulsed light and Q-Switched Nd:YAG laser irradiation[J]. Ann Dermatol,2016,28(6):711-717.

[13] Jang HW, Chun SH, Park HC, et al. Comparative study of dual-pulsed 1064 nm Q-switched Nd:YAG laser and single-pulsed 1064 nm Q-switched Nd:YAG laser by using zebrafish model and prospective split-face analysis of facial melasma[J]. J Cosmet Laser Ther,2017,19(2):1-10.

(收稿：2017-03-02)

Efficacy and safety assessments of large spot size, low-fluence Q-Switched 1064-nm neodymium-doped yttrium aluminum garnet laser in the treatment of facial freckles

CHIXiaojun1,2,SHIWenhao1,2,LINYan2,GUOXuan2,GENGJianhui2,LIUHuaxu2.

1.SchoolofMedicineandLifeSciences,UniversityofJinan-ShandongAcademyofmedicineSciences,Jinan250000,China; 2.ShandongProvincialInstituteofDermatologyandVenereology,Jinan250022,China

LIUHuaxu,E-mail:liueternal@163.com

Objective: To assess the efficacy of large spot size, low-fluence 1064 nm Q-switched neodymiumdoped yttrium aluminum garnet (QS Nd:YAG) laser in the treatment of facial freckles. Methods: Fifteen patients with facial freckles were treated with large spot size, 1064 nm QS Nd:YAG laser with wavelength of 1064 nm, pulse width of 10 ns, spot size of 7 mm, energy density of 1.5-2.0 J/cm2and frequency of 10 Hz, once every 2-3 weeks for 3-5 times. The efficacy was assessed by two dependent dermatologists and the patients themselves. The patients were followed up for 6 months after the last treatment. Results: The color of 76%-100% lesions lightened in 8 patients, 51%-75% in 4, 26%-50% in 3. After treatment, all the cases presented with mild erythema which only lasted for several hours. The lesions relapsed in two patients after6 months of followed up. Conclusion: Large sport size, low-fluence 1064 nm QS Nd:YAG laser treatment is effective in the treatment of facial freckles.

freckles; low-fluence 1064 nm QS Nd:YAG laser

1济南大学 山东省医学科学院医学与生命科学学院,济南,250000

2山东省皮肤病性病防治研究所,济南,250022

刘华绪， E-mail: liueternal@163.com