西地那非联合一氧化氮（NO）吸入治疗新生儿肺动脉高压的临床研究

万玉

［河南省漯河市中心医院（河南省漯河医专一附院） 儿科，河南 漯河 462000］

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西地那非联合一氧化氮（NO）吸入治疗新生儿肺动脉高压的临床研究

万玉

［河南省漯河市中心医院（河南省漯河医专一附院） 儿科，河南 漯河 462000］

目的探讨西地那非联合一氧化氮（NO）吸入治疗新生儿肺动脉高压的临床效果和安全性。方法选择2011 年3月‐2017年2月该院收治的80例新生儿肺动脉高压患儿作为研究对象，随机分为对照组和观察组，各40例。对照组采用西地那非治疗，观察组采用西地那非联合NO治疗，观察两组患儿临床疗效、血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、血氧饱和度（SaO2）及肺动脉压（PAP）等血气分析指标改善情况，并比较两组不良反应情况。结果观察组总有效率（95.00%）显著高于对照组（72.50%），组间差异有统计学意义（P ＜0.05）。治疗后：观察组PaO2、SaO2显著高于对照组，组间差异有统计学意义（P ＜0.05）；观察组PaCO2、PAP显著低于对照组，组间差异有统计学意义（P ＜0.05）。两组患儿治疗期间均未出现明显不良反应情况。结论西地那非联合NO吸入治疗新生儿肺动脉高压疗效显著，可有效改善患儿血气分析指标及肺动脉高压体征，且安全性较好。

西地那非；一氧化氮吸入；新生儿肺动脉高压；血气分析

新生儿肺动脉高压是肺小动脉发生病变引发的一种肺部疾病，对于患儿肺部正常通气功能影响较大，并可继发严重肺部血管病变和右心功能衰竭，致死率较高，应尽早治疗。西地那非属于磷酸二酯酶5抑制剂（phosphodiesterase 5 inhibitors,PDE5），对于新生儿肺动脉高压治疗效果较好，近年来文献报道显示其联合一氧化氮（nitric oxide,NO）吸入治疗效果更佳[1]。为进一步探明西地那非联合一氧化氮（NO）吸入治疗新生儿肺动脉高压的临床应用价值，本次研究选择2014年2 月‐2017年3月本院收治的80例新生儿肺动脉高压患儿作为研究对象，具体分析了该疗法的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年2月‐2017年3月本院收治的80 例新生儿肺动脉高压患儿作为研究对象，随机分为对照组和观察组，各40例。两组患儿家属均自愿参与本次研究，并签署知情同意书。本次研究方案经医院医学伦理委员会批准。观察组男24 例，女16例；胎龄37～42周，平均（39.54±2.41） 周， 体 重 2 480～3 910 g， 平 均（3 241.43±750.52） g，日龄 20 min～30 h，平均（15.12±14.97）h。对照组男21例，女19例；胎龄 37～42周，平均（39.43±2.52） 周，体重2 493～3 968 g，平均（3 251.36±749.47）g，日龄30 min～31 h，平均（15.64±15.23）h。两组患儿在年龄、性别等一般资料方面，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组西地那非治疗：枸橼酸西地那非片（万艾可，辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20020526，规格：25 mg/片），按照0.5 mg/kg，口服，间隔6 h给药一次，观察肺动脉压力改善情况，无改善者，剂量增加至1.0 mg/kg，肺动脉压力＜30 mmHg，可停药。

观察组在对照组基础上增加NO吸入治疗：高频机械通气条件下，NO气源做减压处理（减压阀），接入到呼吸机湿化瓶后的输出管道，在气管插管端取样，监测NO/NO2浓度（NOx BOX plus氧化氮监护仪），开始吸入浓度为20 ppm，4 h后降至4～6 ppm，持续治疗，每隔15 min，测量一次，并及时调整NO浓度。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效判定标准 两组患儿治疗3 d后，评估临床疗效：显效：气促、紫绀等症状基本消失，肺动脉压力恢复正常；有效：气促、紫绀等症状显著改善，肺动脉压力显著改善；无效：气促、紫绀等症状及肺动脉压力均无改善或病情恶化，含死亡者。总有效率=（样本数-无效）/样本数[2]。1.3.2 血气分析指标与肺动脉压监测 监测两组患儿血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide,PaCO2）、血氧饱和度（blood oxygen saturation,SaO2）及肺动脉压（pulmonary artery pressure,PAP）指标变化，分别统计两组患儿治疗前和治疗后指标变化，同时，监测两组患儿不良反应情况。

1.4 统计学方法

本次研究采用SPSS 20.0统计学软件分析所有数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料比较采用t检验；计数资料以百分比（%）表示，计数资料比较采用χ2检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

观察组总有效率（95.00%）显著高于对照组（72.50%），差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

2.2 两组患儿血气分析指标与肺动脉压比较

治疗前，观察组PaO2、PaCO2、SaO2及PAP与对照组比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后：观察组PaO2、SaO2显著高于对照组，组间差异具有统计学意义（P ＜0.05）；观察组PaCO2、PAP显著低于对照组，组间差异具有统计学意义（P ＜0.05），见表2。两组患儿治疗期间均未出现明显不良反应情况。

表2 两组患儿血气分析指标与肺动脉压比较 （±s）

组别 PaO2/mmHg PaCO2/mmHg SaO2/% PAP/mmHg治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40.68±6.27 82.03±6.57 58.44±8.02 31.58±5.04 55.24±8.56 96.83±5.97 65.23±8.24 22.19±4.32对照组 41.47±5.93 72.14±5.39 58.79±7.56 39.64±4.96 56.02±8.56 82.04±6.22 64.74±7.25 29.25±5.03 t值 2.045 11.284 3.963 9.369 2.412 12.306 3.062 9.025 P值 0.485 0.028 0.897 0.031 0.428 0.017 0.553 0.024

3 讨论

新生儿肺动脉高压发生率较高，发病后病情进展迅速，可引发肺炎、呼吸窘迫综合征、肺部局部微循环障碍及右心衰竭等严重并发，需尽快纠正患儿肺动脉高压情况，并给予对症治疗，尽快控制肺动脉高压和缺氧导致的损伤。

西地那非属于5型磷酸二酯酶抑制剂，主要用于治疗男性勃起功能障碍，松弛人海绵体平滑肌作用较强，但是随着临床研究的逐步深入，其舒张外周动静脉的作用也被发现，开始用于肺动脉高压治疗[3]。西地那非治疗新生儿肺动脉高压应用较多，但是疗效不够理想，近年来有文献研究提出，NO吸入治疗可辅助改善新生儿肺动脉高压情况，与西地那非联用效果良好[4]。本次研究也发现，观察组总有效率（95.00%）显著高于对照组（72.50%），组间差异有统计学意义（P ＜0.05），可知西地那非联合NO吸入治疗效果更为理想，患儿症状和体征改善效果更佳。同时，本次研究发现治疗后观察组PaO2、SaO2显著高于对照组，且观察组PaCO2、PAP显著低于对照组，组间差异具有统计学意义（P ＜0.05），可知西地那非联合NO吸入治疗改善患儿低氧血症、肺动脉血压及血气分析指标效果更好，有助于患儿尽快改善肺功能，减轻呼吸压力。正常生理状态下，人体内可产生一定量的内源性NO，发挥调节肺血管的松弛能力，但是急性缺氧状态下内源性NO产生量迅速减少，不足以松弛肺血管，进而加重了肺动脉高压[5]。为此，临床领域提出NO吸入治疗方法，补充内源性NO不足，增强肺血管松弛作用，故发挥了抗肺动脉高压作用[6]。目前，西地那非联合NO吸入治疗新生儿肺动脉高压安全性较高，文献报道较少[7]。本次研究也发现两组患儿治疗期间均未出现明显不良反应情况，且患儿血气分析指标无异常，进一步证明该疗法安全可靠。

综上所述，西地那非联合NO吸入治疗新生儿肺动脉高压疗效显著，可有效改善患儿血气分析指标及肺动脉高压体征，且安全性较好，值得推广借鉴。

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[2]张继英,俞建德.高频通气联合西地那非治疗新生儿持续性肺动脉高压的临床疗效[J].中国妇幼健康研究,2015,5(2):271- 273.

[3]王乐男,张峥,买春芳.西地那非联合一氧化氮吸入治疗新生儿肺动脉高压的临床观察[J].中国药房,2016,5(20):2844- 2846.

[4]吴耀勋.西地那非联合一氧化氮吸入治疗新生儿肺动脉高压的临床效果分析[J].中国社区医师,2017,5(3):65-66.

[5]吴晓宁,许桂凤.多巴胺联合西地那非治疗新生儿肺动脉高压的临床研究[J].现代药物与临床,2015,5(5):572-575.

[6]李霞,李守军,王旭,等.吸入一氧化氮联合西地那非治疗全腔静脉肺动脉连接术后早期肺动脉高压临床安全性的观察[J].心肺血管病杂志,2015,12(11):825-829.

[7]谢艳丽,王涛,陈义初.波生坦联合西地那非治疗先天性心脏病合并肺动脉高压患儿的临床疗效及安全性评价[J].中国医院药学杂志,2017,8(4):372-375.

R725.6 文献标识码：B

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.11.024

2017-06-30

（张立芳 编辑）