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慢性胰腺炎的中医相关性研究

2017-01-12么国旺张大鹏赵二鹏崔乃强

中国中西医结合外科杂志 2017年5期
关键词:胰腺炎胰腺纤维化

么国旺,张大鹏,赵二鹏,崔乃强

综述

慢性胰腺炎的中医相关性研究

么国旺,张大鹏,赵二鹏,崔乃强

慢性胰腺炎是消化系统常见疾病之一,预后不佳。近年来,随着中医药对该病认识的逐渐深入,在疾病的病因、病机、辨证分型及治则等方面取得了一定的进展,但没有系统的总结。因此,本文就慢性胰腺炎的中医病名、病因、病机、辨证分型、治则及中药防治慢性胰腺炎的基础实验研究等进行相关总结,为中医药在慢性胰腺炎诊治中发挥积极作用提供一定借鉴。

慢性胰腺炎;中医药;综述

慢性胰腺炎是由酒精摄入、胆道疾病、高脂血症、遗传、营养、外伤和自身免疫等诸多因素所致的胰腺实质局部、弥漫性或节段性慢性进展性炎症,基本病理特征包括胰腺实质慢性炎症损害和间质纤维化、胰腺实质钙化、胰管扩张及胰管结石等改变。临床主要表现为反复发作的上腹部疼痛和胰腺内、外分泌功能不全。西医治疗原则以去除病因,控制症状,纠正改善胰腺内外分泌功能不全及防治并发症为主。中医药治疗通过整体调理、辨证论治,可以较好地缓解患者症状,提高其生活质量,并能有效地改善预后。本文就中医药在慢性胰腺炎的研究现状作一综述。

1 病名

慢性胰腺炎临床症状包括腹痛、脂肪泻、消瘦等外分泌功能障碍表现及以糖尿病为主要表现的内分泌功能障碍的表现,后期可出现胰管结石、胆道梗阻、胰腺假性囊肿、胰腺癌等并发症。根据其症状和临床特点可归属于祖国医学的腹痛、脾心痛、泄泻、癥瘕积聚等范畴。相关的论述散见于脾心痛、肝脾郁热、腹痛、胁痛、结胸、内痈、癥瘕积聚等篇章之中。《素问·六元正纪大论篇》“民病胃脘而当心而痛,上支两胁,膈咽不通,饮食不下”及《灵枢·厥病篇》“痛如以锥刺其心,心痛甚者,脾心痛也”,记述了类似胰腺炎疼痛的特征。

2 病因病机

慢性胰腺炎的主要症状是腹痛。蔡玉仙[1]认为,其发病机制主要是阴阳失调,饮食所伤,气滞血瘀,热结胸腹,而出现中焦腑气不通之症腹痛。泄泻的主要病变病位在脾胃与大小肠,重要因素均是脾虚湿盛。《素问·阴阳应象大论》所谓“湿盛则濡泻”。《景岳全书·泄泻》篇谓“泄泻之本,无不由于脾胃”。而久泻多以脾虚、肾虚和瘀阻肠络为主要病机[2]。李厚根[3]认为,其病因多为情志不畅,饮食不节而损伤脾胃,以致脾胃虚弱,升降失司,气机郁滞发为泄泻。林长春等[1,4]认为,本病多归因于长期嗜酒、饮食不节、情志不畅以及外邪侵扰等因素致肝失条达,疏泄不利,脾失健运,升降失司,或致脾胃损伤,脾胃虚弱,运化失职,都导致中焦气机不畅,酿生湿热,湿热瘀结中焦,煎熬成痰,痰瘀交阻,结为癥积。病久则气机郁滞,血脉不行,气滞血瘀,不通则痛,发为腹痛。脾胃虚弱,运化失权,水谷不化,清浊不分,故大便溏泄。脾阳不振,则饮食减少,脘腹胀闷不舒,久泻不止,气血来源不足,故面色萎黄,肢倦乏力。本病属虚实夹杂为患,本为脾胃虚弱、肝脾不调;标为湿热、食积、气滞、血瘀、痰浊。本标相互作用,致胰腺出现持久性炎性病变,耗伤肝脾正气,进一步损伤其他脏腑功能,病深难愈。

3 辨证分型及治则

慢性胰腺炎属于中医腹痛、胁痛、胃脘痛和腹泻的范畴,总体而言病位不离肝、胆(胰)和脾胃,从论证角度可总结为从肝脾论治和从胆(胰)论治。一些医家根据病因病机、病位以及临床表现等,辨证分型为胃肠湿热证、肝胆湿热证、肝气郁结证、脾胃虚弱证、气滞血瘀证等[5-6]。李厚根等[3,7]国内众多医家报道,分别应用升阳益胃汤、用参苓白术散、舒肝汤、龙胆泻肝汤、柴胡疏肝散、甘露消毒丹、延年半夏汤、大黄蛰虫丸、大柴胡汤、大建中汤等古方剂治疗慢性胰腺炎,取得了良好的效果。部分医家[8-9]采用自拟方剂胰康汤、疏肝健脾和胃汤等方剂治疗慢性胰腺炎,亦取得良好疗效。日本医家元雄良治把慢性胰腺炎分为实证、中间证和虚证。实证用四逆散,中间证用柴胡桂枝汤,虚证用六君子汤或当归汤治疗,也取得不错结果。

4 中药防治慢性胰腺炎的基础研究

胰腺纤维化是慢性胰腺炎的典型病理表现,其本质是以胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成增多,降解相对减少导致沉积而促进胰腺纤维化的发生与发展。近年来发现,胰腺星状细胞(Pancreatic satellite cells,PSC),PSC)是ECM的主要来源细胞,活化的PSC可以产生Ⅰ型、Ⅲ型胶原及FN等主要的ECM成分[10-11]。研究发现,PSC活化受多种自分泌和旁分泌细胞因子调节。转化生长因子β、结缔组织生长因子等对PSC起着关键性的调控作用[12]。中药单体、单味中药、中药复方在慢性胰腺炎模型中,均有预防和治疗作用。

4.1 单体中药及单味中药大黄素在大鼠慢性胰腺炎模型中具有促进胆汁分泌和增加胆红素浓度的作用,进而可能减轻大鼠胆胰管的梗阻,减少胰腺自身消化,减轻炎症,从而可能减缓纤维化的进程[13]。丹参的成分丹酚酸-B能有效抑制胰腺炎性反应和纤维化形成,其机制可能为丹酚酸-B抑制了胰腺组织脂质过氧化反应,减少丙二醛的产生,抑制胰腺星状细胞的活化,从而减少ECM的沉积[14]。苦参碱能够抑制TGF-β1和Smad3mRNA及蛋白的产生和表达,从而抑制TGF-β/Smad信号转导通路,这可能是其抗胰腺纤维化的作用机制之一[15]。川芎嗪、芍药苷对NF-κB具有抑制作用[16-17]。

黄芪具有补气固表、利水退肿、托毒排脓生肌等功效。黄芪注射液是从黄芪中提取的有效成分精制而成,黄芪注射液能能降低胰腺纤维化大鼠血清中层粘连蛋白的含量,升高超氧化物歧化酶的活性,改善大鼠胰腺纤维化。丹参有活血祛瘀,通经止痛,清心除烦,凉血消痈之功效。研究发现,丹参注射液能抑制大鼠胰腺纤维化组织的形成,改善胰腺纤维化[18-19]。

4.2 中药复方陈玉涛等[20]通过观察不同剂量的柴胡疏肝散对慢性胰腺炎大鼠胰腺的NF-κB表达和肿瘤坏死因子-αmRNA水平的影响,探讨其抗炎和抑制胰腺纤维化的分子机制。结果表明,柴胡疏肝散通过降低慢性胰腺炎大鼠胰腺NF-κB表达,抑制了TNF-α的转录和合成,进而改善慢性炎症、纤维化造成的胰腺病理损害。张鹏等[21]通过实验证实,大承气汤均可通过多种途径抑制干细胞转录因子NF-κB的表达,进而抑制炎性细胞因子TNF-α、IL-6的释放,从而抑制炎症反应,保护器官组织。刘华生等[22]通过对慢性胰腺炎大鼠模型予中药胰泰复方等相应药物灌胃治疗2个月后,取血清用双抗体夹心ABC-ELISA法测定Ⅲ型前胶原氨基端肽含量,结果显示,胰泰复方可降低血清PⅢNP的含量,从而抑制胶原合成、降低ECM沉积以抗纤维化。

5 总结

中医药治疗由于具有多靶点、多途径、综合性强的特点。在慢性胰腺炎的治疗中有一定的优势,可以同时调理胰腺内外分泌功能并能缓解疼痛。中医辨证治疗慢性胰腺炎大多不离肝胆(胰)脾,治法以通为主,其中又以从肝脾论治最常见。许多方药已经广泛应用到临床实践中,并取得了一定疗效。但是,在辨证分型、立法方药、疗效评价标准等方面缺乏统一性,没有严谨的科研设计及在病因、病理和治疗方面系统的机理的研究。

我们应努力建立并推广统一的诊断、辨证分型、疗效判断标准,完善病因病理及疗效机制研究。对顽固性的腹痛、胰腺囊肿或脓肿、胰管结石、胰头钙化等,应结合西医对症治疗,最终达到标本兼治、缩短疗程、提高疗效、降低复发率的效果。同时,应在中医药治疗慢性胰腺炎的研究过程中,应将“治未病”的思想贯穿用于慢性胰腺炎治疗的各个环节,减少慢性胰腺炎的复发及临床症状,提高患者生存质量。

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R657.5+1

A

1007-6948(2017)05-0567-02

10.3969/j.issn.1007-6948.2017.05.032

天津市卫计委科研课题(12KG110) 天津市南开医院肝胆胰外科一(天津300100)

崔乃强,E-mail:nctsui@126.com

(收稿:2017-01-26 修回:2017-05-20)

(责任编辑 齐清会 屈振亮)

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