不同抗生素组合的四联疗法根除幽门螺杆菌疗效比较

刘忠鑫，李 恒，王海清

（武警重庆市消防总队医院，重庆401122）

不同抗生素组合的四联疗法根除幽门螺杆菌疗效比较

刘忠鑫，李 恒，王海清

（武警重庆市消防总队医院，重庆401122）

目的评估4种不同抗生素组合的四联疗法根除幽门螺杆菌（Hp）的疗效及安全性。方法选取该院2015年2月至2016年3月收治的251例Hp阳性、内镜检查确诊的消化性溃疡、非溃疡性消化不良、慢性非萎缩性胃炎、慢性非萎缩性胃炎伴糜烂、十二指肠球炎患者，运用随机数字表法分为A、B、C、D四组（A组62例，B组64例，C组63例，D组62例），在服用埃索美拉唑+枸橼酸铋钾的基础上，A组加服阿莫西林+克拉霉素，B组加服阿莫西林+左氧氟沙星，C组加服阿莫西林+呋喃唑酮，D组加服四环素+呋喃唑酮。每种药物均使用推荐剂量，每天2次，疗程均为10 d。记录治疗期间发生的不良反应。疗程结束4周后，应用13C-尿素呼气试验（13C-UBT）和胃镜观察Hp根除情况。结果A、B、C、D四组患者的Hp根除率分别为90.00%（54/60）、90.48%（57/63）、91.94%（57/62）、93.44%（57/61），组间两两比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；A、B、C、D四组患者的不良反应发生率分别为8.33%（5/60）、6.35%（4/63）、6.45%（4/62）、8.20%（5/ 61），组间两两比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论4种方案的Hp根除率接近且满意，都可作为根除Hp可供选择的一线治疗方案。

幽门螺杆菌感染/治疗； 克拉霉素； 奥美拉唑； 氧佛沙星； 抗菌药； 呋喃唑酮

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选择2015年2月至2016年3月在本院消化内科门诊或住院经胃镜证实的胃溃疡、十二指肠溃疡、非溃疡性消化不良、慢性非萎缩性胃炎伴糜烂、十二指肠球炎患者共251例。快速尿素酶试验加13C尿素酶呼吸试验（13C-UBT）阳性、组织学检查中任意一项阳性。将251例患者按随机数字表法分成A、B、C、D四组。A组62例中男45例，女17例；年龄19～67岁，平均（40.12±9.17）岁。B组64例中男46例，女18例；年龄20～67岁，平均（41.23±8.87）岁。C组63例中男46例，女17例；年龄20～68岁，平均（41.35±8.67）岁。D组62例中男48例，女14例；年龄21～69岁，平均（40.67± 8.47）岁。四组患者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 排除标准 （1）年龄小于18岁或大于70岁患者；（2）对所有药物过敏者；（3）同时酗酒或服用非甾体类消炎药及有其他影响本研究评价的严重疾病如严重心肝肾疾病等患者；（4）哺乳期或妊娠妇女；（5）治疗前2周使用过H2受体拮抗剂和PPI、抗生素、铋剂者；（6）胃镜下不能排除溃疡恶变者；（7）不能配合本研究者。

1.2 方法

1.2.1 药物 埃索美拉唑（阿斯利康制药有限公司，批号：141137），阿莫西林（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，批号：4030500），克拉霉素（雅培制药有限公司，批号：714001），四环素（吉林省华港制药有限公司，批号：141103），左氧氟沙星（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，批号：1401109），呋喃唑酮（山西云鹏制药有限公司，批号：C140606），枸橼酸铋钾（丽珠集团丽珠制药厂，批号：1405095）。

1.2.2 治疗方法 在服用埃索美拉唑20 mg+枸橼酸铋钾220mg的基础上，A组患者加用阿莫西林1000mg+克拉霉素500 mg；B组加用阿莫西林1 000 mg+左氧氟沙星200 mg；C组加用阿莫西林1 000 mg+呋喃唑酮100mg；D组加用四环素750mg+呋喃唑酮100mg。每种药物均为每天2次，疗程均为10 d。

1.2.3 疗效评定 四组患者均在抗生素停用至少4周，埃索美拉唑停用至少2周复查13C-UBT试验，13C-UBT阴性（13C-UBT＜100 dpm/mmol CO2）则判定为Hp根除。

1.3 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验，Hp根除率采用意向治疗分析（ITT）和完成治疗分析（PP）；计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 四组患者Hp根除率比较 A组失访2例，其余60例均完成治疗，其中54例（90.00%）成功根除Hp，6例（10.00%）治疗失败，5例（8.33%）患者发生轻微不良反应。B组失访1例，其余63例均完成治疗，其中57例（90.48%）成功根除Hp，6例（9.52%）治疗失败，4例（6.35%）患者发生轻微不良反应。C组失访1例，其余62例均完成治疗，其中57例（91.94%）成功根除Hp，5例（8.06%）治疗失败，4例（6.45%）患者发生轻微不良反应。D组失访1例，其余61例均完成治疗，其中57例（93.44%）成功根除 Hp，4例（6.56%）治疗失败，5例（8.20%）患者发生轻微不良反应。四组患者Hp根除率两两比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 四组患者药物不良反应发生率比较 四组药物的不良反应主要表现为头昏、恶心、呕吐、乏力。四组不良反应症状轻微，均完成治疗疗程，药物不良反应比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 四组患者药物不良发生率比较

3 讨 论

据流行病学调查，我国人群中的Hp感染率高达50%～70%，Hp对不同种类抗生素均出现不同程度的耐药性[3]，在Hp高耐药背景下，为了有效提高Hp根除率，铋剂四联方案再次受到重视。2012年最新Maastricht-4共识[4]指出，在PPI+铋剂的基础上，加上2种抗生素的四联治疗，抗生素可分别选择阿莫西林、克拉霉素、四环素、呋喃唑酮、氟喹诺酮类、硝基咪唑类药物，疗程为10～14d，已在多项研究中显示安全有效[5]，并明确为指南推荐治疗方案。

本组资料中，A、B、C、D组对Hp的根除率分别达到90.00%、90.48%、91.94%、93.44%，组间两两比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。各组对Hp的根除率与经典四联治疗方案在欧洲的多中心、大样本研究中的根除率（按PP分析）的93%，以及在国内研究中的根除率（按PP分析）的91.6%相一致[6]。四组药物不良反应症状轻微，且发生率两两比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

埃索美拉唑是迄今为止抑制胃酸能力最强的PPI[7]，四环素是一种广谱抑菌剂，高浓度时具有杀菌作用，该药的作用机制在于药物能特异性地与细菌核糖体30 s亚基的A位置结合，阻止氨基酰-tRNA在该位上的联结，从而抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。呋喃唑酮作用机制为干扰细菌氧化还原酶，从而阻断细菌的正常代谢。在本研究中，D组Hp根除率与A、B、C组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），但Hp根除率略高。分析可能原因：方案中埃索美拉唑的抑酸作用强，四环素、呋喃唑酮作为传统老药，本地区医疗机构已很少将其作为常用的抗生素使用，相当长的时间在人群中的使用率极低，人群对其耐药率仍较低（＜5%）[8]，Hp对2种药物高度敏感[9]，10 d疗程在一定程度上也提高了疗效[2，10-11]，因此对Hp的根除率相对较高。

按照最新国际、国内Hp根除治疗指南[3]，在PPI+铋剂的基础上，加上2种抗生素的四联治疗，疗程为10～14 d，是安全有效的推荐Hp根除方案[12-13]。作者认为在临床工作中，抗生素的使用应根据本地区和个人对抗生素耐药性的高低作出选择，以提高Hp的根除率，达到满意的治疗效果。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.24.042

：B

：1009-5519（2016）24-3851-02幽门螺杆菌（Hp）感染与多种上消化道疾病密切相关，世界卫生组织已经把Hp列为第一类致癌因子。根除Hp后可以加速消化性溃疡的愈合，降低溃疡的复发率，明显改善消化不良症状[1]。随着Hp对抗生素耐药率的上升，Hp根除率在逐年下降，目前国际上标准三联疗法7 d的根除率已小于80%。我国也不例外。为此，2012年我国《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》明确推荐质子泵抑制剂（PPI）+铋剂+2种抗生素的四联方案作为一线疗法，疗程为10 d或14 d，2种抗生素也不再限定[2]。本院在服用埃索美拉唑和枸橼酸铋钾的基础上，分别采用阿莫西林+克拉霉素，阿莫西林+左氧氟沙星，阿莫西林+呋喃唑酮，四环素+呋喃唑酮等抗生素组合根除Hp，并比较4种治疗方案的有效性和安全性。

2016-07-15）