五子二参汤治疗少弱精子症的临床研究*

王云，邱新建，王杨，唐涛，张春虎，李云辉，罗杰坤

（中南大学湘雅医院中西医结合男科门诊，湖南长沙410008）

临床报道

五子二参汤治疗少弱精子症的临床研究*

王云，邱新建，王杨，唐涛，张春虎，李云辉，罗杰坤

（中南大学湘雅医院中西医结合男科门诊，湖南长沙410008）

目的研究五子二参汤治疗少弱精子症的临床疗效及相关机制。方法将少弱精子症患者共226例采用随机方法分成治疗组114例及对照组112例，治疗组采用口服中药五子二参汤治疗，对照组则口服中成药五子衍宗丸。观察两组治疗前后精液质量检查、精浆锌及中性α-葡糖苷酶含量，并评价其临床疗效。结果治疗组显效55例、有效36例、无效23例，总有效率79.82%；对照组显效34例、有效34例、无效44例，总有效率60.71%，经R idit分析治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组间比较，治疗组及对照组的精子密度、精子活力、精浆锌及精浆中性α-葡糖苷酶差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后进行组间的比较，各项指标差异有统计学意义。结论中药五子二参汤治疗少弱精子症患者，可以增加精浆锌及精浆中性α-葡糖苷酶含量，并明显增长精子数目，增强精子活力，患者精子质量得到有效改善。

五子二参汤；少弱精子症；精浆锌；精浆中性α-葡糖苷酶；临床研究

在全球的育龄夫妇中，不孕不育者占10%～15%，有近8 000万人罹患生育障碍[1-2]。我国2.3亿育龄夫妇中，约有1 000万个家庭存在生育问题。其中男性因素占40%～50%[3]。由于环境污染、不良生活习惯、疾病、滥用药物、生活及社会压力过大等诸多因素的影响，不孕不育发病率呈明显升高趋势[4]。在男性不育中，大约有3/4的患者诊断为少弱精子症。由此可见，对在临床中发现的针对少弱精子症疗效较好的药物进行研究具有十分重要的意义。

选取2010年12月-2015年10月于中南大学湘雅医院中西医结合男科门诊采用自拟方五子二参汤治疗诊断为少弱精子症的患者，并进行相应的临床疗效观察及临床参数分析，取得了较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

病例共226例，均为中南大学湘雅医院中西医结合男科门诊患者，年龄22～50岁，平均30.6岁，所有病例均根据WHO关于少弱精子症的诊断标准诊断明确，并且精浆锌及精浆中性α-葡糖苷酶含量均低于WHO规定的正常水平，病程1～8年。

1.1.1 诊断标准WHO的关于少弱精子症的诊断标准[5]为：精子浓度<20×106个/m l为少精子症，前向运动精子（a+b）级<50%或者快速前向运动（a）级精子<25%为弱精子症。另外，对于相关实验室指标规定如下:正常精浆中锌的浓度应不低于2.4μmol/一次射精，否则为含量低下；精浆中性α-葡糖苷酶含量低于20μmol/一次射精为异常。

1.1.2 纳入标准夫妇有规律性生活1年以上，双方未采取任何避孕的措施，女方检查正常，由于男性因素造成的女方无法自然受孕的，方纳入男性不育范畴。患者要求年龄在22～50岁之间，并且精子质量（包括精子浓度及精子活动力）、精浆锌及中性α-葡糖苷酶含量应符合诊断标准，同意参与研究签署知情同意书即可作为本次研究对象。

1.1.3 排除标准年龄<22岁或>50岁；无精子症；生殖泌尿系统感染；性功能障碍；存在心理异常且不能配合者，符合纳入标准但治疗期间不能遵医嘱配合治疗者。

1.1.4 病情分级由于少弱精子症患者病情轻重程度不同会直接影响到治疗结果的评定分析，因此需要对患者病情进行分级并分析，以保证实验组及对照组具有可比性。参考少弱精子症诊断标准，选取精子密度及a级精子活力2个指标，将患者病情分为3个级别，精子密度10×106～20×106个/ml或a级精子活力21%～24%为轻度少弱精子症；精子密度5×106～10×106个/ml或a级精子活力10%～20%为中度少弱精子症；精子密度<5×106个/ml或a级精子活力<10%为重度少弱精子症。

1.2 方法

1.2.1 分组纳入的226例患者根据随机数字对照表，分为两组，治疗组114例、对照组112例，然后将两组患者根据病情分级标准进行分级，并进行统计学分析，结果显示两组患者少弱精子症病情水平差异无统计学意义（P>0.05）。再将实验组及对照组的年龄及病程进行统计学分析，治疗组114例平均年龄30.1岁、平均病程3.9年；对照组112例平均年龄31.0岁、平均病程3.8年；进行统计学分析，结果分别为P=0.260和0.470。结果显示两组患者年龄及病程差异无统计学意义。

1.2.2 治疗方法治疗组：口服五子二参汤，药用:熟地12 g，生地12 g，枸杞15 g，麦冬15 g，玄参15 g，黄精20 g，丹参10 g，车前子15 g，覆盆子10 g，五味子5 g，仙灵脾15 g，菟丝子15 g。用法：1剂/d，水煎服100ml，早晚饭后1/2 h口服。对照组：口服中成药五子衍宗丸（北京同仁堂制药厂生产），6 g/次，2次/d。两组患者均交待注意事项，包括保证良好生活习惯，不熬夜，戒烟酒，不长时间处在高噪音、高温、空气污浊等不良生活环境中，规律作息，不要劳累过度，保持良好心态，不要过分焦虑，放松心情，要求注意饮食，忌辛辣油腻，三餐规律，并禁止服用其他药物。两组随诊治疗3个月后进行复查及疗效的评价。

1.2.3 观察项目精液检查；精浆锌含量；精浆中性α-葡糖苷酶含量（结果均由中南大学湘雅医院中西医结合男科门诊精液分析室出具检验报告单，相关检验人员与本研究无关，仅根据门诊开具的医嘱进行检验，以保证本研究实验组和对照组观察项目符合盲法原则）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料用t检验，运用Ridit分析评价两组疗效，P<0. 05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评定

显效：少弱精子症患者经治疗后精子密度或精子活力符合WHO规定正常值；有效：少弱精症患者经治疗后精子密度或精子活力较治疗前提高比例>30%；无效：少弱精子症患者经治疗后精子密度或精子活力较治疗前提高比例<30%。

表1 两组临床疗效的比较（n=114）

2.2 Ridit分析

治疗组、对照组进行临床疗效比较，治疗组Ridit值大于对照组，且两组95%的可信区间均不包括标准Ridit值（恒等于0.5），差异有统计学意义（P< 0.05）。见表1。

2.3 精液分析指标变化情况

治疗前两组间比较，治疗组及对照组的精子密度、精子活力、精浆锌及精浆中性α-葡糖苷酶差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后进行组间的比较，各项指标差异有统计学意义。见表2。

表2 两组实验室指标变化情况比较（s）

表2 两组实验室指标变化情况比较（s）

组别精子密度/（1 × 1 06个/ m l）精子活动力（a + b）/ %精浆锌/（μ m o l /次）α－葡糖苷酶/（u / m l）治疗组（n= 1 1 4）治疗前1 0 . 1 3 ± 5 . 1 9 1 7 . 3 4 ± 1 5 . 1 8 2 . 3 2 ± 1 . 0 2 2 5 . 1 2 ± 5 . 1 3治疗后4 8 . 4 7 ± 5 . 8 7 3 3 . 6 4 ± 2 1 . 1 4 4 . 4 ± 1 . 3 7 4 5 . 3 2 ± 7 . 3 8对照组（n= 1 1 2）治疗前1 1 . 5 3 ± 6 . 4 4 2 0 . 3 4 ± 1 2 . 5 1 2 . 2 0 ± 1 . 7 3 2 6 . 4 5 ± 6 . 2 3治疗后2 4 . 3 3 ± 2 2 . 7 6 2 8 . 3 1 ± 1 5 . 8 4 3 . 4 ± 1 . 5 6 3 0 . 4 4 ± 6 . 6 3治疗前t值1 . 7 9 1 1 . 6 1 4 0 . 6 3 2 1 . 7 4 4治疗前P值0 . 0 7 6 0 . 1 0 9 0 . 5 2 8 0 . 0 8 4治疗后t值1 0 . 8 6 9 2 . 1 3 5 5 . 0 9 7 1 5 . 8 7 3治疗后P值0 . 0 0 0 0 . 0 3 5 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0

3 讨论

男性不育症的病因十分复杂，很多疾病或因素均能造成此病，约有30%～40%的男性不育症患者找不到明确的病因[6]。总的来说，男性不育病因大致分为睾丸前性（如激素水平异常）、睾丸性（遗传性或损伤性）、睾丸后性（如精子运输、活力障碍及性功能障碍等），其中，以睾丸病因引起的精液参数异常尤为常见。因此，精液质量作为男性不育最直接、最重要的指标，成为众多研究的焦点。

少弱精子症是男性不育中较为普遍的一种疑难性疾病，约有40%～50%的发病率[7]。少弱精子症的病因也十分复杂，涉及到内分泌、基因异常、感染、外科疾病、环境、营养、药物影响、年龄和吸烟等等[8]。由于环境污染、不良生活习惯、疾病、滥用药物、生活及社会压力过大等诸多因素的存在，时刻在影响着男性的精子质量，造成整体精子质量水平的下降。精子的活力还与精浆的质量有关，精浆主要由前列腺、精囊腺、尿道球腺和附睾的分泌物组成，精浆中的锌元素相对人体其他重要微量元素来说在精浆中是分布最多的，而锌元素也参与人体内多种生物酶的作用过程，精浆中分布如此多的锌元素对于男性生殖系统也意义重大[9]。另外，精浆中性α－葡糖苷酶也是一个重要的与精子活力、精子正常形态率等密切相关的指标，它由附睾上皮分泌，其水平变化能代表附睾的功能的变化，并且还与精子的成熟度密切相关[10-11]。因此，研究精浆锌及中性α－葡糖苷酶水平变化能从另一个角度有效反映少弱精子症患者的精子质量水平。

男性不育问题对社会总体生活质量的提高以及和谐稳定所产生的影响已毋庸置疑，全社会应重视这一问题，而由于其病因的复杂，目前对于男性不育的治疗还没有特效的方法，相对西医来说，中医的治疗能起到更好的疗效[12]。少弱精子不育症在中医上属于“精少无子”、“精清”、“精寒”、“精冷”的范畴，该病的病程较长。中医认为，少弱精子症在病机上多以肾精亏虚为主，并且有湿热、气滞、血瘀、痰浊等病理因素夹杂其中等，在治疗上常常予以填精、祛湿、活血、化痰、行气的药物。在治疗少弱精子症的临床实践中发现，相当一部分精浆锌和中性α－葡糖苷酶低的患者，重用滋阴法可明显提高其精子质量。本研究所用的五子二参汤中，熟地黄、黄精、枸杞子、菟丝子、五味子补肝益肾，益精血；麦冬、玄参、生地滋养肾水，益真阴；覆盆子、仙灵脾补肝肾固精，温肾壮阳；生地黄养阴生津；丹参活血祛瘀通经；车前子渗湿通淋，防湿热伤精；诸药相合，以滋阴为主，能提高精浆锌及中性α－葡糖苷酶含量，共奏生精之功。

本研究的临床结果表明，治疗组、对照组总有效率分别为79.82%和60.71%，经Ridit分析差异有统计学意义，可认为治疗组疗效优于对照组。治疗前两组间比较，治疗组及对照组的精子密度、精子活力、精浆锌及精浆中性α-葡糖苷酶差异无统计学意义；治疗后进行组间的比较，各项指标差异均有统计学意义。因此，中药五子二参汤治疗少弱精子症患者，可以增加精浆锌及精浆中性α-葡糖苷酶含量，并明显增长精子数目，增强精子活力，患者精子质量得到有效改善。

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（张西倩编辑）

R 698

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.24.030

1005-8982（2016）24-0139-03

2016-04-18

湖南省中医药管理局科研项目（No：2012133）；湖南省科技厅计划项目（No：2013SK3013）

罗杰坤，E－mail：luojk4314131@163.com；Tel：13517486170