基质金属蛋白酶16在胃癌组织中的表达及其临床意义

曹华，彭启松，金洁

（1.江苏大学医学院，江苏镇江212013；2.江苏省南京市江宁医院检验科，江苏南京211100）

基质金属蛋白酶16在胃癌组织中的表达及其临床意义

曹华1，彭启松2，金洁1

（1.江苏大学医学院，江苏镇江212013；2.江苏省南京市江宁医院检验科，江苏南京211100）

目的分析基质金属蛋白酶-16（MMP-16）在胃癌组织中的表达情况，并分析其临床意义。方法收集接受治疗的70例胃癌患者作为研究对象，采集其癌组织和癌旁组织，同时收集40例正常胃组织作为对照，检测MMP-16表达情况，并分析其表达与性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、TNM分期、浸润程度及淋巴转移的关系，评估临床意义。结果MMP-16在正常胃组织、癌旁组织和胃癌组织中表达阳性率分别为32.5%、35.7%和81.4%。统计学分析显示，胃癌组织中MMP-16表达阳性率高于正常组织和癌旁组织（P<0.05），而正常组织和癌旁组织MMP-16表达阳性率组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。MMP-16在分化程度低、Ⅲ+Ⅳ期、浸润至浆膜及浆膜外、有淋巴转移患者中表达阳性率更高（P<0.05），而其表达情况与性别、年龄及肿瘤大小无关（P>0.05）。结论MMP-16在胃癌组织中表达阳性率高，且其表达阳性率随着肿瘤的生长、发展、转移而升高，对胃癌的诊断、治疗及预后可能有一定的指导意义。

基质金属蛋白酶16；胃癌

胃癌是临床上常见的消化系统恶性肿瘤，其发生率随着饮食结构改变、生活压力加大等因素表现出不断上升趋势，严重威胁患者健康及生命[1]。临床上，胃癌患者确诊时多数已进入疾病的中晚期，治疗效果不佳，而肿瘤的侵袭和转移是导致治疗效果不佳的主要原因[2]。在肿瘤侵袭和转移过程中，基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）发挥重要作用，通过降解细胞外基质促进肿瘤的侵袭和转移[3]。其中基质金属蛋白酶16（matrix metalloproteinase-16，MMP-16）是MMP家族的重要成员，在多种肿瘤组织中高表达，但目前关于MMP-16在胃癌组织中表达的研究鲜有报道。本研究通过检测MMP-16在胃癌组织中的表达及其与性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、TNM分期、浸润程度、淋巴转移等因素的关系，分析其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月-2015年12月接受治疗的70例胃癌患者作为研究对象，所有患者均经病理学确诊为胃癌。其中，男性46例，女性24例；年龄44～72岁，平均（62.7±6.1）岁；肿瘤大小：≤5 cm 45例，>5 cm 25例；分化程度：低分化30例，中高分化40例；TNM分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期24例，Ⅲ期26例，Ⅳ期8例；浸润程度：黏膜层及肌层22例，浆膜及浆膜外48例；淋巴转移：44例发生淋巴转移，26例未发生淋巴转移。同时选取40例健康者作为对照组，年龄45～70岁，平均（62.9±6.4）岁。

1.2 方法

将所采集的胃癌组织、癌旁组织（距离癌组织边缘3 cm处，经病理确诊为非癌组织）及正常胃组织进行免疫组织化学染色。4%甲醛固定组织后石蜡包埋，切片（切片厚度约为4μm），免疫组织化学方法为ABC法。同时设置阳性对照和阴性对照。

1.3 阳性、阴性判定

MMP-16定位于细胞膜，根据阳性细胞百分率及染色深浅分级评分。阳性细胞百分率评分：无细胞染色计0分，阳性细胞数<25%计1分，阳性细胞数在25%～50%之间计2分，阳性细胞数>50%计3分。染色深浅评分：无染色或者染色不清计0分，浅黄色计1分，黄色计2分，棕黄色计3分。将阳性细胞百分率和染色深浅评分进行乘积，当乘积≤2分判定为阴性，≥3分判断为阳性。比较正常组织、癌旁组织、癌组织中MMP-16表达阳性率，并分析其表达与性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、TNM分期、浸润程度及淋巴转移等因素的关系。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析，3组计数资料比较用χ2检验，检验水准α=0.125，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MMP-16在胃癌组织中的表达情况

采用免疫组织化学染色分析MMP-16在正常组织、癌旁组织和胃癌组织中的表达情况，结果显示，MMP-16阳性率分别为32.5%、35.7%和81.4%，3组间MMP-16表达阳性率不完全相同（P<0.05）。进行两两比较显示，胃癌组织中MMP-16表达阳性率高于正常组织和癌旁组织，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），而正常组织和癌旁组织MMP-16表达阳性率组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见附图和表1。

2.2 MMP-16在胃癌中的临床意义分析

对MMP-16在胃癌组织中表达情况进行因素分析显示，MMP-16在分化程度低、Ⅲ+Ⅳ期、浸润至浆膜及浆膜外、有淋巴转移患者中表达阳性率更高（P<0.05），而其表达情况与性别、年龄及肿瘤大小无关（P>0.05）。见表2。

附图 胃正常黏膜组织、癌旁组织与癌组织中MMP-16的表达（×400）

表1 MMP-16在胃癌组织中的表达例（%）

表2 MMP-16在胃癌组织中的临床意义分析%

3 讨论

我国是胃癌的高发地区，恶性程度高，具有较高的发病率和病死率，其具体病因尚未完全明确[4-5]。遗憾的是，胃癌缺乏特异性临床症状，早期诊断较难，多数患者确诊时已进展至中晚期，肿瘤细胞已发生侵袭和转移，治疗效果不甚理想，预后不良[6-7]。因此，探讨可能对胃癌诊断、治疗及预后有指导意义的指标具有重要的临床意义。

MMP家族在肿瘤的生长发育过程中发挥重要作用，与肿瘤细胞的增殖、血管生成、侵袭和转移密切相关[8-9]。MMP-16是MMP家族中的新成员，属于膜型基质金属蛋白酶，定位于细胞膜，该蛋白水解酶除了能够降解纤黏连蛋白、玻璃黏连蛋白、软骨蛋白等多种细胞外基质外，还能够调节MMP家族其他成员活性，如激活调节MMP-2前体，促进肿瘤细胞侵袭和转移[10]。研究已经证实[11-12]，MMP-16在肝癌、肾癌、胰腺癌、乳腺癌等多种肿瘤中呈现高表达，与肿瘤细胞的侵袭及转移密切相关。细胞学水平研究显示[13]，下调MMP-16蛋白表达可以抑制相关肿瘤细胞的侵袭及转移，均表明MMP-16在肿瘤侵袭和转移中扮演重要角色，但目前关于MMP-16在胃癌组织中表达及其临床意义的研究甚少。

本研究发现，MMP-16在正常胃组织、癌旁组织和胃癌组织中表达阳性率分别为32.5%、35.7%和81.4%。统计学分析显示，胃癌组织中MMP-16表达阳性率高于正常组织和癌旁组织，而正常组织和癌旁组织MMP-16表达阳性率组间比较差异无统计学意义。临床意义分析显示，MMP-16在分化程度低、Ⅲ+Ⅳ期、浸润至浆膜及浆膜外、有淋巴转移患者中表达阳性率更高，而其表达情况与性别、年龄及肿瘤大小无关，结果表明MMP-16在胃癌组织中高表达，参与胃癌的发生发展过程，且与胃癌的侵袭和转移密切相关，为该指标作为胃癌诊断、治疗及预后指标提供重要理论基础。分析原因，一方面MMP-16能够直接降解肿瘤细胞外基质，另一方面MMP-16可以激活MMP-2，增加降解细胞外基质作用，共同促进肿瘤侵袭和转移。当然，本研究中样本量小，存在一定局限性，需要大样本研究验证，且MMP-16促进胃癌侵袭和转移的具体作用机制有待进一步研究。

综上所述，MMP-16在胃癌组织中表达阳性率高，且其表达阳性率随着肿瘤的生长、发展、转移而升高，对胃癌的诊断、治疗及预后可能有一定的指导意义。

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（张西倩编辑）

Expression and significance of MMP-16 in gastric cancer tissue

Hua Cao1,Qi-song Peng2,Jie Jin1
(1.Medical School of Jiangsu University,Zhenjiang,Jiangsu 212013,China;2.Clinical Laboratory, Jiangning Hospital of Nanjing,Nanjing,Jiangsu 211100,China)

ObjectiveTo explore the expression ofmatrixmetalloproteinase-16(MMP-16)in gastric cancer tissue and analyze its clinical significance.MethodsA total of 70 patientswith gastric cancer were collected as research objects.Gastric cancer tissue,tissue adjacent to cancer tissue in those 70 patients were gathered.At the same time, gastric tissue samples from 40 cases of healthy people were gathered as the control.Expression of MMP-16 was detected and the relationshipswith gender,age,tumor size,differentiation,TNM phase,degree of tumor invasion and lymphaticmetastasiswere analyzed to evaluate the clinical significance.ResultsIn the normal gastric tissue,tissue adjacent to cancer and gastric cancer tissue,the positive rate of MMP-16 was 32.5%,35.7%,81.4%respectively. Positive rate of MMP-16 in gastric cancer tissue was significantly higher than those in normal gastric tissue and tissue adjacent to cancer(P＜0.01),while positive rates of MMP-16 in normal gastric tissue and tissue adjacent to cancer were statistically same(P＞0.01).Positive rate of MMP-16 expression was higher in caner with lower differentiation,phaseⅢandⅣ,with tumor invasion of serous layer or tunica serosa,lymphatic metastasis(P＜0.05),and which had no difference in gender,age and tumor size(P＞0.05).ConclusionsGastric cancer tissue has high positive rate ofMMP-16 with its positive rate of expression increasingwith growth,development andmetastasis of the tumor.And it may has guiding significance of diagnosis,treatment and prognosis for gastric cancer to an extent.

matrixmetalloproteinase-16;gastric cancer

R 735.2

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.24.013

1005-8982（2016）24-0058-04

2016-05-17

金洁，E-mail：jinjie9@163.com；Tel：13815477731

作者现在工作单位为江苏省南京市江宁医院检验科