急性心力衰竭患者联合检测血清糖类抗原CA125和N末端脑钠肽原的临床意义

汤子鸣，秦俭

（1.北京大学国际医院，北京102206；2.首都医科大学宣武医院，北京100053）

急性心力衰竭患者联合检测血清糖类抗原CA125和N末端脑钠肽原的临床意义

汤子鸣1，秦俭2

（1.北京大学国际医院，北京102206；2.首都医科大学宣武医院，北京100053）

目的对联合检测血清糖类抗原CA125（CA125）和N末端脑钠肽原（NT-proBNP）水平用于预测急性心力衰竭患者预后的价值进行评估。方法纳入68例急性左心衰竭发作24 h之内入院的患者，检测血清NT-proBNP和CA125水平，根据患者出院6个月时的预后，分为死亡（6个月之内死亡）、再发作（存活，有急性左心衰竭再发作）和稳定（存活且无心力衰竭再发作）组，对单独和联合应用NT-proBNP和CA125水平用于预测患者预后的价值进行分析。结果不同分组患者的CA125水平差异有统计学意义（P=0.013），再发作组和死亡组患者的血清CA125水平高于稳定组，差异有统计学意义（P=0.004和0.030），CA125和NT-proBNP均为阳性者的死亡风险高于其他患者。结论联合检测血清CA125和NT-proBNP水平，可以准确预测急性心力衰竭患者出院6个月之内的死亡风险。

急性心力衰竭；CA125；NT-proBNP；预后；死亡率

研究表明，糖类抗原CA125（carbohydrate antigen-125，CA125）除了作为临床诊断卵巢癌的标志性抗原之外，还可作为心功能不全及心脏移植患者血流动力学和心功能改变的指标[1]，急性心力衰竭发作时，联合测定CA125及脑尿钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平可以对心力衰竭的程度进行危险分层，并且CA125对于预后的预测价值可能高于BNP[2-5]。本研究对联合检测CA125和N末端脑钠肽原（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）水平用于预测急性心力衰竭患者预后的价值进行评估。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月-2012年1月于首都医科大学附属宣武医院急诊科住院的68例急性左心衰竭患者。所有患者既往有心脏病史，病情平稳时纽约心脏病协会（the new york heart association，NYHA）分级2级以上，此次发作急性左心衰竭24 h之内入院，排除入院后24 h内死亡或自行出院、合并胸水、肿瘤、自身免疫疾病、慢性阻塞性肺病及结核疾病等患者。

1.2 患者分组

电话随访入组患者出院6个月后的预后，分为死亡组（6个月之内死亡）14例、再发作组（存活，有急性左心衰竭再发作）34例和稳定组（存活且无心力衰竭再发作）20例。

1.3 检测指标

入院后2 h内采静脉血，应用电化学发光法测定NT-proBNP和CA125。NT-proBNP正常值：75岁以下者<125 pg/ml，75岁或以上者<450 pg/ml；CA125正常值：<35 IU/mL。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）或中位数表示，正态分布且方差齐同的资料用方差分析进行比较，不符合条件者用秩和检验，方差分析差异有统计学意义后，再采用LSD-t检验法或SNK-q检验法进行两两比较。使用多因素相关分析、Logistics回归、绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线，所有检验均为双侧性，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

68例患者包括冠状动脉硬化性心脏病61例（90%）、扩张型心肌病4例（6%）和风湿性心脏病3例（4%），3组患者的原发病因分布（P=0.470）、年龄（P=0.316）和性别比例（P=0.890）差异无统计学意义。见表1。

2.2 不同分组患者的血清CA125和NT-proBNP水平

所有患者的血清CA125水平与年龄（r=0.098、P=0.425）及性别（r=-0.198、P=0.105）无关，与NT-proBNP呈正相关（P=0.009）。不同分组患者的CA125水平有统计学意义（P=0.013），其中，再发作组和死亡组患者的血清CA125水平高于稳定组（P=0.004和0.030），死亡组与再发作组的血清CA125水平差异无统计学意义（P=0.318）。见表2。

2.3 根据CA125、NT-proBNP不同分组患者的死亡风险

根据患者的CA125检测水平，分为阳性（>35IU/ml）和阴性（<35 IU/ml）组；NT-proBNP水平用于预测死亡的最佳截断值为6 457 pg/ml，根据NT-proBNP检测水平是否>6 457 pg/ml，分为阳性（>6 457 pg/ml）和阴性组（<6 457 pg/ml）。CA125和NT-proBNP均为阳性者的死亡风险高于其他患者，两者均为阳性用于预测患者死亡的敏感性为64.3%，特异性为81.5%，阳性预测值和阴性预测值分别为47.4%和89.8%。见表3。

按照患者预后进行分类（group=1代表死亡，0代表未死亡），以group为因变量，做二分类Logistic回归。Logistics回归模型计算出CA125和NT-proBNP联合预测方程，求得联合预测因子，重新绘制ROC曲线，AUROC为0.712（95%CI：0.539和0.884，P=0.015），与单独检测NT-proBNP比较，联合检测CA125+NT-proBNP用于预测患者出院6个月之内死亡风险的准确度显著提高。见附图。

表1 急性心力衰竭患者的一般资料（±s）

表1 急性心力衰竭患者的一般资料（±s）

组别男/女/例年龄/岁死亡组（n=14）7/7 82±5再发作组（n=34）15/19 77±10稳定组（n=20）10/10 77±9

表2 不同分组患者的血清CA125和NT-proBNP水平（±s）

表2 不同分组患者的血清CA125和NT-proBNP水平（±s）

组别CA125/（IU/m l）NT-proBNP/（pg/ml）死亡组（n=14）130.9±203.0 9 835.9±7 700.5再发作组（n=34）64.4±68.1 4 601.2±2 909.1稳定组（n=20）25.9±14.9 7 349.4±6 888.2

表3 CA125、NT-proBNP不同组患者的死亡风险

附图 急性心力衰竭患者血清CA125和NT-proBNP水平用于预测出院6个月之内死亡风险的准确度

3 讨论

已有研究表明，慢性心力衰竭患者的血清BNP和CA125水平随着NYHA分级而增高，舒张性心力衰竭心功能Ⅲ-Ⅳ级患者的血清CA125水平高于Ⅱ级患者，随着病情控制，心功能分级改善，血清CA125水平下降。急性心力衰竭发作时，联合测定CA125及BNP水平可以对心力衰竭的程度进行危险分层，并且CA125对于预后的预测价值可能高于BNP[1-5]。

本研究结果表明，急性心力衰竭患者出院6个月之内病情不稳定或者死亡患者的基线血清CA125水平高于病情稳定的患者，然而，单独应用血清CA125水平并不能预测患者6个月之内的死亡风险，单独应用血清NT-proBNP水平用于预测患者死亡风险的准确性也较差，联合应用CA125和NT-proBNP检测，则可以准确预测患者的死亡风险：两者均为阳性用于预测患者死亡的敏感性为64.3%，特异性为81.5%，阳性预测值和阴性预测值分别为47.4%和89.8%。

对心力衰竭患者血清CA125水平升高的发生机制研究表明，由于血浆中CA125、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等多种细胞因子的释放，使心室重构、纤维化、凋亡和坏死，以及神经内分泌的过度激活使心功能不全不断加重，是影响患者预后和死亡风险增加的主要因素。慢性心力衰竭患者的肿瘤基因超常表达，促进了原有心肌细胞的生物结构发生质的变化，是心脏重构的生物学基础[6-8]。

本研究的局限性为样本量较少，并且随访时间仅为6个月，需要对更大样本量的患者进行更长期的随访研究，进一步证实血清CA125水平用于预测患者预后的价值。

综上所述，联合检测基线血清CA125和NT-proBNP水平，可以准确预测急性心力衰竭患者出院6个月之内的死亡风险。

[1]VIZZARDI E,D'ALOIA A,CURNIS A,et al.Carbohydrate antigen 125:a new biomarker in heart failure[J].Cardiol Rev,2013, 21(1):23-26.

[2]ZHUANG J,FAGGIANO P,LI Q,et al.Insights into the clinical implications of carbohydrate antigen 125 as a biomarker of heart failure:a meta-analysis and systematic review of published studies[J].JCardiovasc Med(Hagerstown),2014,15(12):864-872.

[3]MÉNDEZ AB,ORDONEZ-LLANOS J,FERRERO A,et al.Prognostic value of increased carbohydrate antigen in patients with heart failure[J].World J Cardiol,2014,6(4):205-212.

[4]NUÑEZ J,NUÑEZ E,SANCHIS J,et al.Antigen carbohydrate 125 and brain natriuretic peptide serial measurements for risk stratification following an episode of acute heart failure[J].Int J Cardiol,2012,159(1):21-28.

[5]DURAK-NALBANTIC A,RESIC N,KULIC M,et al.Serum level of tumor marker carbohydrate antigen-CA125 in heart failure[J].Med Arch,2013,67(4):241-244.

[6]ORDU S,OZHAN H,ALEMDAR R,et al.Carbohydrate antigen-125 and N-terminal pro-brain natriuretic peptide levels: compared in heart-failure prognostication[J].Tex Heart Inst J, 2012,39(1):30-35.

[7]HUANG F,ZHANG K,CHEN J,et al.Elevation of carbohydrate antigen 125 in chronic heart failure may be caused by mechanical extension of mesothelial cells from serous cavity effusion[J]. Clin Biochem,2013,46(16/17):1694-1700.

[8]HUNG CL,HUNG TC,LIU CC,et al.Relation of carbohydrate antigen-125 to left atrial remodeling and its prognostic usefulness in patients with heart failure and preserved left ventricular ejection fraction in women[J].Am J Cardiol,2012,110(7): 993-1000.

（张蕾编辑）

Prognostic value of carbohydrate antigen-125 and N-term inal probrain natriuretic peptide levels in patientsw ith acute heart failure

Zi-ming Tang1,Jian Qin2
(1.Peking University International Hospital,Beijing 102206,China;2.Xuanwu Hospital,Capital Medical University,Beijing 100053,China)

ObjectiveTo evaluate the prognostic value of serum carbohydrate antigen-125(CA125)and N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP)levels in patientswith acute heart failure.MethodsSixty-eight patientswith acute left heart failure were included and divided into three groups according to different prognosis six months after discharge:dead(dead during 6months),recurred(alive with recurred acute left heart failure)and stable (alive without recurred acute left heart failure)groups.The prognostic value of serum NT-proBNP and CA125 levels alone and in combination were analysed.ResultsThe serum CA125 levels were significantly different between different groups(P=0.013),and the levels were significantly increased in recurred and dead groups compared with stable group(P=0.004 and 0.030,respectively).Themortality risk during 6months after discharge was significantly higher in patientswith positive CA125 and NT-proBNP compared with other patients.ConclusionsThe combination of CA125 and NT-proBNP levels could accurately predict the mortality risk in patients with acute heart failure during sixmonths after discharge.

acute heart failure;carbohydrate antigen-125;N-terminal pro-brain natriuretic peptide CA125; prognosis;mortality

R 541

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.24.011

1005-8982（2016）24-0051-03

2016-03-04

秦俭，E－mail：jqin6@163.com；Tel：13910183721