恶性肿瘤相关性汗证的中医药治疗进展

杨笑奇郭勇

1.浙江中医药大学 杭州 310053 2.浙江中医药大学附属第一医院

恶性肿瘤相关性汗证的中医药治疗进展

杨笑奇1郭勇2

1.浙江中医药大学 杭州 310053 2.浙江中医药大学附属第一医院

[目的]综述恶性肿瘤相关性汗证的中医药治疗的研究进展。[方法]通过检索近20年来国内外对恶性肿瘤相关性汗证治疗的相关文献，从各项研究的病因病机、治疗方法以及其药理、作用机制、临床缓解率等方面进行总结。[结果]对比现代医学的治疗手段，中医药治疗通过“辨证论治”的方法和灵活多变的给药方式显著提高了恶性肿瘤相关性汗症的临床缓解率和患者的生存质量，且毒副作用小。[结论]中医药在恶性肿瘤相关性汗证的治疗过程中起到了十分重要的作用，这为肿瘤相关性汗证的防治提供了新的思路和方法，在该治疗领域值得临床应用与推广。

恶性肿瘤；汗证；肿瘤并发症；中医药；综述

恶性肿瘤是威胁人类健康的主要慢性疾病之一。近年来随着社会、经济发展和人口老龄化，中国大多数恶性肿瘤的发病率和死亡率呈上升趋势。根据世界卫生组织下属国际癌症研究所发布的数据显示，新增癌症病例有近一半出现在亚洲，其中大部分在中国[1]。不少恶性肿瘤患者，都需进行手术、化疗等相关性治疗。而在此类治疗后，一部分患者会出现自汗、盗汗等肿瘤相关性多汗的情况，表现程度也相对较重[2]。通过对肿瘤患者的临床症状观察，可发现恶性肿瘤患者化疗前多汗的发生比例高达67.8%，化疗后上升至83.9%[3]。现代医学认为，该现象易在这些免疫功能低下的患者中发生，虽然不危及生命，但它经常困扰着患者，并可能使得此人群患上焦虑和上呼吸道感染的风险增加[4]。中医认为，癌毒加之化疗药物等毒邪内外共同损耗了人体正气，导致机体气阴两伤或阴阳两虚，因此易出现自汗、盗汗甚至自汗盗汗合并的多汗症状[5-6]。恶性肿瘤相关性汗证的发生已经严重影响了患者的治疗及生活质量。如何有效控制肿瘤相关性汗证的发生与发展已成为肿瘤治疗过程中需研究的重要内容。

临床上，现代医学对于水电解质紊乱引起的多汗，针对病因治疗，多能缓解，但对于因体质虚弱或者神经功能紊乱者，一般常给予抗胆碱能药物如六氢氯化铝或自主神经功能调节类药物如维生素B1、谷维素等进行治疗，效果欠佳，且因不良反应多而导致患者耐受性差[7]。相比现代医学“同病同治”的单一治疗方法，中医药治疗从“整体观念”、“辨证论治”出发，通过辨证辨病相结合遣方用药，这种“同病异治”的手段在治疗肿瘤相关性汗证方面取得了较好的疗效，且具有使用方便、副作用小的优势，在改善临床症状，提高生存质量等多方面起到了重要的作用。

1 病因病机

中医认为，“阳加于阴谓之汗”（《素问·阴阳别论》），故汗是由阳气蒸化津液从毛窍达于体表而成。生理性汗出有调和营卫、滋润皮肤等作用，而病理性汗出又可分为表证汗出和里证汗出、特殊汗出以及局部汗出。肿瘤相关性多汗与其他原因导致的多汗区别在于癌毒作祟于里。周仲瑛教授[6]认为，癌病为患，必夹毒伤人，癌毒具有猛烈性、顽固性、损正性等特点。因癌毒伤正，使得机体阴阳亏虚，腠理开阖失司，遂易出现汗出异常的情况。而经过手术、放化疗等治疗后的患者，机体阴阳受损，更易出现多汗症状。一般来说，化疗后的多汗证属虚者多见，自汗多属气虚不固，盗汗多属阴虚内热。自汗久可以伤阴，盗汗久可以伤阳。病程日久，则可出现气阴两虚或阴阳两虚之证。所以结合肿瘤患者本身正气不足，脏腑亏虚，加之化疗药物对机体的损伤，多出现里虚表实或表里两虚的虚证，治疗上可以益气固表、补益阳气为基础，并随证加减以调和阴阳[8]。

2 内治法

恶性肿瘤患者因正气损耗，后致阴阳失调，腠理不固，汗液外泄。从中医角度分析，不同的患者汗出的原因不尽相同，现代医学能治疗该症状的药物较少，且治疗方法单一，而中医中药若不加以辨证随意使用，也不能起到好的效果。因此，需先明确汗出类型，再通过辨证论治，将机体阴阳调整到平衡状态，改善出汗的症状，提高肿瘤治疗的整体效果和患者的生活质量。

2.1 气虚证 李伟斌等[9]治疗恶性肿瘤患者化疗伴明显多汗者42例，其中治疗组（22例）予参芪扶正注射液（主要成分为党参、黄芪），每次250mL静脉滴入，1次/d；对照组（20例）予谷维素口服，每次20mg，3次/d。两组治疗周期均为5～10d，并同步化疗。结果为治疗组总有效率95.45%，对照组总有效率50%（P＜0.01）；治疗组止汗起效时间最短为 ld，平均（2.5±1.2）d，对照组止汗起效时间最短为4d，平均（5.9±1.7）d（P＜0.05）。治疗组有效率高且止汗起效时间明显快于对照组，说明参芪扶正注射液治疗恶性肿瘤患者多汗疗效优于谷维素，且通过静脉给药，既能保证药物的有效浓度，又能在补气同时补充一定量的液体，对气虚自汗或气阴两虚的多汗均能起到较强的固表敛汗作用。现代药理研究也证实，黄芪、党参能活化T淋巴细胞，增强巨噬细胞吞噬作用，提高机体免疫力，还能调整机体细胞代谢，具有抗氧化的作用，能一定程度地抑制放化疗所带来的副作用。其他研究表明[10]，口服中成药制剂参芪片，可用于改善化疗期间乏力自汗、面色淡白或萎黄等气虚血虚情况。

2.2 阴虚证 黄智芬等[11]使用加味生脉散合牡蛎散治疗肿瘤化疗后30例自汗盗汗患者，其中治疗组（30例）予加味生脉散合牡蛎散（党参20g，五味子l0g，麦冬 12g，黄芪 30g，浮小麦 30g，麻黄根 9g，白芍18g，山茱萸 l0g，地骨皮 12g）随证加减，1 剂/d；对照组（30例）予玉屏风颗粒5g冲服，3次/d。两组治疗周期均为2周。结果为治疗组总有效率90.0%，对照组总有效率66.7%（P＜0.01）；治疗组平均止汗时间（2.67±0.82）d，对照组（5.08±3.17）d（P＜0.01）。该结果提示加味生脉散合牡蛎散可以缓解化疗后患者的多汗情况，具有敛阴益气止汗的功效。研究表明，方中的山茱萸能拮抗环磷酰胺引起的小鼠白细胞下降，促进巨噬细胞的吞噬功能，提升免疫力[11]。五味子中所含五味子醇甲有中枢抑制作用，具有安定药物的作用特点，在敛阴止汗过程中具有辅助作用，同时，其对癌细胞DNA合成有一定抑制作用[21]。白芍能促进淋巴细胞转化，抑制肿瘤生长，对细胞及体液免疫均有一定促进作用[22]。而针对玉屏风散，有研究表明，其对于手术、放疗引起的汗症疗效较好[12]。周斌[13]针对恶性肿瘤中辨证为气阴两虚、阴虚内热而盗汗者82例，运用自拟益气滋阴敛汗方（太子参、黄芪、生地黄、浮小麦、煅龙骨、煅牡蛎各30g，山萸肉、糯稻根各15g，黄柏 9g，五味子 12g，枣仁 20g）随证加减对治疗组（41例）进行治疗，1剂/d；对照组（41例）服用虚汗停颗粒10g，3次/d。治疗周期均为1周。结果为治疗组有效率达92.86%，对照组有效率为60.00%（P＜0.05），可见益气滋阴敛汗方具有更强的养阴敛汗的功效。杨文华[14]研究恶性淋巴瘤患者多汗情况发现，恶性淋巴瘤多以盗汗为主要症状，病机为阴虚火旺，处方以青蒿鳖甲汤合地骨皮饮加减，疗效显著。

2.3 阳虚证 易成等[15]治疗肿瘤阳虚自汗证患者47例，使用补中益气汤加味（黄芪30g，党参30g，白术10g，陈皮 6g，甘草 10g，当归 10g，柴胡 5g，升麻 5g，附片 30g先煎），1剂/d。治疗后结果示痊愈 31例（65.9%），有效 10例（21.2%），无效 8例（12.9%），总有效率为87.1%。易氏认为一部分肿瘤患者自汗症的病机为阳气虚弱、机表不固所致，故可以温补阳气为主，根据其临床经验及统计研究，以补中益气汤加附片治疗效果最好。

内治法通过静脉给药及口服给药两种方法，通过血液循环或消化道吸收作用于机体。同时，考虑到不同患者体质的差异性，不同治疗阶段证型的转变性，以及汗出种类的异质性，若能辨证用药，则能达到个体化的精准治疗，起到事半功倍的效果。总结以上用药发现，因汗出患者多伴有气虚，因此可用黄芪、党参、太子参针对气虚根源进行调治，加以五味子、山茱萸等收敛药物，亦可根据患者不同证型，以玉屏风散、生脉散、牡蛎散、补中益气汤等为主方随证加减，通过辨证论治使得汗症解除。

3 外治法

中药外敷常用穴为神阙穴，该穴结合了现代医学“透皮给药系统”理论，外敷药物借助穴位透入体内，具有给药途径方便、起效快速等优点。中医认为脐为先天之命蒂，后天之气会，能通调周身经气。正如彭祖《小续命蒸脐法》中曰：脐者，肾间动气，气通百脉，布五脏六腑，使百脉和畅，气窍通达[16]。脐周围皮肤角质层薄，血管丰富，药物易于渗透，便于吸收。林宥任等[17]治疗120例合并多汗症的肿瘤患者，实验组（24例）予北京中医药大学李佩文教授所研制止汗散（五味子、五倍子、郁金、冰片按照 1：1：1：0.3 的比例研磨成粉，3g/袋），对照组（21例）予安慰剂（荞麦粉、冰片按照1：0.3比例研磨成粉，3g/袋），敷于脐中，24h换药1次。此观察实验运用Lai氏出汗分级标准来评定。结果示止汗散组用药前后汗出等级程度明显降低；止汗散组与对照组用药后第2d比较，止汗散组出汗等级评分较对照组改善更明显；中医证候改善情况方面，止汗散组除了自汗、盗汗，在口干、手足心热、身热、畏寒肢冷等伴随症状方面，通过中医证候积分的比较，结果均提示止汗散组证候积分下降幅度更大，充分显示了止汗散在改善伴随症状方面的优势。有研究表明，止汗散中所运用的收涩药五味子、五倍子不同程度地含有鞣质，可使汗腺、消化道、生殖器官的分泌腺细胞的蛋白质凝固，达到止汗效果[23]。郁金中的郁金二酮，有良好的安神作用。大鼠离体皮肤透过实验表明，冰片除了安神作用外，具有较好的透皮作用，能助药入里[24]。诸药合用，共同发挥收涩敛汗、镇静安神的功效。朱海霞[18]治疗120例化疗后多汗症的肿瘤患者，实验组（60例）使用龙倍敛汗散（炒白术、煅牡蛎、麻黄根、生黄芪、五倍子、煅龙骨各100g），水调糊状敷贴神阙穴，对照组（60例）予以常规护理。结果示实验组总有效率为90.0%，对照组总有效率为71.7%（P＜0.05）。表明龙倍敛汗散对肿瘤患者化疗引起的多汗症具有一定的缓解作用。其中的煅牡蛎、煅龙骨主要成分是碳酸钙、磷酸钙，有固涩收敛的作用，具有良好的减轻汗出的功效。董霞[16]治疗晚期肿瘤伴明显多汗症状患者64例，试验组（34例）予五倍子研末敷脐，1次/d，对照组（30例）予使用谷维素20mg口服，3次/d，治疗周期均为7d。结果示试验组有效率88.24%，对照组有效率60%（P＜0.05）。表明五倍子研末敷脐治疗晚期肿瘤患者多汗症疗效好，起效快，无毒性。五倍子性味酸、涩，具有收敛止汗作用，其口服易经消化酶和消化液部分破坏，而贴剂则是直接吸收，可保持其全部有效成份[19]。

外治法主要通过中药敷脐来实现，但并非所有药物都具有良好的透皮效果，且外敷法往往缺少中药熬制的过程，有效物质更难以透出，因此，多集中采用五味子、五倍子等直接具有酸涩收敛作用的药物，针对出汗这一病症，进行用药，更适合于无证可辨，或是作为已经在对证使用口服制剂患者的辅助用药。同时，外治法具有给药方便灵活的特点，适用于因合并恶心呕吐或其他原因不能或不愿口服用药的患者，特别是对于肿瘤晚期患者，因进食困难或是昏迷，亦或是不适应大量静脉液体制剂给药时，外治法是较好的选择。

4 结语

据报道，有接近14%至28%的晚期肿瘤患者会出现不同程度的自汗、盗汗，且在夜间情况会相对加重，甚至影响睡眠[20]。严重者可伴有疲乏、电解质紊乱、脱水等情况，而此情况的发生机理尚不十分明确，可能与肿瘤药物的细胞毒作用，细胞因子异常释放，导致体液调节紊乱，胆碱能兴奋相关[7]。现代医学治疗方法单一，且效果不明显。而中医药通过辨证论治，从内服和外敷两个途径分别作用于机体。内服制剂多以黄芪、党参、太子参针对气虚根源进行调治，加以五味子、山茱萸等收敛药物，或根据不同证型，以玉屏风散、生脉散、牡蛎散、补中益气汤等为主方进行随证加减，从根本上促进患者全身机体症状的改善，标本同治，体现了中医整体治疗与现代医学精准治疗相结合的理念，疗效优于不使用止汗药物或单纯使用西药如谷维素，而通过辨证加减后的中药治疗效果也优于成分单一的中成药。对于因呕吐或梗阻等原因不能口服用药的患者，可选用静脉制剂及外治法治疗。

中医药治疗肿瘤相关性汗证已取得了较好的疗效，但笔者认为，止汗药物的运用还应把握正确的时机。由于多数发生肿瘤相关性汗症的患者多为气虚证，因此对于原本辨证为气虚的患者，可以在放化疗之前就开始预防性运用具有止汗效果的中药，起到“未病先治”的作用；对于处在放化疗阶段中汗出的患者，应明确汗出类型（自汗、盗汗等）对症用药，防止其进展，达到“既病防变”的目的。在今后的研究过程中，也可以根据汗证的病因病机再做一些更细致的前瞻性研究，例如对汗证不同的特殊亚型（如黄汗、血汗等）、汗出的时辰与中医辨证用药的关系、肿瘤化疗后汗证的预防性处理等方面进行探索。同时，想要进一步明确其起效机制及优化治疗方案，仍需更多大样本多中心的临床研究资料和更完善的试验方案设计、标准而相对固定的治疗方案、可重复的治疗、确诊的样本以及准确的研究方法（包括检测指标、检测技术等）。

从以上列举的所有文献报道分析来看，中医药治疗恶性肿瘤相关性汗证的近期治疗效果较为满意，而在远期疗效及提高有效率方面还有较大的研究空间。随着研究的继续深入，并结合有效的实验手段和验证方法，中医药在恶性肿瘤相关性汗证的治疗中将显示出更大的作用。

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The Advance of Traditional Chinese Medicine Treatment on Cancer-related Sweating

YANG Xiaoqi1,GUO Yong21.Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou(310053);2.Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

[Objective]To research the progress of traditional Chinese medicine in the treatment of cancer-related sweating.[Methods]Search the relevant literatures on the treatment of cancer-related sweating in the last 20 years at home and abroad,from the etiology,pathogenesis,treatment methods,pharmacology,mechanism of action,clinical remission rate to review.[Result]Compared with modern medical treatment,traditional Chinese medicine treatment significantly improved the clinical remission rate and quality of life of patients with cancer-related sweating through the method of syndrome differentiation and the flexible administration way,the side effects were also very small.[Conclusion]Traditional Chinese medicine treatment plays an important role in the treatment of cancer-related sweating,which provides new ideas and methords for prevention and treatment.It is worthy of clinical application and popularization in the treatment field.

cancer;sweating;tumor complication;traditional Chinese medicine;review

R730.6

A

1005-5509（2017）07-0635-04

10.16466/j.issn1005-5509.2017.07.021

2016-10-18）

国家中医药管理局“十一五”重点学科建设项目(1Z61001)

Fund project:Program of“11th Five”key subjects construction of National TCM Administration Bureau(1Z61001)

郭勇，E-mail：guoyong1047@163.com