地中海贫血不同基因型血常规参数MCV、MCH、RDW及HB的差异研究

毕瑩 蒲昭质

(贵州医科大学医学检验学院，贵州 贵阳 550004)

地中海贫血不同基因型血常规参数MCV、MCH、RDW及HB的差异研究

毕瑩 蒲昭质

(贵州医科大学医学检验学院，贵州 贵阳 550004)

地中海贫血； 基因型； 血常规参数

地中海贫血为一种常见的珠蛋白生成障碍性贫血，是发病率较高的常染色体隐形遗传病。根据合成障碍的珠蛋白类型，地中海贫血主要分为α地中海贫血和β地中海贫血。其发病机制是α及β珠蛋白基因先天性缺陷(缺失或突变)，造成α及β珠蛋白肽链合成减少或缺失，从而引起血红蛋白生成障碍，导致无效造血和溶血性贫血。目前，地中海贫血的确诊实验为地中海贫血基因的检测，但在一些不能开展基因检测的基层医院，血常规参数的测定仍是地中海贫血的重要筛查指标。为了解地中海贫血各基因型间血常规参数的差异性，本文对几种常见基因型地中海贫血的血常规参数平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)、红细胞分布宽度(RDW)和血红蛋白(HB)进行对比。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年1月至2013年12月就诊于贵州医科大学附属医院分子遗传室的地中海贫血患者为研究对象，抽取患者外周血并提取外周血基因组DNA作为检测标本。

1.2 方法 (1)缺失型α地中海贫血基因诊断：采用Gap-PCR法检测，试剂盒购于深圳益生堂生物有限公司。(2)β地中海贫血基因诊断：采用反向点杂交法检测，试剂盒购于深圳益生堂生物有限公司。(3)血常规检测：抽取受检者2 mL静脉血，使用全自动血细胞分析仪测定MCV、MCH、RDW及HB。

2 结 果

2.1 缺失型α地中海贫血中-α3.7/αα与--SEA/αα、--SEA/-α3.7组间MCV、MCH差异有统计学意义(P<0.05)，RDW仅在--SEA/αα与--SEA/-α3.7组间差异有统计学意义(P<0.05)，而-α3.7/αα与--SEA/-α3.7组间HB差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

基因型nMCVMCHRDWHB⁃α3．7/αα9(12．8) 85．4±10．3826．88±2．9817．29±4．72116．67±29．94▲⁃α4．2/αα2(2．8)81．85±2．3323．30±0．1420．75±7．0079．50±12．02⁃⁃SEA/αα53(74．6) 75．30±7．70∗22．98±2．52∗17．52±3．89▲103．94±25．37⁃⁃SEA/⁃α3．77(9．8) 73．09±9．04∗21．96±4．23∗21．09±4．1385．57±26．10

注：与-α3.7/αα比较，*P<0.05；与--SEA/-α3.7比较，▲P<0.05。

2.2 突变型β地中海贫血中，CD17纯合子与CD17杂合子、CD41-42杂合子及IVS-Ⅱ-654杂合子组间MCV、MCH差异有统计学意义(P<0.05)；CD41-42纯合子与CD41-42杂合子、IVS-Ⅱ-654杂合子组间MCH、RDW差异有统计学意义(P<0.05)；CD17纯合子与CD17杂合子组，CD41-42纯合子与CD41-42杂合子组，CD41-42/CD17与CD17杂合子、CD41-42杂合子、IVS-Ⅱ-654杂合子及CD17纯合子组间HB差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

基因型nMCVMCHRDWHBCD17/N53(36．8)71．01±11．03∗21．78±3．32∗19．06±11．5294．92±23．85#☆CD41⁃42/N50(34．7)71．10±9．68∗22．53±3．73∗17．87±6．26▲105．24±23．85#IVS⁃Ⅱ⁃654/N23(16．0)72．30±11．09∗22．56±4．14∗17．12±2．35▲99．61±26．09#CD17/CD177(4．9)84．90±6．0628．94±1．5820．40±5．09106．29±22．11#CD41⁃42/CD41⁃427(4．9)76．79±6．7531．19±12．7024．84±6．4483．29±20．03☆CD41⁃42/CD174(2．7)76．45±7．6924．15±5．1424．95±5．7058．25±21．33∗

注：与CD17/CD17比较，*P<0.05；与CD41-42/CD41-42比较，▲P<0.05；与CD41-42/CD17比较，#P<0.05；与CD41-42/N比较，☆P<0.05。

2.3 突变型β地中海贫血中CD17、CD41-42位点的突变，表现为β链的完全不合成(β0)；IVS-Ⅱ-654位点的突变表现为β链的部分不合成(β+)，按此标准可将β地中海贫血分为3组，各组间结果见表3。

表型nMCVMCHRDWHBβ0/βN10371．05±10．35∗22．15±3．53∗18．52±9．33∗99．93±24．30∗β0/β01879．87±7．5228．75±8．3623．14±5．8886．67±27．34β+/βN2372．31±11．09∗22．56±4．14∗17．12±2．35∗99．61±26．09

注：与β0/β0比较，*P<0.05。

3 讨 论

地中海贫血的主要发病机制是α珠蛋白肽链与β珠蛋白肽链合成速率的不平衡，从而引起溶血性贫血。在我国长江以南各省发病率较高，尤其广西、广东和海南三省最为严重，贵州也属地中海贫血的高发区。

α地中海贫血是世界上最多见的单基因遗传病，缺失型α地中海贫血是包含α珠蛋白基因在内的大段DNA的缺失，东南亚缺失型--SEA，右侧缺失型-α3.7和左侧缺失型-α4.2为中国常见的3种类型，其中以东南亚缺失型最为常见。本次研究结果显示，来我院检测的患者中α地中海贫血基因型也是以东南亚缺失型 --SEA/αα为主，其次为右侧缺失型-α3.7/αα及杂合缺失型--SEA/-α3.7；与国内其他地区的α地中海贫血基因突变类型和构成比类似[1]。表1结果显示，随着α珠蛋白基因缺陷数目的增加，MCV、MCH也随之降低，小细胞低色素的特征越来越明显，这可能是由于--SEA/αα和--SEA/-α3.7两种基因型中缺失了两个以上的α珠蛋白基因，α肽链合成受到较大抑制，血红蛋白合成减少，导致MCV、MCH及HB的降低，而反映红细胞体积异质性的RDW则呈上升趋势。

β地中海贫血在我国人群中发现的突变类型己超过200种，其中CD41-42、IVS-Ⅱ-654、CD17、CD71-72、-28、-29为最常见的突变类型[2]。表2结果显示，来我院检测的患者中β地中海贫血基因突变类型以CD17杂合子所占比例最高(37.2%)，其次为CD41-42杂合子，与黄盛文等[3]报道结果相似。与国内其他地区的β地中海贫血基因突变类型明显不同。如广东、广西地区β地中海贫血基因突变类型以CD41-42为最多[4-5]，而海南黎族人群β地中海贫血基因突变类型几乎全是CD41-42[6]。表明即使在国内，不同地域和人群的β地中海贫血基因突变谱的构成也不尽相同。在本研究结果中各基因型间的血常规参数大部分存在差异(P<0.05)，但这种差异不能提示β珠蛋白基因受损程度与血常规参数之间有对应关系，可能与本次研究的标本在受检时病程的长短、是否经过治疗等有关。

有研究显示RDW与贫血程度成正相关，贫血程度越严重，RDW升高越明显。这可能是溶血产生的红细胞碎片或网织红细胞增加所致[7]。本组结果也显示出RDW与β肽链的合成缺陷有关，合成越受限RDW越高。而β0杂合子RDW值较β+杂合子高但MCV值则较β+杂合子低。提示β珠蛋白基因受损程度越严重，MCV值越低，RDW值越大。

综上所述，α、β地中海贫血各基因型间血常规参数MCV、MCH、RDW和HB存在一定差异，这种差异可能与缺陷基因的不同有关。珠蛋白基因缺陷的数目是引起地中海贫血不同血液学表型的直接原因，而血液学表型的严重性又不能简单归咎于珠蛋白基因缺陷的程度。单从基因的角度并不能全部判定每一病例的临床血液学特征，而对于那些为同一基因型的个体，其血液学指标的差异就更不易做出解释。但在不能够开展基因检测的医院，可通过血常规参数对地中海贫血进行筛查并了解贫血的程度，对于地中海贫血防控仍具有其重要意义。

[1] 田文芳，唐喜军.广东省珠海地区α和β地中海贫血基因突变类型研究[J].检验医学与临床，2011，8(12)：1487-1488.

[2] 徐湘民.地中海贫血预防控制操作指南[M].北京：人民军医出版社，2011：30-35.

[3] 黄盛文，罗振元.贵州地区β地中海贫血基因诊断[J].中国妇幼保健，2010，25(26)： 3813-3814.

[4] 褚玉新，王晓春.广东省β地中海贫血基因突变类型研究[J].中国地方病学杂志， 2010，29(2)：78-79.

[5] 张强，范歆.广西壮族自治区β地中海贫血基因突变分析[J].中国地方病学杂志， 2014，33(6)：615-618.

[6] 周代锋，蔡望伟.用等位基因特异性PCR进行β-地中海贫血产前基因诊断[J].海南医学院学报，2003，9(4)：210-213.

[7] 丁高侬，郑雁坚.MCV、MCH和RDW对孕前筛查地中海贫血的意义[J].白求恩军医学院学报，2011，9(3)：163-165.

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1000-744X(2016)04-0370-03

2016-01-03)