血钠水平对收缩性心力衰竭患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统、血浆脑钠肽水平的影响研究

宁小康，陈学彬，贾恩志

·论著·

血钠水平对收缩性心力衰竭患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统、血浆脑钠肽水平的影响研究

宁小康，陈学彬，贾恩志

目的 探讨血钠水平对收缩性心力衰竭患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、血浆脑钠肽水平的影响。方法 选取陕西中医药大学附属医院2013年5月—2016年5月收治的收缩性心力衰竭患者300例，按照血钠水平分为低钠组(血钠水平<135 mmol/L，n=150)和正常组(血钠水平≥135 mmol/L，n=150)。比较两组患者血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽水平，比较不同心功能分级患者血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽及血钠水平，并分析血钠水平与血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽水平的相关性。结果 低钠组患者血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽水平高于正常组(P<0.05)。心功能分级Ⅳ患者血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽水平高于心功能分级Ⅱ级、Ⅲ级患者，血钠水平低于心功能分级Ⅱ级、Ⅲ级患者(P<0.05)；心功能分级Ⅲ级患者血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽水平高于心功能分级Ⅱ级患者，血钠水平低于心功能分级Ⅱ级患者(P<0.05)。直线相关性分析结果显示，血钠水平与收缩性心力衰竭患者血浆肾素(r=-0.425)、血管紧张素(r=-0.378)、醛固酮(r=-0.466)、脑钠肽(r=-0.621)水平呈负相关(P<0.05)。结论 血钠水平降低会导致收缩性心力衰竭患者RAAS激活、血浆脑钠肽水平升高，进而加重患者心功能损伤。

心力衰竭，收缩性；钠；肾素-血管紧张素-醛固酮系统；利钠肽，脑

宁小康，陈学彬，贾恩志.血钠水平对收缩性心力衰竭患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统、血浆脑钠肽水平的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(11)：7-10.[www.syxnf.net]

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收缩性心力衰竭主要由心脏收缩功能障碍导致收缩期排空能力减弱而引起，是造成心血管疾病患者死亡的主要原因之一，其主要临床表现为水钠潴留[1]。临床研究显示，低钠血症是收缩性心力衰竭的常见并发症之一，而肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)、脑钠肽在收缩性心力衰竭的发生发展过程中具有一定作用[2-3]。本研究通过分析不同血钠水平收缩性心力衰竭患者血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽水平变化，旨在探讨血钠水平对收缩性心力衰竭患者RAAS、血浆脑钠肽水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取陕西中医药大学附属医院2013年5月—2016年5月收治的收缩性心力衰竭患者300例，按照血钠水平分为低钠组(血钠水平<135 mmol/L，n=150)和正常组(血钠水平≥135 mmol/L，n=150)。两组患者性别、年龄、基础疾病及心功能分级比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究获得陕西中医药大学附属医院伦理委员会审核批准。

表1 两组患者一般资料比较

注：a为t值

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)结合病史及超声心动图、胸片等检查确诊为收缩性心力衰竭，纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ～Ⅳ级[4-5]；(2)原发疾病为导致瓣膜关闭不全的疾病，包括风湿性心脏瓣膜病、冠心病、高血压心脏病；(3)患者或患者直系亲属签署知情同意书。排除标准：(1)伴有肝肾功能不全、糖尿病、垂体内分泌疾病、严重感染、恶性心律失常患者；(2)入院前1周内服用中药、利尿剂、地高辛、血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂等药物患者[6-7]；(3)收缩压<80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，血肌酐>0.3 mg/L，左心室射血分数>45%患者[8]。

1.3 检测方法 (1)血钠：采用生化仪检测血钠水平；(2)肾素、血管紧张素：患者于清晨空腹、平静状态下抽取静脉血5 ml，放入含酶抑制剂抗凝管中，低温2 500 r/min离心10 min，分离血浆保存于-70 ℃冰箱中待测；(3)醛固酮：患者于清晨空腹、平静状态下抽取静脉血5 ml，加入肝素1 ml，3 000 r/min离心10 min，分离血浆保存于-80 ℃冰箱中待测；(4)脑钠肽：患者于清晨空腹、平静状态下抽取静脉血3 ml，放入非抗凝管中，2 500 r/min离心10 min，分离血浆保存于-80 ℃冰箱中待测。血钠水平及血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽水平的检测均由同一专业检验人员严格按照检测仪器、试剂盒说明书进行。

1.4 观察指标 比较两组患者血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽水平，比较不同心功能分级患者血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽及血钠水平，并分析血钠水平与血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽水平的相关性。

2 结果

2.1 两组患者血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽水平比较 低钠组患者血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽水平高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2 Comparison of plasma levels of renin，angiotensin，aldosterone and BNP between the two groups

组别例数(例)肾素(μg/L)血管紧张素(ng/L)醛固酮(ng/L)脑钠肽(ng/L)正常组150155±04514846±103615054±122511663±1063低钠组150266±08520663±149523688±93521464±1273t值14135391696861872379P值0000000000000000

2.2 不同心功能分级患者血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽及血钠水平比较 不同心功能分级患者血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽及血钠水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中心功能分级Ⅳ患者血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽水平高于心功能分级Ⅱ级、Ⅲ级患者，血钠水平低于心功能分级Ⅱ级、Ⅲ级患者，差异有统计学意义(P<0.05)；心功能分级Ⅲ级患者血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽水平高于心功能分级Ⅱ级患者，血钠水平低于心功能分级Ⅱ级患者，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table 3 Comparative of plasma levels of renin，angiotensin，aldosterone and BNP，and blood sodium level in patients with different cardiac functional grading

心功能分级例数肾素(μg/L)血管紧张素(ng/L)醛固酮(ng/L)脑钠肽(ng/L)血钠(mmol/L)Ⅱ级80169±04514835±82414922±94410066±96513766±795Ⅲ级105276±059a23849±1106a23842±1748a18976±985a13133±705aⅣ级115344±057ab27565±1405ab27434±2049ab25225±1045ab12114±635abF值240608578712931553852813755P值000000000000000

注：与心功能分级Ⅱ级比较，aP<0.05；与心功能分级Ⅲ级比较，bP<0.05

2.3 相关性分析 直线相关性分析结果显示，血钠水平与血浆肾素(r=-0.425，P=0.045)、血管紧张素(r=-0.378，P=0.012)、醛固酮(r=-0.466，P=0.008)、脑钠肽(r=-0.621，P=0.009)水平呈负相关。

3 讨论

心力衰竭患者由于心脏收缩和舒张功能障碍而不能完全将静脉回心血充分排出心脏，可引起心脏循环系统障碍[9-11]。心力衰竭是各种心血管疾病的终末期表现，属于进行性病变，其主要临床表现为乏力、呼吸困难、体液潴留，且病死率较高。收缩性心力衰竭是临床常见的心力衰竭，其发病原因为心排血量不足[12]。随着人们生活节奏加快，加之长期摄入高脂高盐饮食、熬夜加班、压力过大等造成近年来收缩性心力衰竭发病率居高不下，并呈年轻化趋势。

肾素可促进肝脏产生血管紧张素，而血管紧张素可刺激肾上腺皮质分泌醛固酮，3者形成一个相连的作用系统，即RAAS。脑钠肽是心脏负荷应急救援激素，具有利钠、利尿、抑制RAAS激活及促肾上腺皮质激素释放等作用[13]。低钠血症是收缩性心力衰竭患者的常见并发症，应引起临床医务人员的高度重视。有研究显示，低钠血症是心力衰竭患者出院60 d内因心血管事件再住院及死亡的独立预测因素，严重影响患者预后[14]。

本研究结果显示，随着心功能分级增加患者血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽水平逐渐升高，而血钠水平逐渐降低，血钠水平与血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽水平呈负相关，提示血钠水平变化与血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽变化有关，且血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽水平升高及血钠水平降低均与心功能有关；推测其作用机制为血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽水平升高增强Na+排泄，导致血钠水平降低；而血钠水平降低反过来刺激致密斑释放更多肾素，进而刺激血管紧张素、醛固酮水平升高。AGARWAL等[15]研究结果显示，心力衰竭患者可通过摄入钠盐而改变心脏局部RAAS，进而达到平衡心钠素的目的。

综上所述，血钠水平降低可导致收缩性心力衰竭患者RAAS激活、血浆脑钠肽水平增加，进而加重患者心功能损伤。因此，收缩性心力衰竭患者可以适当补充钠盐，以改善心功能。

作者贡献：宁小康进行实验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；宁小康和陈学彬进行实验实施、评估、资料收集；贾恩志进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：谢武英)

Impact of Blood Sodium Level on Renin-angiotensin-aldosterone System and Plasma BNP Level of Patients with Systolic Heart Failure

NING Xiao-kang，CHEN Xue-bin， JIA En-zhi.

Department of Cardiovascular Disease，the Affiliated Hospital of Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine，Xianyang 712000，China

Objective To investigate the impact of blood sodium level on renin-angiotensin-aldosterone system(RAAS)and plasma BNP level of patients with systolic heart failure.Methods A total of 300 patients with systolic heart failure were selected in the Affiliated Hospital of Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine from May 2013 to May 2016，and they were divided into A group(with blood sodium level less than 135 mmol/L)and B group(with blood sodium level equal or over 135 mmol/L)according to the blood sodium level，each of 150 cases.Plasma levels of renin，angiotensin，aldosterone and BNP were compared between the two groups，plasma levels of renin，angiotensin，aldosterone and BNP，and blood sodium level were compared in patients with different cardiac functional grading，correlations between blood sodium level and serum level of renin，of angiotensin，of aldosterone，of BNP were analyzed.Results Plasma levels of renin，angiotensin，aldosterone and BNP of A group were statistically significantly higher than those of B group(P<0.05).Plasma levels of renin，angiotensin，aldosterone and BNP of patients with Ⅳ-grade cardiac function were statistically significantly higher than those of patients with Ⅱ-grade cardiac function or Ⅲ-grade cardiac function，while blood sodium level of patients with Ⅳ-grade cardiac function was statistically significantly lower than that of patients with Ⅱ-grade cardiac function or Ⅲ-grade cardiac function，respectively(P<0.05).Plasma levels of renin，angiotensin，aldosterone and BNP of patients with Ⅲ-grade cardiac function were statistically significantly higher than those of patients with Ⅱ-grade cardiac function，while blood sodium level of patients with Ⅲ-grade cardiac function was statistically significantly lower than that of patients with Ⅱ-grade cardiac function(P<0.05).Linear correlation analysis results showed that，blood sodium level was negatively correlated with plasma levels of renin(r=-0.425)，angiotensin(r=-0.378)，aldosterone(r=-0.466)and BNP(r=-0.621)，respectively(P<0.05).Conclusion Reduced blood sodium level may lead to the activation of RAAS and elevation of plasma BNP level，and then aggravate the cardiac function damage.

Heart failure，systolic；Sodium；Renin-angiotensin-aldosterone systemm； Natriuretic peptide，brain

国家自然科学基金(30971257)

712000陕西省咸阳市，陕西中医药大学附属医院心血管科(宁小康，陈学彬)；南京医科大学第一附属医院心血管内科(贾恩志)

R 541.6

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.11.003

2016-08-25；

2016-10-16)

【编者按】 心力衰竭的治疗一直是世界性难题，临床处理以来较为棘手；在2016年长城国际心脏病学会议上，有学者指出常用的抗心力衰竭药物利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、β-受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等治疗心力衰竭的整体效果并不十分理想，经上述药物治疗后仅有20%～30%患者可获得较好预后。宁小康等所在课题组通过血钠水平对收缩性心力衰竭患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、血浆脑钠肽水平影响，发现血钠水平降低会导致收缩性心力衰竭患者RAAS激活、血浆脑钠肽水平升高，并加重患者心功能损伤，这为临床通过控制收缩性心力衰竭患者血钠水平而进一步改善其心功能提供了参考依据，临床指导意义较高，敬请关注！