卧位高血压与颈动脉内膜中层厚度的关联性研究

许继波，赵华灵，李春慧，宋路，吴云涛，王增英

卧位高血压与颈动脉内膜中层厚度的关联性研究

许继波1，赵华灵2，李春慧2，宋路2，吴云涛3△，王增英4

目的 探讨卧位高血压（SP）与颈动脉内膜中层厚度（IMT）的关系。方法开滦研究是以功能社区人群为基础的心血管疾病危险因素研究。自2006年6月开始，每2年进行1次健康体检。体检过程中对观察对象进行人口统计学资料、吸烟、饮酒、体育锻炼、服用药物情况的记录，血压、IMT的测量以及三酰甘油、超敏C反应蛋白、低密度脂蛋白胆固醇等生化指标的检测。在参加第3次健康体检的人群中，采用整群抽样的方法抽取年龄≥60岁的离退休员工进行相关检查。在随机抽取的3 064例观察对象中，对符合入选标准的2 464例进行了第3+次体检。体检内容包括：不同体位的血压测量、颈部血管彩超检查、24 h动态血压监测、肱踝脉搏波传导速度及尿微量白蛋白检测。采用多重线性回归分析卧位SBP与IMT的关联，多因素Logistic回归分析SP对IMT的影响。结果（1）剔除血压、IMT资料缺失者，2 220例观察对象纳入统计分析。其中，男1 463例（65.9%）、女757例（34.1%），平均年龄（67.29±6.09）岁，IMT平均厚度（0.92±0.18）mm。（2）卧位SBP与IMT呈正相关（r=0.175，P＜0.01）。（3）多重线性回归分析显示：校正其他混杂因素后，卧位收缩压（SBP）每增加1个标准差（+20.42 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa），IMT增加0.01 mm（P＜0.05）。（4）Logistic回归分析显示：校正了年龄、性别、坐位SBP等因素后，SP仍是IMT增加的危险因素（OR=1.37，95%CI：1.03～1.80），且独立于坐位SBP。结论SP是IMT增加的危险因素，且独立于坐位SBP。

高血压；危险因素；老年人；靶器官损害；卧位高血压；颈动脉内膜中层厚度

根据血压测量时的体位，可分为坐位、卧位和立位血压。临床实践中多以坐位血压作为高血压的诊断依据，较少关注卧位高血压（supine hypertension，SP）。SP是指卧位时收缩压（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒张压（DBP）≥90 mmHg［1-2］。在自主神经衰竭的人群中其患病率在50%左右［3］。有研究报道SP是左室肥厚、房颤、脑卒中等心血管事件的危险因素［4-5］。心血管事件的病理基础是血管结构和功能的改变，其中，颈动脉内膜中层厚度（IMT）是评估血管结构改变的重要指标［6］，能更好地预测心肌梗死和卒中的发生［7-8］。尽管研究已证实血压升高是IMT增加的危险因素，但此类研究多是以坐位血压［9］或24 h动态血压［10］为基础，并且研究已证实不同体位测量的血压值之间存在差异［11］。此外，人体1/3的时间都处于卧位，但国内外鲜有关于SP与IMT的相关研究。本研究依据开滦研究（注册号：chiCTR-TNC-1100 1489）资料，分析了开滦研究中部分老年人群中SP与IMT的关系。

1 对象与方法

1.1 观察对象2006年6月—2007年10月由开滦总医院、开滦林西医院、开滦赵各庄医院、开滦唐家庄医院、开滦范各庄医院、开滦吕家坨医院、开滦荆各庄医院、开滦林南仓医院、开滦钱家营医院、开滦马家沟医院、开滦医院分院共11家医院对开滦集团在职及离退休员工进行第1次健康体检，此后分别于2008年7月—2009年10月、2010年7月—2011年10月由参加第1次体检的医务人员在相同地点对同一人群按第1次体检的时间顺序分别进行第2、3次健康体检，调查内容、人体测量、生化指标检测均同第1次健康体检。在第3次健康体检时采用整群抽样的方法抽取在开滦总医院、开滦林西医院、开滦赵各庄医院进行健康体检，且年龄≥60岁的开滦集团离退休员工作为备选人群，共计12 257例（占第3次健康体检且年龄≥60岁的开滦离退休员工的52.67%），按25%比例抽取3 064例，其中同意参加本研究者2 860例（应答率93.34%），但由于各种原因未能参加者46例，最终参加本研究者2 814例（实际应答率91.84%）。按照入选标准：（1）在开滦总医院、开滦林西医院、开滦赵各庄医院进行体检且年龄≥60岁的离退休职工；（2）身体无严重残疾、能自立行走接受检查者；（3）认知能力无缺陷，能完成问卷者；（4）同意参加本研究并签署知情同意书者。排除标准：（1）有瓣膜病及心肌病者；（2）频发早搏者（各种早搏＞6次/ min）；（3）房颤、房室及室内传导阻滞者；（4）2周内服用抗精神病药物、抗帕金森药物、抗抑郁症药物及镇静止痛药物者。其中，符合排除标准者为350例，实际入选2 464例组成研究队列。征得观察对象同意后重新预约时间对其进一步行不同体位的血压测量、颈部血管彩超检查、24 h动态血压监测、肱踝脉搏波传导速度及尿微量白蛋白检测（第3+次健康体检）。其中，血压、IMT资料缺失者（卧位SBP缺失13例，DBP缺失者7例，IMT缺失者224例）共244例，最终，2 220例观察对象纳入统计分析。将观察对象按照是否卧位高血压分为2组进行统计分析。

1.2 资料收集流行病学调查内容、人体测量学指标、生化指标检测见本课题组已发表的文献［12］。吸烟定义为近1年平均每天至少吸1支烟；饮酒定义为近1年平均每天饮白酒（乙醇含量50%以上）100 mL；体育锻炼定义为有氧运动（如步行、慢跑、球类运动、游泳等）≥3次/周，≥30 min/次。

1.3 坐位、卧位血压测量坐位血压测量方法：在第3+次健康体检中，观察对象于体检中心进行血压测量，测量前30 min禁止吸烟或饮茶、咖啡，背靠静坐15 min。采用经校正的汞柱式血压计测量右侧肱动脉血压。SBP读数取柯氏音第1音，DBP读数取柯氏音第5音。连续测量3次，每次测量间隔1～2 min，取平均值；而后嘱观察对象平卧休息，5 min后测量卧位右上臂血压，由医师严格按上述操作标准执行。坐位高血压的诊断标准：SBP≥140 mmHg和（或）DBP≥90 mmHg，有高血压病史或已诊断高血压正在接受药物治疗者。

1.4 IMT的测定由从事超声工作5年以上且经过统一培训的超声医生对观察对象进行检查。采用PHILIPS公司HD-15彩色超声诊断仪，频率5～12 MHz高频探头测定。观察对象取仰卧位，头偏向检查侧对侧，探头从锁骨内侧沿颈总动脉走向自下向上做连续纵、横切面扫查颈总动脉干部、颈总动脉分叉膨大部和颈内动脉起始段，在左、右颈总动脉干部末段1～2 cm范围处，纵切面取后壁（避开斑块）测量IMT。一人操机，一人记录。两人核对后详细记录检查结果。参照Hedblad等［13］的计算方法，IMT取左、右侧颈总动脉干部IMT的较大值进行分析。颈总动脉干部IMT≥1.00 mm定义为IMT增大［14］。

1.5 统计学方法体检数据由各体检医院终端录入，通过网络上传至开滦总医院计算机室服务器，形成Oracle10.2g数据库。卧位血压、IMT数据用Epidata 3.0建立数据库，数据由双人双向录入。利用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料用表示，2组间比较用t检验；偏态分布的计量资料经对数转换后再用t检验进行比较；计数资料用例（%）表示，组间率的比较采用χ2检验；采用积差相关（Pearson）分析卧位SBP、DBP等连续变量与IMT的相关性，采用秩相关（Spearman）分析吸烟、饮酒等分类变量与IMT的相关性；采用多重线性回归（Enter）分析卧位SBP与IMT的关系，并计算其方差膨胀因子（VIF）；采用多因素Logistic回归模型（Enter）分析SP对IMT的影响。以P＜0.05（双侧）为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察对象一般情况见表1。在2 220例观察对象中，男性1463例，女性757例，平均年龄为（67.29±6.09）岁。SP组中年龄、卧/坐位SBP和DBP、卧位心率、体质指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高敏C反应蛋白（hsCRP）水平和男性、饮酒、服降压药、坐位高血压的比例均高于非SP组（P＜0.05）；而2组中体育锻炼、吸烟差异无统计学意义（P＞0.05）。2.2观察对象IMT的情况观察对象IMT的平均厚度为（0.92±0.19）mm。SP组中的IMT、左侧颈动脉内膜中层厚度（LIMT）、右侧颈动脉内膜中层厚度（RIMT）水平及IMT≥1.00 mm者的发生率均高于非SP组（P＜0.01），见表2。

Tab.1 Comparison of general data between SP group and non-SP group表1 SP与非SP组一般资料比较

Tab.2 Comparison of IMT between SP group and non-SP group表2 不同分组中颈动脉内膜中层厚度指标比较

2.3 相关性分析观察对象的年龄、卧/坐位SBP、BMI、lg hsCRP、TC、吸烟均与IMT呈正相关，性别、体育锻炼、服降压药与IMT呈负相关（P＜0.05）。而卧位心率、FBG、lg TG、LDL-C、饮酒与IMT无相关性（P＞0.05），见表3、4。

Tab.3 Association analysis between IMT and baseline variables表3 影响颈动脉内膜中层厚度的相关性分析

Tab.4 Variable assignment of correlation and regression analysis表4 相关及回归分析变量赋值表

2.4 影响IMT的多因素分析（1）以IMT为因变量，以卧位SBP等为自变量，采用多重线性回归分析卧位SBP对IMT的影响。校正与IMT相关的因素年龄、性别、BMI、hsCRP、TC、吸烟、体育锻炼、服降压药后，卧位SBP每增加1个标准差（+20.42 mmHg），IMT增加0.01 mm。因坐位与卧位SBP相关系数（r=0.84，P＜0.01）及方差膨胀因子（VIF分别为3.48、3.48）较大，所以未校正坐位SBP，见表5。（2）以IMT为因变量，以SP为自变量，采用非条件Logistic回归分析SP对IMT的影响，校正年龄、性别、坐位SBP、卧位心率、BMI、FBG、LDL-C、hsCRP、吸烟、饮酒、体育锻炼、服降压药后，结果显示SP仍是IMT增高的危险因素，其OR为1.37（95%CI：1.03～1.80），见表6。

Tab.5 Multivariate linear regression analysis between IMT and baseline variables表5 影响颈动脉内膜中层厚度的多重线性回归分析（Enter法）

Tab.6 Multiple Logistic regression model for supine blood pressure in relation to the IMT表6 影响颈动脉内膜厚度的多因素Logistic回归分析（Enter法）

3 讨论

3.1 IMT是心脑血管事件预测因子IMT不仅是判断动脉硬化的指标［4］，而且是心肌梗死和卒中的有效预测因子［7-8］。研究已证实坐位高血压是影响IMT的重要因素［9］，但目前鲜有SP与IMT关系的报道，且人体处于卧位时，神经、内分泌和血流动力学都发生了变化［15］。近年来也有研究发现夜间卧位血压增加与IMT有关［10］。

3.2 卧位血压与IMT有关本研究结果显示，SP组中IMT、LIMT、RIMT水平及IMT≥1.00 mm的发生率均高于非SP组。此外，卧位SBP与IMT呈正相关（P＜0.01），校正其他与IMT相关的因素后表明，卧位SBP对IMT有显著性影响（P＜0.01）。卧位SBP每增加1个标准差（+20.42 mmHg），IMT增加0.01 mm。这与以往的研究一致。Gaborieau等［16］通过对325例（70%）接受治疗和未接受治疗的高血压人群研究发现，夜间卧位SBP与IMT呈正相关（r= 0.28，P＜0.01），DBP与IMT无相关性。Shintani等［17］对日本社区居民IMT的研究表明，夜间卧位SBP与IMT呈正相关（r=0.31，P＜0.01），校正其他混杂因素后，夜间卧位SBP每增加1 mmHg，IMT增加0.02 mm（P＜0.01）。这些结果提示卧位SBP与IMT存在关联。

3.3 卧位血压升高是IMT增加的独立危险因素Logistic回归结果显示，校正坐位SBP、年龄、性别等因素后，SP仍是IMT增加的危险因素（OR= 1.37，P=0.033），且独立于坐位SBP。Atabek等［18］报道1型糖尿病患者夜间SP与IMT增加有关。Kanno等［19］研究证实非糖尿病慢性肾病患者夜间卧位SBP升高是慢性肾病（CKD）和（或）全因死亡（death）的危险因素（CKD：HR=1.21，P＜0.03；CKD or death：HR=1.14，P＜0.03），且独立于24 h血压。还有研究报道在高血压人群中，夜间卧位血压升高与靶器官（心、脑、肾）损害及心脑血管事件有关［20］。本研究中线性回归模型、Logistic回归模型均提示卧位血压升高与血管结构改变有关，是IMT增加的独立危险因素。但校正的其他变量，在以上2种模型中纳入情况不尽相同，如体育锻炼在线性回归模型中与IMT增加无统计学意义，但Logistic回归模型中体育锻炼是IMT增加的保护因素，可能是体育锻炼作为分类变量在线性回归分析中不能更好地体现这种关系。

3.4 卧位血压升高与IMT增加二者之间相互影响本研究为横断面研究，因而无法证实二者的因果关系。研究显示当卧位血压升高时节后交感神经的张力增加［21］，压力感受器调节功能降低［2］，儿茶酚胺分泌增多［22］，动脉结构也会发生改变，通常表现为动脉壁腔比值增大［15］。这些变化可能是IMT增加的原因。另外，当IMT增加时，可导致位于管壁内的颈动脉窦压力感受器调节功能受损［23］，反过来引起卧位血压升高。

3.5 本研究的意义及局限性Ejaz等［24］报道在90例体位性低血压老年人群中SP的发生率为84%；Vagaonescu等［5］报道SP与靶器官损害有关；Kikuya等［25］报道夜间卧位血压较日间血压对心血管事件及死亡有更高的预测价值。本研究表明，卧位血压增高是IMT增加的危险因素（OR=1.37，P=0.033），丰富了卧位血压与靶器官损伤之间的相关研究。因此临床工作中还应重视卧位血压，减少亚临床靶器官损害。

本研究结果证实了SP是IMT增高的危险因素，但结果也存在一定的局限性：首先，本研究对象以男性为主，男女比例不均衡可能会对结果有一定影响，能否外推到其他人群有待进一步验证。其次，本研究纳入人群为老年人，难以外推至全人群，但对于老年人血压的管理、预防老年人靶器官损害方面仍具有指导意义。最后，本研究设计为横断面研究，仅能提示卧位血压与IMT之间存在关联，不能确定卧位血压与IMT的因果关系，今后有待开展周密设计的前瞻性研究对结论加以证实。

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（2016-05-03收稿 2016-09-29修回）

（本文编辑 李鹏）

The relationship between supine hypertension and carotid intima-media thickness

XU Jibo1,ZHAO Hualing2,LI Chunhui2,SONG Lu2,WU Yuntao3△,WANG Zengying4
1 Department of Cardiology,Kailuan Tangjiazhuang Hospital,Tangshan 063000,China;2 Graduate School, North China University of Science and Technology;3 Department of Cardiology,Kailuan Hospital; 4 Rehabilitation Hospital of Kailuan General Hospital△

ObjectiveTo investigate the correlation of the supine hypertension(SP)with carotid intima-media thickness(IMT)in the elderly.MethodsKailuan study is a functional community-based cardiovascular risk factor study. From June 2006,there was a physical examination every two years.In the examination,demographic data,smoking, drinking,physical exercise situation and medication situation were recorded.Levels of triglyceride,high sensitivity C-reactive protein,low density lipoprotein and other biochemical indexes were observed.Using cluster random sampling,3 064 retired employees of 60 years of age or older were selected.A total of 2 464 subjects took part in an additional examination, including the 24-hour ambulatory blood pressure monitoring,brachial-ankle pulse wave velocity,blood pressure of different positions and urine albumin.Multiple linear regression was used to analyze the correlation between supine systolic blood pressure(SBP)and IMT.Multivariate Logistic regression was used to analyze the effect of SP on IMT.Results(1)Among 2 220 participants(67.29±6.09)years,1 463(65.9%)individuals were male and 757(34.1%)were females,and the average IMT was(0.92±0.18)mm.(2)There was a positive correlation between supine SBP and IMT(r=0.175,P＜0.01).(3)After adjusting the confounds,supine SBP was significantly associated with IMT,with an increase of 1 SD(+20.42 mmHg, 1 mmHg=0.133 kPa)in SBP corresponding to an increase of IMT by 0.01 mm(P＜0.01).(4)Multiple Logistic regression analysis showed that after adjusting for sitting SBP,age,gender and other factors,SP was still a risk factor of increased IMT (OR=1.37,95%CI:1.03-1.80),and independent of sitting SBP.ConclusionThe supine hypertension is a risk factor of increased IMT,and independent of sitting SBP.

hypertension;risk factors;aged;target organ damage;supine hypertension;carotid intima-media thickness

R544.1

A

10.11958/20160358

1唐山，开滦唐家庄医院心内科（邮编063000）；2华北理工大学研究生院；3开滦总医院心内科；4开滦总医院康复医院

许继波（1969），女，副主任医师，硕士，主要从事心血管方面的研究

△通讯作者E-mail:wyt0086@163.com