补肾通脑汤治疗慢性脑供血不足的临床研究

罗 菁 何海填 林蕙凝 张 丹 唐晨光

(广东省深圳市南山区蛇口人民医院，518067)

补肾通脑汤治疗慢性脑供血不足的临床研究

罗 菁 何海填 林蕙凝 张 丹 唐晨光

(广东省深圳市南山区蛇口人民医院，518067)

慢性脑供血不足(CCCI)是由多种原因导致脑部慢性缺氧而出现的以脑部功能障碍为主要临床表现、脑组织未见器质损害的慢性缺血性脑血管病，若不加以治疗，可导致认知功能障碍、脑萎缩、脑梗死等脑血管疾病，而西医学尚无针对性的药物防治该病。本研究运用补肾填髓、活血化瘀之补肾通脑汤治疗CCCI患者，观察其疗效。

一般资料

患者来自2014年1月—2015年1月我院门诊或住院部收治的CCCI患者，将其随机分为治疗组与对照组，每组各40例。治疗组男21例，女19例，年龄47～69岁，平均(57.4±6)岁；对照组男18例，女22例，年龄45～68岁，平均(56.5±7)岁。两组患者一般资料比较差异无显著性(P>0.05)。

纳入标准：①符合2000年日本脑卒中会议确定的CCCI诊断标准[1]：头晕、头痛、头沉等自觉症状；有支持脑动脉硬化的证据，如伴有高血压、眼底动脉硬化改变或可闻及脑灌注动脉的血管杂音；没有脑部的局灶神经体征；头部CT或MRI提示无血管病引起的

器质性脑改变；排除其他疾病导致的上述自觉症状；年龄≥45岁；脑循环确认脑血流降低；DSA或TCD提示脑灌流动脉有闭塞或狭窄改变。②中医辨证参照《中医内科学》[2]，辨证为肾虚血瘀者。③知情同意。

治疗方法

治疗组：口服补肾通脑汤，组成：熟地黄20 g，黄精15 g，山药10 g，山茱萸10 g，菟丝子10 g，枸杞子10 g，当归10 g，川芎10 g，赤芍10 g，桃仁10 g，红花10 g，选用中药免煎颗粒剂，拆开包装，混合，300 mL开水冲泡，充分搅匀后口服，每日1剂，分2次服，共8周。对照组：口服尼莫地平片20 mg，3次/d，共8周。两组患者均给予基础疾病的常规药物治疗，如高血压、糖尿病患者分别用降压药、降糖药。

观察指标：①血管内皮功能：应用彩色多普勒超声诊断仪，测量加压前后肱动脉内径的变化率，ΔDl%=(D1-D0)/D0×l00%，作为评价内皮依赖性血管舒张功能(EDD)的指标。②脑血流：TCD检测双侧大脑前动脉(ACA)、大脑中动脉(MCA)、大脑后动脉(PCA)、搏动指数(PI)。③中医症状评分：按4级积分法，将症状(头晕或沉、头部空痛、失眠、健忘、腰膝酸软、舌暗、脉细涩等)分为以下4个等级，无症状、症状轻或偶发、症状经常出现但可以忍受、症状频繁出现难以忍受，分别计为0、1、2、3分。

治疗结果

1.治疗前后血管内皮功能比较：两组治疗后EDD较治疗前有改善，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组EDD改善效果明显优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 治疗组与对照组患者治疗前后血管内皮功能的比较±s)

注：组内治疗前后比较，＊P<0.05；治疗后组间比较，△P<0.05

2.治疗前后TCD指标比较：治疗组、对照组治疗后ACA、MCA、PCA的PI与治疗前比较均有改善，治疗组治疗后ACA、MCA、PCA的PI的改善效果明显优于对照组，差异有统计学意义，见表2。

表2 治疗组与对照组患者治疗前后MCA、ACA、PCA的PI比较

注：组内治疗前后比较，＊P<0.05；治疗后组间比较，△P<0.05

3.治疗前后中医症状评分比较：两组治疗后症状评分均较治疗前明显降低(P<0.05)，且治疗组治疗后评分较对照组改善明显，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 治疗组与对照组患者治疗前后中医症状评分比较±s)

注：组内治疗前后比较，＊P<0.05；治疗后组间比较，△P<0.05

讨论

目前研究表明CCCI的发病与颅内外动脉狭窄和动脉粥样硬化有关，任何原因引起的颅内外动脉口径变小或管壁变硬都可减少脑供血。TCD为一种无创性检查方法，能反映脑血管的血流状态，其中PI是反映血管阻力及扩张程度的重要指标，PI增高提示血管外周阻力增大、血管弹性减退以及血流量减少。系统性或全身性疾病血管内皮细胞的变化呈均一性，故超声检测肱动脉血流介导的血管扩张功能，亦可间接反映全身其他动脉内皮功能。在解剖上显示斑块形成和出现临床症状之前，便可通过超声检测肱动脉内皮功能发现EDD受损。同时CCCI发病也与年龄密切相关，CCCI现已成为中老年人的常见病、多发病。中医理论认为脑为髓海，由肾中真阴、真阳之气化合而成，肾之精气循督脉上升而贯注于脑，髓海得充。而年老肾亏，或久病及肾，肾精虚耗，不能生髓，则致脑髓亏虚；且年老气虚，帅血无力，多有瘀血停阻脑腑，亦可致清窍失养，出现相应症状。故临床上CCCI证型以肾虚血瘀多见，对此本研究使用补肾通脑汤，以补肾填髓、活血化瘀。方中熟地黄主入肾经，长于滋阴补肾，益精填髓,《本草纲目》曰：“填骨髓，长肌肉，生精血，补五脏内伤不足，通血脉”。研究发现[3]熟地黄含药血清可能通过EPO途径调控内皮细胞增殖和迁移，从而诱导和启动缺血区域血管新生，这可能是临床使用熟地黄治疗众多缺血性疾病如中风、冠心病等作用的共同靶点。另有研究表明[4]，熟地黄能改善D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆能力，提高脑组织的抗氧化能力，延缓脑细胞衰老的进程。山茱萸主入肝经，补养肝肾，并能涩精，取“肝肾同源”之意,《药性论》中有“补肾气，兴阳道，填精髓”。山茱萸主要有效成分莫诺苷可通过抑制氧化应激，减轻炎症反应，降低细胞内Ca2+超载，抑制细胞凋亡，影响细胞生存状态等途径治疗缺血性脑血管疾病[5]。山药主入脾经，补后天以充先天。以上三药相协，不仅滋阴益肾之力相得益彰，而且兼具养肝补脾之效。再加用枸杞、菟丝子、黄精共奏益肾滋阴、填精补髓之功。合桃红四物汤，其中当归补血养肝，取“精血同源”之意，又可活血，行经隧脉道之滞；川芎辛散温通，上行头目，为血中气药，《本草汇言》曰：“上行头目，下调经水，中开郁结，血中气药……虽入血分，又能去一切风，调一切气”，与当归相伍，则畅达血脉之力益彰。研究发现[6]川芎、当归提取物能够抑制平滑肌增殖、保护血管内皮细胞、保护脑组织及神经等药理作用，从而维持血管的正常收缩和舒张功能，增加脑缺血区域再灌注[7]。赤芍散邪行血，能于血中行滞，桃仁性善破血，红花破血、行血、和血、调血，以加强活血祛瘀之功。

本研究显示，使用补肾通脑汤可有效改善CCCI患者的脑血管外周阻力、血管弹性及内皮依赖性血管舒张功能，增加患者的脑血流量，改善脑循环，从而明显改善患者的临床症状。

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2016-02-07)