慢性荨麻疹患者的甲状腺功能及自身抗体水平分析

齐 婧 王杰颖 连 石 张海萍

·论著·

慢性荨麻疹患者的甲状腺功能及自身抗体水平分析

齐 婧 王杰颖 连 石 张海萍

目的： 检测甲状腺功能和自身抗体与慢性荨麻疹发病及病情严重性的相关性。方法： 收集91例慢性荨麻疹患者和78例健康志愿者的临床资料，用直接化学发光法测定血清中慢性荨麻疹患者及健康志愿者甲状腺功能及TGAb、TPOAb自身抗体。结果： 慢性荨麻疹患者中TGAb阳性13.19% TGAb和/或TPOAb阳性21.98%，而健康对照组中分别为2.56%及10.26%，差异有统计学意义(P<0.05)；甲状腺功能异常者较功能正常者风团每日发作频率高(P<0.05)。结论： 甲状腺自身免疫的异常可能与慢性荨麻疹的发病有关，甲状腺功能可能与慢性荨麻疹的发作频率相关。

慢性荨麻疹； 甲状腺功能； 甲状腺自身抗体

慢性荨麻疹是指风团伴瘙痒几乎每天发生，症状持续6周及以上[1,2]。其病因复杂，包括假变应原(某些药物、食物或食品添加剂)、感染(幽门螺旋杆菌、牙龈炎等)、IgE 及其受体的自身抗体、甲状腺疾病和其他不明原因。

目前慢性荨麻疹与自身免疫性疾病(如自体免疫性甲状腺炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征等)之间的关系日益受到国内外学者的重视[3]。自1983年Leznoff等最先提出自身免疫性甲状腺疾病是荨麻疹病因之一后[4],国内外皮肤性病学临床工作者对此开展一系列的临床及实验室研究。然而对慢性荨麻疹患者中甲状腺自身免疫异常的发生率的报道存在很大差异，为进一步探究慢性荨麻疹和自身免疫性甲状腺疾病之间的关系，研究报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2014年3月至2015年2月，在我院皮肤科门诊就诊的慢性荨麻疹患者，同时选取志愿者作为对照组。入组标准：(1)年龄13～75岁，性别不限；(2)符合慢性荨麻疹的诊断标准：风团伴瘙痒每天或几乎每天出现，病程≥6周；(3)自愿参加本项目并能够按要求执行者。排除标准：(1)严重器质或系统疾病者；(2)正在长期系统应用糖皮质激素、非甾体抗炎药、血管紧张素转化酶抑制剂等药物者；(3)已确诊为诱导性荨麻疹(物理性荨麻疹、胆碱能性荨麻疹)；(4)荨麻疹型药疹或荨麻疹性血管炎患者；(5)无法合作或不能坚持治疗者；(6)孕妇及哺乳期妇女。

1.2 研究方法 采集患者一般情况(性别、年龄，风团发作频率、风团数量、风团持续时间及瘙痒程度)并根据“荨麻疹活动度评分(Urticaria Activity Score，6分制)对患者进行评分。

所有慢性荨麻疹患者及健康志愿者均于清晨空腹抽取外周静脉血5 mL，3000 r/min离心5 min，用直接化学发光法测定血清中的甲状腺功能及自身抗体指标(Siemens Healthcare Diagnostics Inc)，包括：促甲状腺素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(TT3)、四碘甲状腺原氨酸(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、甲状腺素摄取率(TU)、甲状球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)。部分慢性荨麻疹患者同时检测外周血中免疫球蛋白IgE的水平(Beckman Coulter Inc)。

2 结果

2.1 一般情况 本研究共收集91例慢性荨麻疹患者，其中男30例，女61例，年龄13～75岁，平均(42.13±13.25)岁。78例对照者中男32例，女46例，年龄21～76岁，平均(39.00±13.55)岁。两组研究对象的性别和年龄均无统计学差异(P>0.05)。

2.2 慢性荨麻疹患者中甲状腺自身抗体存在的状况 91例慢性荨麻疹患者中，TGAb阳性12 例(13.19%)，TPOAb阳性14例(15.38%)，TGAb和/或TPOAb阳性20例(21.98%)。78例对照者中，TGAb阳性2例(2.56%)，TPOAb阳性8例(10.26%)，TGAb和/或TPOAb阳性8例(10.26%)。与对照组相比，慢性荨麻疹患者甲状腺自身抗体的阳性率，特别是TGAb的阳性率明显升高(P<0.05)。见表1。

表1 慢性荨麻疹组与健康对照组甲状腺自身抗体发生率比较 例(%)

2.3 慢性荨麻疹患者的甲状腺功能状况 91例慢性荨麻疹患者中甲状腺功能指标(TSH、TT3、TT4、FT3、FT4、TU)的异常率分别为8.79%、2.20%、6.59%、3.30%、6.59%、2.20%，甲状腺功能总体异常率为19.78%；对照组的异常率分别为12.82%、0、2.56%、0、2.56%、0，甲状腺功能总体异常率为11.54%，两组间各指标均无统计学差异(P>0.05)，见表2。

表2 慢性荨麻疹组与健康对照组甲状腺功能指标的比较 例(%)

2.4 慢性荨麻疹患者血清IgE水平及其与甲状腺状况的比较 本研究对76例慢性荨麻疹患者进行了外周血清总IgE的检测，IgE正常和异常的慢性荨麻疹患者甲状腺自身抗体无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 慢性荨麻疹患者血清IgE水平与甲状腺状况的比较

2.5 甲状腺功能正常和异常慢性荨麻疹患者的一般情况比较 91例慢性荨麻疹患者中，无甲状腺功能异常的患者73例，平均年龄(41.29±13.00)岁，其中男性占32.88%(24/73)，女性67.12%(49/73)；存在甲状腺功能异常的患者18例，平均年龄(43.67±14.60)岁，其中男性33.33%(6/18)，女性66.67%(12/18)；两组患者性别和年龄均无统计学差异(P>0.05)。

对比两组患者的荨麻疹发作频率，无甲状腺功能异常的慢性荨麻疹患者中荨麻疹发作一次/多天的占30.14%(22/73)，一次/天的占49.32%(36/73)，多次/天的占20.55%(15/73)；存在甲状腺功能异常的慢性荨麻疹患者中荨麻疹发作一次/多天的占11.11%(2/18)，一次/天的占38.89%(7/18)，多次/天的占50.00%(9/18)，两组比较差异存在统计学意义(P<0.05)。

对比两组患者风团持续时间、UAS评分，均无统计学意义(P>0.05)。

2.6 甲状腺自身抗体正常和异常慢性荨麻疹患者的一般情况比较 91例CU患者中，甲状腺自身抗体正常慢性荨麻疹患者71例，存在甲状腺自身抗体异常的慢性荨麻疹患者20例，对比两组患者的性别、年龄、风团发作频率，风团持续时间，UAS评分，均无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

在各种甲状腺疾病中，自身免疫性甲状腺疾病与慢性荨麻疹的关系最为密切。自1983年Leznoff等[4]最先提出自身免疫性甲状腺疾病是荨麻疹病因之一后，国内外对此开展一系列的临床及实验室研究。研究发现[5-7]，甲状腺自身抗体的存在与慢性荨麻疹之间确实存在某种联系，但其机制尚不明确。

2010年有学者对98例单纯甲亢患者及100例甲亢合并慢性荨麻疹患者进行的研究，统计结果显示，后者的甲状腺自身抗体阳性率明显高于前者，提示慢性荨麻疹和甲亢共同发病原因是甲状腺自身抗体(TPOAb和TGAb)[5]。有学者对西班牙343例慢性自发性荨麻疹患者及282名健康对照者进行研究，发现慢性自发性荨麻疹患者的甲状腺自身抗体明显高于健康人群，表明甲状腺自身抗体与慢性自发性荨麻疹之间确实存在着很高的关联性[6]。本研究中91例慢性荨麻疹患者甲状腺自身抗体的发生率明显高于健康对照组，尤其是TGAb的发生率，其结果与国内外多项研究相似[5-8]。

自身免疫性甲状腺疾病包括Graves病、Graves眼病、自身免疫性甲状腺炎等的一系列针对甲状腺的器官特异性自身免疫疾病的总称，他们的共同特点是病变都累及甲状腺且血清中都存在针对甲状腺的自身抗体[8]。多项研究[9-14]针对合并甲状腺自身免疫性疾病的慢性荨麻疹患者进行甲状腺治疗，发现荨麻疹症状均得到不同程度的缓解。国外有学者曾对伴自身免疫性甲状腺疾病的慢性荨麻疹患者进行治疗，给予丙基硫氧嘧啶、西替利嗪治疗后，随访0.5～3年，荨麻疹症状无复发；其中1例直接行左甲状腺腺叶切除术，术后皮肤瘙痒及皮损消失[9]。2014年有学者对5例CU合并桥本甲状腺炎且甲状腺功能异常的患者进行口服三碘甲状腺氨酸治疗，结果显示有4例患者CU症状明显缓解[10]。亦有多项研究[11-14]显示对甲状腺疾病治疗后，荨麻疹症状明显减轻。甲状腺疾病的缓解或治愈使慢性荨麻疹患者的病情得以改善，也提示甲状腺的病理状态可能是使荨麻疹病情迁延的原因之一。

自身免疫性甲状腺疾病为何能引起慢性荨麻疹尚未研究清楚。部分学者[15,16]认为甲状腺自身抗体是慢性荨麻疹患者体内免疫自稳失衡的产物，属一种伴随现象。在对13例自身抗体阳性的慢性荨麻疹患者进行自体血清皮肤试验中,7例(53.8%)阳性,而10例甲状腺自身抗体阴性患者自体血清皮肤试验均为阴性[17]。2013年，在对35例桥本甲状腺炎患者及20名健康人进行自体血清皮肤试验(ASST)、自体血浆皮肤试验(APST)和0.9%生理盐水皮肤试验中，结果显示5/35 ASST阳性，2/35 APST阳性，而对照组及生理盐水皮肤试验均为阴性[13]。另有多项研究对甲状腺自身抗体(TGAb、TPOAb、TRAb)阳性的慢性荨麻疹患者进行自体血清皮肤试验，发现患者的自体血清皮肤试验阳性率明显高于健康对照组，推测甲状腺自身抗体通过某种途径使机体产生风团、瘙痒，使患者的荨麻疹症状持续存在[10,17-19]。同时有相关研究还发现自体皮肤血清实验阳性的患者对抗组胺药物治疗反应不如阴性患者好[18]。

在对484例慢性荨麻疹患者和127名健康人进行IgE-anti-TPO检测中发现，慢性荨麻疹患者IgE-anti-TPO血清水平是健康人群的两倍[19]。有学者发现阿司匹林不耐受的急/慢性荨麻疹患者血清中IgE-anti-TPO明显高于正常人群，猜测IgE-anti-TPO在该病中存在致病作用[20]。说明IgE型抗甲状腺自身抗体很有可能是导致慢性荨麻疹发病的原因。然而本研究未对患者IgE抗体的类型进行具体分析，虽然血清中总IgE的水平不增高，并不代表其中某一型IgE抗体不增高，因此还需要更进一步研究来证实该IgE与甲状腺自身抗体间的关系。

有研究表明慢性荨麻疹伴甲状腺自身抗体的患者中有7例伴甲状腺功能低下，而对照组仅有1例TSH升高及T4降低，可能是甲状腺抗体破坏甲状腺细胞的结果[21]。而对56例慢性荨麻疹患者及40名正常人检测，患者组1例T3升高，3例T4升高，2例反T3低于正常值；对照组中有1例T4升高，3例FT3升高。两组的T3、T4、FT3、FT4、反T3值比较无明显差别[6]。本研究中91例慢性荨麻疹患者中甲状腺功能在患者和正常人群的差别不是很大，不如甲状腺相关抗体明显，考虑与患者自身代偿机制有关。虽然慢性荨麻疹患者的体内存在甲状腺自身抗体，但人体器官均有其代偿机制。少量抗体长期作用于甲状腺，部分腺体细胞被破坏，但甲状腺的代偿功能保证患者体内正常的激素水平[22]。部分患者甲状腺功能异常可能是由于抗体长期作用的结果，故甲状腺功能指标对于慢性荨麻疹的参考意义不如甲状腺相关抗体有价值。

最新的欧洲荨麻疹诊疗指南，表明无论是哪种类型的荨麻疹，其核心环节都是肥大细胞[2]。近年众多关于肥大细胞的研究揭示了肥大细胞的许多新特性和功能。肥大细胞不仅可以表达IgE的高亲和力受体，还表达IgG受体FcyR、Tou样受体、神经递质受体、补体受体、细胞因子受体、小分子量分子受体等等，这些不同的受体使肥大细胞对多种刺激产生反应能力，在感染、神经精神刺激、自身免疫等因素的作用下肥大细胞脱颗粒，导致组胺等脱颗粒介质、白三烯等脂质代谢介质以及多种细胞因子的释放，出现血管功能的变化，导致风团和血管性水肿的形成[23]。因此很有可能是甲状腺相关的物质激活肥大细胞从而导致了荨麻疹的发生。

多篇研究表明伴有甲状腺功能或自身抗体异常的慢性荨麻疹患者的症状较难控制或治疗[11-14，18],但尚未发现甲状腺功能和自身抗体对患者临床表现的影响，本研究发现甲状腺功能异常患者较甲状腺功能正常的患者风团发作的频率较高，证实慢性荨麻疹的病情可能与患者的甲状腺功能状态相关。提示临床对于反复发作、难以治愈的慢性荨麻疹患者应该进行全面健康评估。

综上所述，慢性荨麻疹患者中甲状腺自身抗体较正常人群差异明显，因此对慢性荨麻疹患者进行甲状腺相关检查很有意义,甲状腺自身免疫状态可能是导致荨麻疹的慢性持续发作的原因之一。甲状腺自身抗体对慢性荨麻疹的临床症状及体征无明显影响，但甲状腺功能异常的慢性荨麻疹患者皮疹发作频率较高，提示慢性荨麻疹的病情可能与甲状腺功能相关。

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(收稿：2016-06-03 修回：2016-07-27)

Analysis of thyroid function and autoantibodies in the patients with chronic urticaria

QIJing,WANGJieying,LIANShi,ZHANGHaiping.

XuanwuHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100053,China

ZHANGHaiping,E-mail:zhanghaiping@xuh.ccmu.edu.cn

Objective: To detect thyroid function and autoantibodies, and to determine their relationship with chronic urticaria. Methods: Clinical data were collected, and thyroid function, autoantibody and TGAb/TPOAb were detected with direct chemical luminescence in 91 patients with chronic urticaria and 78 healthy donors. Results: The positivity rates of TGAb and TPOAb and/or TGAb thyroid autoantibody in the patients with chronic urticaria was 13.19% and 21.98%, which was higher than those in the control group (2.56% and 10.26%), with a significant difference (P<0.05). The episodes of wheals in the patients with thyroid dysfunction was higher than those with euthyroidism (P<0.05). Conclusion: Thyroid autoimmunity may be related to the pathogenesis of chronic urticaria，while thyroid function may be associated with the severity of the disease.

chronic urticaria; thyroid function; thyroid autoantibody

首都医科大学宣武医院，北京，100053

张海平，E-mail: zhanghaiping@xuh.ccmu.edu.cn