核苷类似物对干扰素治疗疗效欠佳的HBeAg阳性慢性乙肝的临床疗效及肝功能的影响①

王伟波

(吉林省梅河口市中医院, 吉林 梅河口 135000)



核苷类似物对干扰素治疗疗效欠佳的HBeAg阳性慢性乙肝的临床疗效及肝功能的影响①

王伟波

(吉林省梅河口市中医院, 吉林 梅河口 135000)

目的：研究对干扰素治疗疗效欠佳HBeAg阳性慢性乙肝行核苷类似物医治疗效及肝功能的影响。方法：前瞻性取2012年6月至2013年6月本院收治干扰素治疗疗效欠佳HBeAg阳性慢性乙肝80例患者资料进行分析，按不同医治方案分2组，对照组行ETV序贯医治，观察组行LdT序贯医治，比较两组疗效及肝功能的影响。结果：观察组HBV DNA转阴概率和肝功能的复常率对比均无差异具有统计学意义(P>0.05)；观察组医治后1、2、3年HBeAg血清学的转换概率分别为47.50%、57.50%与75.00%均较对照组15.00%、20.00%及40.00%高，比较差异具有统计学意义(P>0.05)。结论：干扰素治疗疗效欠佳的HBeAg阳性慢性乙肝者无论行核苷类似物ETV或者LdT序贯医治均能够取得效果，有利于获得较高病毒学及生化学应答，具有强效、快速HBV DNA抑制能力，能促进患者肝功能改善，且行LdT序贯医治可提高HBeAg血清学的转换概率，从而有效改善患者病情。

HBeAg阳性慢性乙肝; 干扰素; 核苷类似物; 肝功能

作为临床一种常见传染疾病的慢性乙型肝炎，具有发病率高与危害严重等特点，需强化临床医师和患者重视度[1,2]。乙肝病毒感染通常好发于谷丙转氨酶(ALT)、血清乙肝病毒基因(HBV DNA)、HBVe抗原(HBeAg)阴性与HBeAg抗体阳性水平间断或者持续升高等人群中，临床一般选择干扰素与核苷类似物医治，但干扰素治疗疗效欠佳，核苷类似物因其具有用药方便和适应症广等优势得到临床广泛应用[3]。为取得理想医治效果，促进患者肝功能改善，且为临床疾病医治提供借鉴，本研究对于本院2012年6月至2013年6月已选定经干扰素治疗疗效欠佳的HBeAg阳性慢性乙肝80例患者分别行不同核苷类似物医治方案效果予以前瞻性分析，现将详细内容作如下报告：

1 资料及方法

1.1 一般资料:前瞻性选取2012年6月至2013年6月本院收治干扰素治疗疗效欠佳的HBeAg阳性慢性乙肝80例患者临床资料进行分析，所有患者均自愿签署知情同意书，通过伦理委员会批准，经干扰素医治后停药时间在半年内，将既往使用过核苷类似药物医治和患明显肾、脑、心疾病者排除，且均和《慢性乙型肝炎防治指南(2014年版)》中HBeAg阳性慢性乙肝相关诊断标准相符合[4]。按照临床所用不同医治方案分成对照组及观察组，均为40例，对照组男女比例22:18，年龄28～55岁，平均(40.25±1.20)岁，慢性乙肝病程2～15年，平均(8.35±0.20)y；观察组男女比例23:17，年龄27～55岁，平均(40.25-3±1.19)岁，慢性乙肝病程2～16年，平均(8.38±0.22)年；两组基线资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 医治方案:两组均应用核苷类似物医治，对照组行恩替卡韦(ETV)(博路定，中美上海施贵宝制药有限公司，H20052237，0.50mg/片)序贯医治：口服，0.50mg/d，1日1次。观察组行替比夫定((LdT)(北京诺华制药有限公司，H20070028，0.60g/片)序贯医治：口服，0.60g/片，1日1次，两组均持续医治一个月后，且进行3年随访。

1.3 观察指标:①随访1、2、3年HBV DNA转阴率；②医治后3个月、半年、1年肝功能ALT(丙氨酸转氨酶)复常率(例数/总例数)；③随访1、2、3年HBeAg血清学的转换率(HBeAg转阴且抗-HBe转阳，例数/总例数)。

1.4 干扰素治疗疗效欠佳评判标准:经干扰素医治半年之后HBV DNA定量降低值小于2log10，HBeAg仍呈现阳性，机体肝功能出现异常或者经干扰素医治后一年机体肝功能恢复正常，HBV DNA定量降低值大于或者等于2log10，但大于500拷贝/mL，HBeAg虽下降但未发生转阴。

2 结 果

2.1 两组HBV DNA转阴率比较:两组医治后随访1、2、3年HBV DNA转阴率对比差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 两组肝功能ALT复常率比较:观察组医治后3个月、半年与1年肝功能ALT复常率对比差异具有统计学意义(P<0.05)，详情见表2。

表1 两组HBV DNA转阴率比较n(%)

表2 两组肝功能ALT复常率比较n(%)

2.3 两组HBeAg血清学的转换率比较:观察组医治后1、2、3年HBeAg血清学的转换率分别为47.50%、57.50%与75.00%均较对照组15.00%、20.00%及40.00%高，差异有统计学上义(P<0.05，χ2=10.0256)。

3 讨 论

乙肝在我国高发，其中约有一亿人为表面抗原(HBsAg)携带者，临床主要借助血清标志物地监测来判断和分析患者病程与传染性等，以为疾病采取针对性医治措施提高重要参考，提高生存率。为寻求对干扰素治疗疗效欠佳的HBeAg阳性慢性乙肝临床有效医治方法，本研究对行核苷类似物ETV序贯医治对照组和行LdT序贯医治观察组HBV DNA转阴概率、肝功能ALT复常率和HBeAg血清学的转换概率情况加以对比分析。

本研究结果中：两组医治后随访1、2、3年HBV DNA转阴概率和医治后3个月、半年与1年肝功能ALT复常率对比均未显示高度差异，且HBV DNA转阴概率均高于80.00%，表明临床对干扰素治疗疗效欠佳的HBeAg阳性慢性乙肝者无论行核苷类似物ETV或者LdT序贯医治均具有显著效果，可获得较高病毒学与生化学应答，改善患者肝功能，且显示强效、快速HBV DNA抑制能力。另外，观察组医治后1、2、3年HBeAg血清学的转换概率分别为47.50%、57.50%与75.00%均较对照组15.00%、20.00%及40.00%高，比较差异具统计学上的意义，表明对干扰素治疗疗效欠佳的HBeAg阳性慢性乙肝者行核苷类似物LdT序贯医治效果满意，具有较好抗病毒效果。考虑LdT属于天然的胸腺嘧啶脱氧核苷的对应体，是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类抗HBV DNA多聚酶药物，其于细胞激酶作用下能够被磷酸化成腺苷，而腺苷细胞内具有较长半衰期，且LdT5-腺苷可通过与HBV的天然底物胸腺嘧啶的5-腺苷竞争起到有效HBV复制抑制作用，加之此类药物对病毒聚合酶的特异性具有高效识别作用，安全性较高，降低对人体内聚合酶的破坏，促进患者肝功能改善；ETV为鸟嘌呤核苷类药物，有抗HBV DNA聚合酶活性特点，经磷酸化转化为三磷酸盐，且和三磷酸脱氧鸟嘌呤发挥作用，而三磷酸脱氧鸟嘌呤亦属于HBV DNA聚合酶天然底物，能够有效阻碍HBN DNA复制，提高HBV DNA转阴概率。此外，本研究HBV DNA转阴概率与陶然等人文献研究结果相似，进一步验证临床对干扰素治疗疗效欠佳的HBeAg阳性慢性乙肝者行核苷类似物医治的可行性与有效性，能够起到强效、快速HBV DNA抑制能力。

核苷类似物作为慢性乙肝临床主要医治药物，具有耐受性与安全性好等特点，临床主要机制表现为通过作用于HBV聚合酶区域内，抑制聚合酶链延长以实现病毒复制阻碍效果，有效阻碍HBV复制和延缓或抑制肝病恶化，改善患者病情。基于受外部环境及样本例数等因素影响，有关对干扰素治疗疗效欠佳的HBeAg阳性慢性乙肝者行核苷类似物医治不良反应发生状况，需临床深入研究加以验证补充。

[1] 李国军,喻一奇,范平,等.乙型肝炎表面抗原水平对核苷(酸)类似物序贯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎患者的疗效预测[J].中华传染病杂志,2014,32(2):100～106.

[2] 艾春英.白细胞介素-32及肝功能指标对CHB患者病情进展的诊断价值分析[J].临床和实验医学杂志,2014,13(6):478～481.

[3] 高锦,吴欧,徐爱芳,等.上转发光免疫层析法定量检测乙型肝炎病毒外膜大蛋白的临床价值研究[J].中华实验和临床病毒学杂志,2013,27(6):469～471.

[4] 李志红,范萍萍,李忠超,等.慢性乙型肝炎病毒感染与结直肠癌患者肝转移相关性分析[J].中华肿瘤防治杂志,2014,21(23):1862～1864.

① 【基金项目】国家国际科技合作专项项目，(编号：2011DFA32740)

1006-6233(2016)12-2036-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.041