个体化补充叶酸预防妊娠期高血压疾病的临床观察①

魏海青，范秀华，张 伟，胡殿珍

(1.石家庄医学高等专科学校，河北 石家庄 050000 2.河北医科大学第二医院，河北 石家庄 050000 3.河北省丰宁满族自治县计划生育技术服务站，河北 丰 宁 068350)



个体化补充叶酸预防妊娠期高血压疾病的临床观察①

魏海青1，范秀华2，张 伟1，胡殿珍3*【通讯作者】胡殿珍

(1.石家庄医学高等专科学校，河北 石家庄 050000 2.河北医科大学第二医院，河北 石家庄 050000 3.河北省丰宁满族自治县计划生育技术服务站，河北 丰 宁 068350)

目的：探讨基因检测不同叶酸利用能力的孕妇在孕期个体化补充叶酸对妊娠高血压疾病的影响。方法:按照自愿原则，从2015年1月至2015年12月自愿进行叶酸利用能力基因检测的孕妇中，根据检测结果分为叶酸利用能力正常、略差、较差、很差，选取检测结果较差和很差的孕妇各53例(共106例)作为观察组，选择同期进行定期产检，选择没有接受叶酸利用能力基因检测常规补充叶酸的孕妇106例，为对照组。观察组和对照组孕妇均为孕周<12周；对观察组孕妇根据叶酸利用能力的不同，进行相应的孕期个体化补充叶酸及孕期营养指导，对照组的孕妇除注意孕期食物补充叶酸和营养指导外，按照400μg/d的剂量，常规补充叶酸，观察并记录以上两组孕妇在孕期妊娠期高血压疾病的发病率。结果:①观察组的孕妇血浆同型半胱氨酸浓度降低，血浆中叶酸的浓度升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。②对照组孕妇的妊娠期高血压疾病的发病率高于观察组，且病情程度重于观察组。③观察组既没有发生重度子痫前期也没有发生子痫，也未出现心血管意外等并发症。结论:对叶酸利用能力较差或很差的孕妇进行孕期个体化补充叶酸可以有效降低妊娠期高血压疾病的发病率。

孕 期； 个体化补充叶酸； 妊娠期高血压疾病

妊娠期高血压疾病是孕妇在孕期特有的一种疾病群，妊高症引起的子痫会使孕妇出现抽搐、脑疝、凝血功能障碍等严重后果[1]。因此，研究者针对妊娠高血压疾病的预防，从孕前及孕早期开始，随访到妊娠结束，对观察组孕妇进行叶酸利用能力基因检测，根据检测结果对叶酸利用能力较差或很差的孕妇在孕期给予不同剂量的叶酸补充，并采取必要的其他预防措施，从而降低妊娠期高血压疾病的发病率。

1 资料与方法

1.1 一般资料:资料来源于2015年1月至2015年12月期间自愿接受通过基因检测记录其叶酸利用能力的孕妇，根据叶酸利用能力基因检测结果，分为叶酸利用能力正常、略差、较差、很差，选取检测结果较差或很差的孕妇各53例(共106例)，作为观察组，选择同期进行定期产检，选择没有接受叶酸利用能力基因检测并个体化补充叶酸的孕妇106例，为对照组。对观察组孕妇，根据叶酸利用能力检测结果的不同，进行相应的孕期个体化补充叶酸及孕期食物补充叶酸和营养指导，对照组的孕妇除注意孕期食物补充叶酸和营养指导外，按照400μg/d的剂量，常规补充叶酸，观察并记录以上两组孕妇在孕期妊娠期高血压疾病的发病率。观察组和对照组孕妇首次就诊时的孕周均小于12周;均没有心血管疾病、脑血管疾病、高血压、糖尿病、血液系统疾病、肝肾等重要脏器疾病等特殊病史，无新生儿缺陷性疾病分娩病史，如：神经管畸形、唐氏综合征等，两组孕妇的年龄均小于35岁，观察组年龄在20～34岁，平均(26±8)岁，对照组年龄21～34岁，平均(27±7)岁。两组孕妇的其他资料如接受教育的程度、从事的主要工作、工资来源及收入、孕前和孕后的体重等资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 观察过程

1.2.1 资料收集:资料收集时包括：两组孕妇接受教育的程度、从事的主要工作、工资来源及收入、孕前和孕后的体重、既往病史等资料。

1.2.2 观察组个体化补充叶酸方法:对于叶酸利用能力基因检测结果为较差或很差的孕妇，在不同孕期分别指导服用不同剂量的叶酸及同时增加食物中叶酸的摄入量。①叶酸利用能力检测结果为中度风险即利用能力较差的孕妇:孕前3个月口服叶酸的剂量为400μg/d，孕早期(0～12周)口服叶酸的剂量为800μg/d，孕中/后期(13～40周)口服叶酸的剂量为400μg/d，同时注意食物中叶酸的摄入量。②叶酸利用能力检测结果为高度风险即利用能力很差的孕妇:除全程注意食物中叶酸摄入量外，孕前3个月口服叶酸的剂量为800μg/d，孕早期(0～12周)口服叶酸的剂量也定为800μg/d，孕中/后期(13～40周)口服也算的剂量调整为400μg/d，同时补充维生素B122.4μg/d。③对观察组和对照组的所有孕妇进行常规的孕期营养知识指导，从食物中增加叶酸的摄入量。

1.3 不同剂量叶酸补充效果评估:通过检测两组孕妇孕晚期血浆中的HCY(同型半胱氨酸)和叶酸的浓度，来评价观察组孕妇个体化补充叶酸产生的临床效果。

1.4 记录并比较两组孕妇血浆中HCY的浓度和叶酸的浓度。

1.5 记录并比较两组孕妇妊娠期高血压疾病发病情况。

2 结 果

2.1 观察组和对照组孕妇血浆HCY:浓度和叶酸浓度统计:106例106例观察组孕妇的血浆HCY浓度比对照组偏低，106例106例观察组孕妇叶酸浓度比对照组偏高，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组和对照组孕妇血浆HCY浓度和叶酸浓度统计

2.2 观察组和对照组孕妇妊娠期高血压疾病发生情况:观察组妊娠期高血压疾病的总发病人数为5例，发病率为4.72%，对照组妊娠期高血压疾病的总发病人数为14例，发病率为13.21%.观察组妊娠高血压发病率低于对照组，差异具有统计学意义(χ2=4.683，P<0.05)。见表2。

表2 两组孕妇妊娠期高血压疾病发生情况的统计

3 讨 论

从表1中可以看出，针对观察组中叶酸利用能力较差或很差的孕妇，指导其个体化服用一定剂量的叶酸后，与对照组相比，观察组孕妇体内HCY的浓度偏低，而叶酸浓度偏高，可见，根据孕妇叶酸利用能力的高低，不同孕期不同剂量口服叶酸可以在一定范围内减少妊娠高血压疾病的发生。有数据表明，受孕前后根据孕妇叶酸利用能力的不同，增补叶酸剂量，可使孕妇妊娠高血压疾病的发病率降低50%～60%。相关研究表明，血浆中同型半胱氨酸水平升高容易导致血管内皮细胞受损，是引起妊娠高血压疾病的危险因素之一[2]，HCY的增高可以使血管内皮细胞合成的多种舒缩血管因子受到不同程度的影响，出现血压动态失衡，最终引起血压升高[3]。相关文献报道，妊娠高血压在中国发病率9.4%～10.4%，国外为7%～12%。在本文选取的病例研究中，对照组发病率(13.21%)高于国内外最高发病率，从临床病例记载的饮食习惯加以分析，应该与孕妇日常食物中蛋白质摄入不足、食物中含盐量偏高及缺乏食物中补充叶酸有一定的相关性。

在表2中体现出来的观察组发病率(5.66%)低于国内外最低水平，考虑是因为对叶酸利用能力较差或很差的孕妇进行了不同孕期口服不同剂量的叶酸，从而使得血浆中同型半胱氨酸的浓度降低而叶酸浓度升高有关。可见，孕期个体化补充叶酸，不仅能有效降低叶酸利用能力较差或很差的孕妇的妊娠期高血压疾病的发病率，还能使妊娠期高血压疾病的病情明显减轻。针对妊娠高血压疾病的预防，孕妇除平时口服一定剂量的叶酸外，还应注意休息和营养，保持心情舒畅，精神要放松，减少不必要的压力，饮食要注意低盐、低脂，保证蛋白质、维生素及叶酸含量高的食物的摄入，平时还要注意血压的测量及体重的变化，特别是孕妇本身为高危人群(家族性高血压、糖尿病、肾病、妊娠高血压病史)时，应坚持每日测量血压和体重并记录，发现异常情况时尽早到医院检查。对于前一胎已经发生过妊娠高血压疾病如子痫前兆或子痫的孕妇，除个体化补充叶酸外，一定要经过医生的评估后，适当服用预防药物，并进行重点监护。因此建议，除采用以上日常预防妊娠高血压疾病的基本常识外，可以考虑将叶酸利用能力基因检测和孕期个体化补充叶酸及孕期HCY及叶酸浓度检测，作为常规孕期保健管理工作加以推广，有效预防妊娠期高血压疾病的发生。

[1] 孙邵春.补充叶酸对妊娠高血压疾病的影响[J].河北医药；2010，32(15):2030～2031.

[2] Rodriguez MJ，Lopez MA，Garcia - Orad A，et al. Sequenceof centromere separation: effect of 5 - azacytidine - inducedepigenetic alteration [J]. Mutagenesis， 2001， 16(2) : 109.

[3] Vander DJ. High - density lipoprotein and homocysteine levelscorrelate inversely in preeclamptic women in northern Nigeria[J]. Acta Obustet Gynecol Scand，2004，83 ( 6) : 536.

① 【基金项目】河北省医学科学研究重点课题项目，(编号：ZL20140314)

1006-6233(2016)12-2014-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.031