替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎临床疗效观察①

舒敬奎，戴路明，方利洲，张 剑，冯家钢

(昆明医科大学第一附属医院呼吸内科，云南 昆明 650031)



替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎临床疗效观察①

舒敬奎，戴路明，方利洲，张 剑，冯家钢

(昆明医科大学第一附属医院呼吸内科，云南 昆明 650031)

目的：探讨替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的临床疗效。方法：根据治疗方法不同将52例多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者按照随机分为对照组以及试验组，每组各26例，对照组患者给予头孢哌酮舒巴坦3g+0.9%氯化钠溶液100mL静脉滴注，每8h1次；试验组在对照组的基础上给予替加环素首次剂量替加环素100mg+0.9%氯化钠溶液100mL，之后维持用药50mg，每日2次。两组患者以7d为一个周期，共治疗2个周期。治疗结束后对比分析2组患者临床总有效率、血浆C反应蛋白、降钙素原、白细胞计数以及不良反应。结果：治疗后与对照组相比，试验组临床总有效率较高，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后与对照组相比，试验组血浆C反应蛋白、降钙素原以及白细胞计数水平较低，差异具有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应相比，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：替加环素结合联合头孢哌酮/舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的的临床疗效显著，改善机体炎症反应，安全性较高。

替加环素； 舒巴坦； 多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎

本实验就替加环素结合舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的临床效果观察进行研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料:选取2013年7月至2015年11月来我院呼吸内科病房就诊的多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者52例，其中男31例，女21例，年龄58～80岁，平均年龄(52.36±7.63)岁。采用简单随机分组分配为试验组和对照组各26例，试验组男16例，女10例，年龄59～80岁，平均年龄(72.44±7.43)岁；对照组男15例，女11例，年龄58～79岁，平均年龄(68.496±7.25)岁，两组患者的平均年龄和性别比例等一般资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准:符合《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》[1]关于多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的诊断标准，研究经我市人民医院医学伦理委员会批准。患者本人均同意参与本实验，并签署知情同意书。

1.3 排除标准:①对实验中应用药物具有过敏史；②无混合其他感染、肺结核、风湿性疾病及其他免疫性疾病；③癫痫等神经系统疾病。

1.4 方 法

1.4.1 治疗方法:参考《多重耐药菌医院感染预防与控制技术指南》[2]，对照组患者给予头孢哌酮舒巴坦3g+0.9%氯化钠溶液100mL静脉滴注，每8h1次；试验组在对照组的基础上给予替加环素首次剂量替加环素100mg+0.9%氯化钠溶液100mL，之后维持用药50mg，每日2次。2组患者以7d为一个周期，共治疗2个周期。

1.4.2 观察指标:疗效评判标准：参考卫生部颁布的《抗菌药物临床应用指导原则》[3],疗效评定标准如下：痊愈为经所有治疗后患者实验室和病原菌检查水平全部恢复正常，病原菌均消失，胸部X片证实病灶吸收，患者发热、咳嗽咳痰等临床症状完全消失；显效为病原菌检查转阴，超过2种病原菌消失，患者生命体征及临床症状均明显改善；有效为病原菌检查转阴，超过1种病原菌消失，患者临床症状部分缓解；无效为临床症状和体征无改善或加重，分离出新病原菌，存在感染症状及体征。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。于治疗前后检测采清晨8点～9点空腹左肘静脉血5mL，放入抗凝剂静置15min，并以2500r/min离心10min，分离上层清液，置于-70℃冰箱保存待测。采用全自动生化分析仪对白细胞计数(WBC)水平进行检测，严格按照仪器操作规程进行操作和质控；应用酶标仪检测，采用酶联免疫分析法检测血浆C反应蛋白(CRP)以及降钙素原(PCT)水平，上述试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司提供。

2 结 果

2.1 临床疗效比较:治疗后与对照组临床总有效率84.62%(22/26)相比，试验组临床总有效率57.69%(15/26)较高，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患者治疗前后血浆指标以及白细胞计数比较：治疗前两组患者血浆C反应蛋白、降钙素原以及白细胞计数水平相比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组血浆C反应蛋白、降钙素原以及白细胞计数水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组相比，试验组血浆C反应蛋白、降钙素原以及白细胞计数水平较低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.3 两组患者安全性评价：试验组患者出现2例恶心呕吐，2例谷丙转氨酶升高，1例腹泻，1例皮疹，总不良反应发生率为23.08%(6/26)，对照组出现3例恶心呕吐，2例血肌酸酐轻度上升，1例胃肠胀气，1例皮疹，总不良反应发生率为26.92%(7/26)，两组不良反应相比，差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组患者治疗前后血浆指标以及白细胞计数水平比较

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 讨 论

鲍曼不动杆菌是一种有强大耐药性以及克隆传播能力的致病菌。多重耐药的鲍曼不动杆菌包括抗假单胞菌头孢菌素、抗假单胞菌碳青霉烯类抗生素、β内酰胺酶抑制剂的复合制剂、氟喹诺酮类抗菌药物以及氨基糖苷类抗生素。入院监护、侵入性操作以及严重基础疾病等是多重耐药的鲍曼不动杆菌的主要感染危险因素，此感染发生的同时常伴有其他细菌以及真菌感染，使死亡率增高。多重耐药的鲍曼不动杆耐药机制较为复杂，通过产生抗菌药物灭活酶β-内酰胺酶以及碳青酶烯酶，进而致使菌体外膜通透性降低；药物作用的靶位变化以及靶位数量降低，临床治疗存在诸多困扰。多重耐药鲍曼不动杆菌最常侵犯的部位是肺部，因此医院获得性肺炎(HAP)的发病率极高，尤其是呼吸机相关肺炎(VAP)。

哌拉西林舒巴坦(Piperacillin Sodium and Sulbactam Sodium)是一种复方制剂，临床用于治疗急性支气管炎及慢性支气管炎急性发作等导致的呼吸系统或泌尿系统感染。能够显著杀灭不动杆菌，通过阳离子-四环素类复合物的形式进入细胞质，结合核糖体30s亚基从而阻碍肽链的延长，提高药物通透性。替加环素是一种甘氨酰还素类抗菌药，属于四环素类药物米诺环素的衍生物。有研究显示，替加环素结合舒巴坦对多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎具有良好的治疗效果，两种药物联合应用能够避免单独用药所致的耐药。我们研究显示，治疗后与对照组临床总有效率84.62%相比，试验组临床总有效率57.69%较高，差异具有统计学意义(P<0.05)。证实了替加环素结合舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的的临床疗效显著，能够提高细菌清除率。两组不良反应相比差异无统计学意义，以胃肠道反应为主，但症状相对较轻，经停药症状缓解。

降钙素原(PCT)是由甲状腺、神经内分泌细胞、肺以及肝脏分泌产生的炎性细胞因子。曾有文献证实，PCT在肺炎早期诊断中阳性检出率高[4]，对本病的诊断有指导作用。白细胞增多常见于炎性感染、出血、中毒、白血病等，C反应蛋白(CRP)是一种急性时相反应蛋白，具有合成迅速、半衰期短的特点，能够调节免疫功能，激活巨噬细胞以降解外来细菌和异物，肺炎患者体内CRP水平剧增与肺炎的进展呈正相关。我们研究显示，治疗后与对照组相比，试验组血浆C反应蛋白、降钙素原以及白细胞计数水平较低，差异具有统计学意义(P<0.05)。证实替加环素结合舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎能够缓解炎症反应，抑制感染发展。

[1] 陈佰义,何礼贤,胡必杰,等.中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识[J].中国医药科学,2012,92(8):3～8.

[2] 中华人民共和国卫生部.多重耐药菌医院感染预防与控制技术指南(试行)[J].药物不良反应杂志,2011,13(2):65～65.

[3] 中华人民共和国卫生部.抗菌药物临床应用指导原则[J].中华医院感染学杂志,2005,14(9):13～16.

[4] 马勇,王磊.降钙素原与C-反应蛋白在小儿重症肺炎早期诊断中的价值[J].现代医药卫生,2011,27(15):2275～2277.

① 【基金项目】云南省自然科学基金项目，(编号：2001C0052M)

1006-6233(2016)12-2005-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.027