转铁蛋白和尿微量蛋白应用于慢性肾小球肾炎早期诊断的临床应用价值①

任志龙，张 璐，刘 杰，苏 可, 杨定平

(武汉大学人民医院肾内科，湖北 武汉 430060)



转铁蛋白和尿微量蛋白应用于慢性肾小球肾炎早期诊断的临床应用价值①

任志龙，张 璐，刘 杰，苏 可, 杨定平

(武汉大学人民医院肾内科，湖北 武汉 430060)

目的：探讨转铁蛋白和尿微量蛋白应用于慢性肾小球肾炎早期诊断的临床应用价值及影响效果。方法：选取我院肾内科已确诊为早期慢性肾小球肾炎患者60例，根据临床病理分型分为I组(健康组)、Ⅱ组(系膜增生型)、Ⅲ组(毛细血管型)、Ⅳ组(膜性型)，比较各组患者尿蛋白排泄率(UAER)、肾小球滤过率(GFR)、血清胱抑素C(Cys-C)、视黄醇结合蛋白(RBP)、转铁蛋白(TRF)及尿微量白蛋白(U-mAlb)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等指标变化关系，其数据结果应用统计学软件SPSS17.0处理。结果：各组间相比较，TRF及U-mAlb水平敏感程度均高于Scr、BUN、UAER等肾功能相关指标，表现为：TRF及U-mAlb变化与病情呈正相关，且敏感度均高于Scr、BUN、RBP、CysC等肾功能指标，其差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：临床在对早期慢性肾小球肾炎患者各型诊断中转铁蛋白及尿微量蛋白的敏感程度较高，均明显高于肌酐、尿素等指标，对肾小球滤过蛋白质水平检测结果更为精准、敏感度高，可作为肾小球滤过率的评价，适用于慢性肾小球肾炎的诊断及敏感指标，并具有重要意义及临床疗效。

慢性肾小球肾炎； 转铁蛋白； 尿微量蛋白； 肾小球滤过率

慢性肾小球肾炎已成为威胁人们健康及生活水平的重要公共卫生问题，已成为全球关注的焦点[1]。本研究基于大样本人群进行分析研究，探讨早期慢性肾小球肾炎患者转铁蛋白和尿微量白蛋白水平变化与肾小球滤过性差异的影响效果，为早期慢性肾小球肾炎的诊断、分期及治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料:收集我院2014年1月至2014年12月的确诊为早期慢性肾小球肾炎患者60例。其中男性42例，平均年龄(62.5±5.1)岁；女性18例，平均年龄(64.2±5.5)岁。正常成年人30例，其中男性16例，平均年龄(61.5±4.1)岁；女性14例，平均年龄(62.2±4.5)岁。诊断及排除标准：①诊断依据根据《2001年美国肾脏基金会制定肾脏疾病临床诊断标准》[2]；肾小球细胞损害、滤过功能障碍，蛋白尿、血尿、管型尿、水肿、高血压病史，部分患者可有糖尿病合并症等，无论有无肾功能损害均可纳入，病理可见系膜增生型、系膜毛细管型、膜性肾病等。②排除标准：曾经行肾脏替代治疗者曾经应用过大剂量糖皮质激素；肾功能急性恶化者；甲状腺功能异常者、其他内分泌系统功能紊乱或疾病者；严重心血管疾病及肝脏原发疾病、孕妇及哺乳期妇女。

1.2 方 法

1.2.1 血清指标采集:所有研究对象均采集空腹8h后静脉血3～5mL，然后分离血清，采用临床检验科全自动生化分析仪(OLYMPUSAU5400)检测。TRF测定试剂盒采用胶乳增强免疫比浊法，血清中血清胱抑素C(Cys-C)、肾功能相关指标如肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，肾小球滤过率(GFR)、尿蛋白排泄率(UAER)运用Cockcroft-Gault 公式计算。尿白蛋白排泄率(UAER)计算方法为UAER(g/24h)=24h尿量(L)×尿白蛋白质量浓度(g/L)。

1.2.2 生化指标检测:RBP采用免疫比浊法(上海玉兰生物技术研究所产品)，UREA采用尿素酶-谷氨酸脱氢酶法，UA采用尿酸酶酶偶联比色法，Cr采用肌氨酸氧化酶比色法(均为上海科华生物技术有限公司产品)，转铁蛋白(Trf)、白蛋白(Alb)、A1-微球蛋白应用Behring BNII全自动特定蛋白测定系统及其配套试剂，采用速率散射比浊法。

2 结 果

2.1 各组U-mAlb、UAER、GFR水平的比较:本研究显示，各组均有不同程度的U-mAlb、UAER、GFR水平的改善，各组间结果相比，早期慢性肾小球肾炎U-mAlb指标敏感度高于UAER、GFR，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 各组U-mAlb、UAER、GFR水平情况

注：治疗后，与对照组比较，差异有统计学意义△P<0.05

2.2 各组TRF、Cys-C水平的比较：本研究显示，各组均有不同程度的TRF、Cys-C水平的变化，各组间结果相比，早期慢性肾小球肾炎TRF指标敏感度高于Cys-C，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 各组TRF、Cys-C水平比较

注：治疗后，与对照组比较，差异有统计学意义△P<0.05

表3 各组TRF、RBP水平比较情况

注：治疗后，与对照组比较，差异有统计学意义△P>0.05

2.3 各组TRF、RBP水平比较:本研究显示，各组均有不同程度的TRF、RBP水平的变化，各组间结果相比，各型慢性肾小球肾炎TRF指标敏感度高于RBP，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4 各组U-mAlb、BUN、Scr的比较:本研究显示，各组均有不同程度的U-mAlb、BUN、Scr水平的变化，各组间结果相比，早期慢性肾小球肾炎U-mAlb特异性高于BUN及Scr，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 各组U-mAlb、BUN、Scr比较

注：治疗后，与对照组比较，差异有统计学意义(△P<0.05)

3 讨 论

近年来，随着我国肾脏疾病发病率不断升高，慢性肾小球肾炎已成为临床上严重威胁人类健康的疾病之一。慢性肾小球肾炎是由多种肾脏疾病引起的慢性持久性肾功能减退，主要表现为蛋白尿、血尿、水肿和高血压[3]，病因复杂多变，病变缓慢进行。临床上主要以青中年人群为主，男性多于女性，大多数患者存在免疫介导的炎症疾病，并且非免疫、非炎症机制在疾病发展过程中起重要作用。

我们的研究结果发现，早期慢性肾小球肾炎患者U-mAlb结果较尿蛋白排泄率及肾小球滤过率敏感程度均高，可作为早期慢性肾小球肾炎的诊断依据。临床证实早期慢性肾小球肾炎患者肾功能水平变化较小，主要以血压、水肿等症状为主，容易忽视，诊断困难，且长期服药可影响肝肾功水平，影响诊断精准度。曾有研究报道，慢性肾小球肾炎早期蛋白尿不明显，尿常规可见微量蛋白尿，因此UAER及GFR等对蛋白滤过监测结果差异性较低，难以发现规律，肾小球主要以代谢血液中氮、氨等有害物，42.19%的患者可维持代偿期数月。未能早期确诊，病情进展，加速患者进入慢性肾衰竭期比率，从而影响疾病预后并提高病死率。尿微量蛋白对于微量蛋白监测精准、敏感，可及时诊断治疗，并可监测有无复发,反映病情[4]。

早期慢性肾小球肾炎患者转铁蛋白敏感程度高于CysC，且检测结果可靠，对临床诊断及治疗有指导意义。有研究显示，转铁蛋白为主要的含铁蛋白质，可与人体中的铁、铜、锌等微量多价离子，并从肾脏中代谢，早期慢性肾病患者肾功能代谢水平处于代偿期，对有毒物质代谢尚可，但对于微量元素较敏感，TRF水平异常可反映肾小球对铁离子等滤过功能障碍，主要与肾功能损害时转铁蛋白的丢失过多有关。当晚期肾功能损害的失代偿期及肾衰期，加重肾小球通透性对蛋白滤过能力低下，导致尿中大量蛋白存在，检验结果才明显。因此早期监测转铁蛋白可反映代偿期慢性肾小球肾炎患者肾小球滤过功能水平，并除外营养不良或氨基酸代谢异常现象，监测结果更为精准，降低临床漏诊率。因此，转铁蛋白对于反映肾小球滤过微量元素及蛋白等物质较传统方案精准、可靠，监测数据差异性明显高于清胱抑素C，可作为早期诊断的指标。

转铁蛋白在早期慢性肾小球肾炎中敏感程度明显高于视黄醇结合蛋白，各组间监测结果差异性明显，可作为临床诊断依据。通过多方面实验已证实，视黄醇结合蛋白为低分子量蛋白，入血后与甲状腺素转运蛋白及视黄醇结合成三元复合物的低分子蛋白，早期肾功能代偿期滤过通透性良好，监测结果差异较低。而转铁蛋白在结合多价离子后分子量增加，对肾小球滤过性要求较高，87.33%的早期慢性肾小球肾炎患者TRF代谢水平异常，敏感性优异，可反映血浆铁离子在肾脏中的流量及滤过功能，特异性明显高于视黄醇结合蛋白。因此，早期监测转铁蛋白较视黄醇结合蛋白更容易反映出肾小球滤过率的细微变化，可作为临床诊断指标。

尿微量白蛋白的特异性灵敏度明显高于Scr、BUN等肾功相关指标，对诊断早期慢性肾小球肾炎有重要意义。临床经常以BUN及Scr水平作为肾功能代谢情况的指标，但由于长期服用药物、肝功损害等复杂因素影响，其监测结果往往精准度较差，对于早期慢性肾小球肾炎患者敏感性较差。早期慢性肾小球肾炎患者对BUN及Scr代谢影响小，结果差异性较差，往往被人们忽视。而当肾小球滤过功能稍受影响时，可在尿中检测到微量蛋白，影响因素较少，使其准确度及敏感性优异。可作为早期糖尿病肾病、高血压肾病的诊断标准。因此，由于肾小球对蛋白滤过特异性较好，监测尿微量白蛋白水平可准确的反应肾小球细胞损害程度，临床上可作为反应肾小球滤过率变化的理想内源性标志物，对临床诊断及治疗慢性肾小球肾炎意义重大。

本实验通过对60例慢性肾小球肾炎患者转铁蛋白、尿微量蛋白、尿蛋白排泄率、肾小球滤过率、血清胱抑素C、肌酐、尿素氮、CysC及RBP等肾功相关指标进行检测比较分析，证实了TRF及U-mAlb在对早期慢性肾小球肾炎患者各分型的肾小球滤过能力评估敏感性优异，其结果差异性较肌酐、尿素氮、GFR、RBP等指标高，且变化较早，受外界因素影响小，结果准确可靠，可作为早期慢性肾小球肾炎诊断标准，临床意义重大。

[1] 程龙,程明,张桂华,等.控制细菌耐药性发展与抗生素的合理使用[J].中国医药导报,2008,5(15):101～102.

[2] 美国肾脏基金会制定肾脏疾病临床诊断标准.肾功能衰竭诊断与防治指南[J].中华医学信息,2009,24(1):20～21.

[3] 王应富,张静波.火把花根片对慢性肾炎的疗效观察[J].中国医药导报,2005(12):72～73.

[4] 于晓静,席锋祥.尿四项微量蛋白测定在小儿紫癜性肾炎早期诊断中的意义[J].海南医学院学报,2012,18(08).：1082～1083.

① 【基金项目】国家自然科学基金青年科学基金项目，(编号：81300559)

1006-6233(2016)12-1987-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.020