支气管结核经支气管镜冷冻治疗疗效及对免疫功能的影响①

石海萍，沈茂杨

(陕西省结核病防治院内科，陕西 西安 710100)



支气管结核经支气管镜冷冻治疗疗效及对免疫功能的影响①

石海萍，沈茂杨

(陕西省结核病防治院内科，陕西 西安 710100)

目的：观察临床经支气管镜冷冻治疗支气管结核的疗效及对患者免疫功能的影响。方法：选取2015年1月至2015年12月在我院进行诊治的60例支气管结核患者，按随机平行分组法分为对照组和观察组各30例，其中对照组给予常规抗结核治疗方案，观察组则在对照组治疗基础上联合应用支气管镜冷冻治疗，对比分析两组患者治疗后的临床疗效及治疗前后两组患者免疫功能变化情况。结果：治疗后观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)，治疗后两组患者各项指标均较治疗前明显改善(P<0.05)，观察组改善程度明显高于对照组(P<0.05)。结论：临床经支气管镜冷冻治疗支气管结核可明显提高治疗效果，改善免疫功能，可在临床推广应用。

支气管结核； 支气管镜冷冻治疗； 免疫功能

随着支气管镜技术的不断发展，支气管结合腔道内治疗被广泛应用，近年来我院在常规治疗基础上应用支气管镜冷冻治疗，并对其疗效及治疗前后的免疫功能变化进行分析，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2015年1月至2015年12月在我院进行诊治的60例支气管结核患者，按随机平行分组法分为对照组和观察组各30例，所有患者均符合支气管结核诊断标准[1]并对本研究内容知情同意，签署知情同意书。排除合并其他肺部病变患者、伴其他免疫功能障碍患者、严重的心肝肾功能障碍患者、近期内应用免疫抑制剂或激素治疗患者、精神系统病变患者、妊娠及哺乳期患者。其中对照组男12例，女18例；年龄26～50岁，平均年龄(37.2±2.2)岁；溃疡类型包括干酪坏死型8例，肉芽增殖型12例，瘢痕狭窄型10例。观察组男11例，女19例；年龄25～52岁，平均年龄(37.4±2.0)岁；溃疡类型包括干酪坏死型9例，肉芽增殖型11例，瘢痕狭窄型10例。两组患者在性别、年龄、病变类型等一般资料方面比较差异不具统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：应用常规2HRZE(S)/10HRE全身抗结核治疗，异烟肼(H)、利福平(R)乙胺丁醇(E)以及毗嗪酰胺(E)持续用药2个月，随后继续H、R给药4个月。

1.2.2 观察组：在对照组治疗基础上联合应用支气管冷冻治疗，术前进行血压控制及血凝四项检测，确保血压、凝血酶原时间、纤维蛋白原、部分凝血活酶时间以及凝血酶时间均在正常范围。患者局部麻醉，应用北京库兰公司冷冻治疗仪(型号：K320)及电子支气管镜(Olympus BF-1T260)型，将冷冻探头通过支气管镜活检口缓慢探入至病变区，在此过程中确保探头末端金属区域远离支气管镜远端距离>5mm。探头到达病变部位后可进入组织内部或置于表面，保证探头位置稳定并制冷，每位置点给予1～3次冻融，1min/次。若病灶直径>1cm，可多设几个点进行治疗，直至病灶可见部位完全冻结，可见冷冻组织发白、脱水。术后给予异烟肼0.1和丁胺卡那霉素0.2加入20mL生理盐水行超声雾化吸入，1次/d，30min/次，对于治疗后局部渗血患者给予肾上腺素盐水喷洒止血。2～3周后复查，若病灶残留明显，则需在此进行冷冻治疗，每位患者可冷冻2～6次[2]。

1.3 观察指标：观察两组患者治疗后的临床疗效，并对比分析两组患者治疗前后免疫功能指标变化情况。

1.3.1 临床疗效评价[3]：①显效：镜下检查可见支气管黏膜充血、溃疡、肉芽肿、水肿等完全消失，或者是肉芽组织清除范围超过50%原发病灶，管腔通畅；②有效：支气管黏膜充血、溃疡、肉芽肿、水肿等基本消失，肉芽组织清除范围小于原发病灶的50%，黏膜可见轻度的水肿、充血，管腔轻度狭窄；③无效：支气管黏膜充血、溃疡、肉芽肿、水肿等无明显变化甚至较之前恶化，管腔可见明显狭窄，甚至管腔闭塞。统计(显效+有效)总数/总例数×100%计为治疗总有效率。

1.3.2 免疫指标变化比较：免疫检测指标主要包括T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比值。将CD3PERCP、CD4EITC及CD8PE抗体加入放有抗凝血标本的流式专用试管，混合均匀后常温避光孵育30min，随后加入1mL溶血素同样孵育10min，再加入1ml磷酸盐缓冲液，混合均匀后高速离心，弃上清液，应用磷酸缓冲液反复洗涤两次，应用流式细胞仪分析样本，获得检测结果。

2 结 果

2.1 临床疗效比较：治疗后观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)，治疗显效率也较对照组明显升高(P<0.05)，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组患者治疗后的临床治疗总有效率比较

2.2 免疫指标变化比较：治疗前两组患者的CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比值比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者各项指标均较治疗前明显改善(P<0.05)，观察组改善程度明显高于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。见表2。

表2 两组患者治疗前后免疫指标变化情况比较

3 讨 论

临床对于支气管结核的治疗多是给予全身抗结核药物治疗，但越来越多的临床病例治疗结果发现，单纯全身药物治疗疗效较差，不能达到满意。而随着结核药物雾化治疗以及经支气管镜下局部注射治疗的应用，对充血水肿和溃疡坏死型病变效果较为显著，但肉芽结节型和瘢痕型病变仍达不到满意疗效，同时这两种病变形式也是导致患者发生支气管狭窄以及支气管阻塞的最为主要类型，可导致肺不张等十分严重不良后果，对患者甚至是整个家庭的生活质量均产生严重影响，因此寻找一种安全有效的治疗方法是我们需要解决的首要问题[4]。随着我们对支气管结核治疗方法的不断研究，支气管镜冷冻治疗被提出并广泛应用。经支气管镜冷冻治疗的主要原理是，CO2在高压作用下经小孔迅速释放，节流膨胀制冷，在探头前端形成-80℃冰球，该冷冻过程导致的损伤对含水量较多组织(如肉芽、溃疡等)具有十分显著效果。

结核分歧杆菌主要存在于巨噬细胞，因此机体对支气管结核免疫应答主要是细胞免疫，其中T淋巴细胞亚群在支气管结核治疗效果和预后评估方面具有十分重要的价值。有研究显示[5]，支气管结核患者多伴有免疫功能紊乱，CD4+/CD8+平衡失调，且随着病变的不断发展，CD4+/CD8+比值越低。CD4+在结核分歧杆菌介导的免疫反应中有重要影响作用，其可激活效应细胞并促使其他免疫细胞在病灶部位发生聚集，通过此种反应有效加强机体免疫反应。CD4+多在辅助性T淋巴细胞表面进行表达，其可促进单核巨噬细胞的活化，增强机体免疫功能；CD8+能将活化程度不高的巨噬细胞进行溶解，从而释放结核分歧杆菌。两者比值的平衡稳定介导抗结核分歧杆菌的保护型免疫，但支气管结合患者将两者平衡破坏，引起免疫功能紊乱。

本次研究结果显示，治疗后观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)，这说明经支气管镜冷冻治疗相较于单纯全身药物抗结核治疗具有更为明显优势，可有效改善临床效果。治疗后两组患者各项指标均较治疗前明显改善(P<0.05)，观察组改善程度明显高于对照组(P<0.05)，这说明全身抗结核药物治疗协同支气管镜冷冻治疗能显著改善机体免疫功能紊乱状态，在增强机体免疫力的同时改善治疗效果，此种改变可能是因为被冷冻的坏死组织有明显炎性反应出现，引起炎性细胞浸润，从而反射性对T淋巴细胞亚群产生影响。

[1] 中华结核和呼吸杂志编辑委员会.支气管结核的几点专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2009,32(8):566～571.

[2] 赵磊，狄岩，王瑜玲，等. 常规抗结核药物联合经支气管镜冷冻治疗支气管结核的临床疗效及其对免疫功能的影响研究[J].中国全科医学, 2016,33(29):224～226.

[3] 叶宏波，罗遐杰.支气管镜局部灌注抗结核药物联合全身化疗对支气管结核的临床疗效及应用[J].浙江创伤外科 ,2015,12(6):1229～1231.

[4] 田江华，戴元荣，颜孙舜，等. 经支气管镜局部药物灌注治疗气管支气管结核的临床研究[J].中国防痨杂志, 2014, 36(6):494～497.

[5] 耿书军，刘建玲，高官聚，等. 经支气管镜局部注射辅助治疗耐多药肺结核的疗效及对患者免疫功能的影响[J].中国内镜杂志, 2015, 21(3):243～245.

Effect of Bronchoscopic Cryotherapy on Bronchial Tuberculosis and Immune Function

SHIHaiping,SHENMaoyang

(TuberculosisPreventionHospitalofShanxi,ShanxiXi'an710100,China)

Objective: To explore the clinical effect and influence on immune function of bronchoscopy cryotherapy in treatment of patients with endobronchial tuberculosis (EBTB). Methods: 60 EBTB patients accepted in our hospital from Jan.2015 to Dec.2015 were randomly divided into observation group and control group, 30 cases in each. Control group were given routine anti-tuberculosis treatment, and observation group were given bronchoscopy cryotherapy on the basis of control group. The clinical effect and immune function of two groups before and after treatment were compared. Results: After treatment, the total effective rate of observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05); all the indicators had significantly improved in two groups (P<0.05) and that of observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05). Conclusion: Bronchoscopic cryotherapy can significantly improve clinical effect and immune function, and can be applied.

Endobronchial tuberculosis; Bronchoscopic cryotherapy; Immune function

① 【基金项目】陕西省卫生厅科研项目基金，(编号：2012D65)

1006-6233(2016)12-1966-04

B 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.012