非酒精性脂肪肝患者肾素-血管紧张素系统变化及缬沙坦胶囊对其影响的研究①

丁 园，李 艳

(武汉大学人民医院检验科, 湖北 武汉 430060)



非酒精性脂肪肝患者肾素-血管紧张素系统变化及缬沙坦胶囊对其影响的研究①

丁 园，李 艳②

(武汉大学人民医院检验科, 湖北 武汉 430060)

目的：探讨非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)患者血浆中的肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)在疾病变化过程中的关系，并进行相关分析。方法：随机收集于我院就诊的经过临床相关血液指标、肝脏彩超等临床诊断确诊的88例NAFLD患者做为NAFLD组，同时选取90例健康体检者为对照组做为对比参照，NAFLD组采用口服缬沙坦胶囊进行干预治疗，在治疗干预前后分别检测患者血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰基转移酶(GGT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCHO)、空腹血糖(GLU)、肾素活性(Plasma renin activity, PRA)、血管紧张素Ⅰ(AngiotensinⅠ, AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ), 将所得数据进行比较并分析其与NAFLD的关系。结果：NAFLD组在未进行干预治疗前， 患者血浆中RAS(PRA、AngⅠ、Ang Ⅱ)、ALT、GGT、TG、TCHO、GLU与对照组相比较均呈升高,差异具有统计学意义(P<0.05);且RAS(PRA、AngⅠ、Ang Ⅱ)与NAFLD的病情轻重程度呈正相关(P=0.000)；NAFLD组在治疗后与治疗前相比较其RAS、ALT、GGT、TG、TCHO、GLU差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：血浆中RAS的变化可影响NAFLD的发生发展，并能改善NAFLD患者的生化指标，有利于病情的好转。

非酒精性脂肪肝； 肾素-血管紧张素系统； 缬沙坦

本研究通过观察缬沙坦胶囊对88例NAFLD患者的影响，分析血浆RAS在NAFLD患者治疗前后发生的变化,为NAFLD疾病进展的诊断、评价及治疗提供相关依据，现将本研究报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料:随机收集2014年1月至2015年12月，于我院就诊的经过相关临床诊断确诊为NAFLD的患者88例，将其做为NAFLD组，其中女性37例，男性51例；年龄39～71岁，平均年龄(46.51±,7.05)岁，同时选取90例健康体检者为对照组进行参照，其中女性48例，男性42例；年龄33～82岁，平均年龄(43.34±6.11)岁；两组患者在年龄、性别等方面经比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 参考我国《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》2010年版制定相关诊断标准：凡符合第1-5项或第6、7项中任何一项者即可诊断为NAFLD:①既往无饮酒史或饮酒小于140g/周(女性<70g/周)；②除外其它因素导致的脂肪肝，如病毒性肝炎、肝豆状核变性、药物性肝病、自身免疫性肝病等；③除相关原发性症状外，还伴随其它非特异性症状体征，如乏力，消化不良，肝区隐痛等；④内脏性肥胖、超重、血糖增高、血脂异常等代谢综合征者；⑤ALT有轻、中度增高；⑥肝脏相关影像学资料符合脂肪肝影像学的诊断标准；⑦肝活体組织检测符合脂肪性肝脏病变诊断标准。

1.2.2 超声诊断标准：①肝区近场回声可见弥漫性增强，远场回声逐渐减弱；②肝内管道组织结构显示不清；③肝脏较正常肿大，边缘可见圆钝；④彩色多普勒提示肝脏内血流信号较正常减少或不显示；⑤肝右叶包膜、横膈回声显示不清或不完整。满足1-4其中任何一项者为轻度脂肪肝；满足其中两项者为中度脂肪肝；同时满足1-4其中两项及第5项者为重度脂肪肝。

1.2.3 排除标准：①经过病史及临床诊断为酒精性脂肪肝者；②合并消化性溃疡，或病理诊断无法排除恶性病变者；③合并有心脑血管或血液系统等原发性疾病者；④妊娠及哺乳期妇女；⑤未按规定配合治疗，或同时服用其它改善脂代谢药物者。

1．3 治疗方法:NAFLD组患者采用口服缬沙坦胶囊(批准文号：国药准字H20040216，厂家：北京诺华制药有限公司)，每次1粒，每日1次，连续治疗两个月。并在治疗前后对患者各项指标进行检测及记录，分析其变化情况。

1．4 评价指标:清晨空腹抽取静脉血，进行相关生化指标检测，采取化学发光法测定PRA、AngⅠ、Ang Ⅱ，采用速率酶法测定ALT、GGT;采用胆固醇氧化法测定TCHO；并进行空腹GLU的检测，以上检测方法均严格按照相关试剂盒方法进行。

2 结 果

2.1 NAFLD组治疗前及健康对照组各项指标比较:单因素方差分析结果显示，将NAFLD组治疗前与健康对照组各项指标进行比较，NAFLD组中度、重度NAFLD患者的PRA、AngⅠ、Ang Ⅱ、ALT、GGT、TG、TCHO、GLU与健康对照组比较，均具有统计学意义(P<0.05)，而轻度NAFLD患者各项指标与健康对照组相比，差异无明显统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 非酒精性脂肪肝组治疗前及健康对照组各项指标比较

注：△与对照组比较，P<0.05；#与对照组比较，P>0.05

2.2 NAFLD组血浆RAS与病情轻重的相关性分析:NAFLD组NAFLD患者血浆中的PRA、AngⅠ、AngⅡ与患者NAFLD病情的轻重程度成正相关r=0.495，(P<0.001)。

2.3 NAFLD组药物干预前后各项指标变化:NAFLD患者经过口服缬沙坦胶囊治疗后，各项指标较治疗前均有降低，差异有统计学意义，见表2。

表2 NAFLD组NAFLD组治疗前后指标变化

3 讨 论

约30%的NAFLD患者进展至终末期肝病，严重影响患者的生活质量及生命健康。根据学者的流行病学调查，在世界范围内，NAFLD是引起患者转氨酶异常及发生急慢性肝病的主要原因之一，并且发病率呈逐年迅速扩大增长而发病年龄逐年降低的趋势[1]。研究表明[2]，这一趋势可能与肥胖人群增多及代谢综合征的流行有关。然而目前有关NAFLD的发病机制的研究仍然未有统一的定论，但多数学者认为[3],其与遗传、肥胖、糖尿病及高脂血症等代谢性疾病密切相关，并提出了“二次打击”学说，即首先发生单纯性的脂肪性肝病，并在代谢综合征、胰岛素抵抗等一系列体液的共同作用下进一步发生肝脏细胞的炎症、坏死，从而导致终末期肝病。RAS是一种人体血管内的调节因子，主要包括PRA、AngⅠ、AngⅡ等。其经过内分泌系统的调节，使血液循环中的血管紧张素原在肾素的作用下,生成AngⅠ,而血管紧张素转换酶将AngⅠ转换为AngⅡ,AngⅡ具有广泛生物学活性,在RAS中起着十分重要的作用。学者研究发现，AngⅡ具有收缩血管、促进细胞増生、介导炎症因子、促进组织纤维化及血栓生成，并在代谢器官起到拮抗的作用。其贯穿NAFLD发展的全过程，可使RAS激活加重肝脏脂肪发生过氧化反应，引起组织炎症及脂肪变性，从而使NAFLD进一步加重。基础研究发现，在动物肝病模型中，AngⅡ表达增高可拮抗MAS受体，从而导致肝脏组织炎症及纤维化的进一步加重。在本研究中，可以看到NAFLD的血浆RAS较正常人组明显升高，且与NAFLD病情的严重程度均呈正相关(P<0.05)。说明RAS水平的升高可能进一步伴随着肝细胞进一步损伤，导致NAFLD病情的恶化，并提示我们可将RAS作为NAFLD进展的一个辅助评价指标。

缬沙坦胶囊是一种直接作用于AngⅡ受体AT1的一类ARBs药物，可通过阻断RAS的活性及减低AngⅡ活性，从而起到改善胰岛素抵抗，降低血脂及保护肝脏的作用。学者通过大量动物实验表明直接肾素抑制剂可刺激胰岛素的信号通路，增加胰岛素的敏感性；并可通过上调体内血管紧张素受体-1，改善肝脏的脂肪代谢；同时可通过调节血清和肝组织丙二醛含量，减轻肝脏细胞氧化应激，从而缓解肝细胞脂肪变性，防止终末期肝病的发生。在本文的研究中，运用缬沙坦胶囊进行干预治疗后，患者的RAS及生化指标明显降低，表明缬沙坦胶囊可抑制RAS的活性，从而改善NAFLD临床症状。

[1] 顾伟根，冯静亚.超重和肥胖人群非酒精性脂肪肝的流行现状及相关危险因素分析[J].甘肃医药,2015(02):109～112.

[2] 郭万越.非酒精性脂肪肝相关因素Logistic回归分析[J].实用肝脏病杂志,2011(05):376～378.

[3] 罗晓英，曾峥.血浆肾素-血管紧张素系统与非酒精性脂肪肝病的相关性[J].世界华人消化杂志,2013(36):4158～4163.

The Change of Renin-angiotensin System in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease

DINGYuan,LIYan

(ThePeople'sHospitalofWuhanUniversity,HubeiWuhan430060,China)

Objective: To investigate the nonalcoholic fatty liver (nonalcoholic fatty liver disease, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in plasma of patients with renin angiotensin angiotensin system (RAS), and the correlation was analysed. Methods: 88 patients with NAFLD were randomly collected in our hospital after the clinical related blood index and liver ultrasound and other clinical diagnosed as treatment group, and 90 healthy people were selected as control group for comparison, the treatment group were treated by Valsartan Tablets intervention treatment, were detected in the plasma of patients with the ALT, GGT, TG, TCHO, GLU, PRA, Ang I, Ang II, the data are compared, and analyze its relationship with NAFLD. Results: In the treatment group without intervention, in plasma of patients with RAS (PRA, ang I and Ang II), ALT, GGT and TG, TCHO, Glu and control group had a significantly increased (P < 0.05); and RAS (PRA, ang I and Ang II) and NAFLD severity was positively correlated (P = 0.000); treatment group after treatment and before treatment compared the RAS, ALT, GGT and TG, TCHO, Glu differences were statistically significant (P < 0.05). Conclusion: The change of plasma RAS can affect the development of NAFLD, and can improve the biochemical index of NAFLD patients, which is conducive to the improvement of the condition.

Nonalcoholic fatty liver disease; Renin-angiotensin system; Valsartan

① 【基金项目】湖北省卫生厅资助课题，(编号：鄂卫发2008Y18)

1006-6233(2016)12-1951-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.006

② 【通讯作者】李 艳