前列地尔联合丹红对早期糖尿病肾病患者肾功能及血清炎症因子水平的影响①

苟 燕

(四川省遂宁市中心医院肾内科，四川 遂宁 629000)



前列地尔联合丹红对早期糖尿病肾病患者肾功能及血清炎症因子水平的影响①

苟 燕

(四川省遂宁市中心医院肾内科，四川 遂宁 629000)

目的：探讨前列地尔联合丹红对早期糖尿病肾病患者肾功能及血清炎症因子水平的影响，寻找理想的治疗方式。方法：选择80例早期糖尿病肾病患者，随机分为观察组和对照组各40例，两组患者均给予常规治疗，对照组加用丹红注射液，观察组在对照组基础上加用前列地尔注射液，比较两组患者治疗前后血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、β2微球蛋白(β2-MG)、24h尿蛋白定量(24h Upro)、尿白蛋白排泄率(UAER)，以及血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)。结果：治疗前，两组患者BUN、SCr、24h Upro、β2-MG、UAER及血清IL-6、IL-18、TNF-α、hs-CRP水平相似相似，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者BUN、SCr、24h Upro、β2-MG、UAER及血清IL-6、IL-18、TNF-α、hs-CRP水平较本组治疗前均下降，但是观察组下降幅度更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：前列地尔联合丹红可以有效改善早期糖尿病肾病患者肾功能，降低炎性因子水平，临床疗效显著，安全性高。

前列地尔； 丹 红； 早期糖尿病肾病； 肾功能； 炎性因子

本研究对早期糖尿病肾病患者加用前列地尔联合丹红治疗，临床疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准[1]:早期糖尿病肾病(糖尿病肾病III期)是指24h尿蛋白定量(24h Upro)在0.5g以下，尿白蛋白排泄率(UAER)在20～200μg/min，肾小球滤过率(GFR)仍高于正常或正常，并排除高血压、泌尿系感染、系统性红斑狼疮、肝脏病、心力衰竭和其他肾脏疾病在短期内造成的影响。

1.2 一般资料:经医院医学伦理学委员会批准，2015年1月至2016年6月选择在我院治疗的早期糖尿病肾病患者80例，采用简单随机分组法，分为观察组和对照组各40例。观察组：男23例、女17例，年龄43～65岁，平均(50.7±8.9)岁；糖尿病病程4～22年，平均(11.7±2.0)年。对照组：男25例、女175例，年龄45～63岁，平均(50.6±8.7)岁；糖尿病病程5～20年，平均(11.6±2.1)年。两组患者一般资料相似，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.3 病例选择:入组标准：①符合早期糖尿病肾病诊断标准；②近1个月内应用研究药物；③无精神疾病或意识障碍；④能进行有效沟通；⑤同意进入本研究，签署知情同意书。排除标准：①严重肝肾功能不全者；②合并自身免疫力低下、糖尿病以外的内分泌疾病；③原发性肾脏疾病及其他继发肾损害；④妊娠期和哺乳期的妇女；⑤存在药物禁忌症或过敏者。

1.4 治疗方法:两组患者均给予病常规治疗，包括低盐低脂、优质低蛋白的糖尿病饮食，规范运动疗法，对于血脂异常者给予相应的降脂治疗。采用注射胰岛素进行降血糖，控制空腹血糖(FBG)水平<7.0mmoL/L以及餐后2h血糖(2hPG)水平<9.0mmoL/L。对照组加用丹红注射液40mL，加入0.9%氯化钠溶液250mL中静脉滴注，每天1次。在此基础上，观察组加用前列地尔注射液10μg，加入0.9%氯化钠溶液100mL中静脉滴注，每天1次。两组患者均连续给药2周。

1.5 观察组指标及检测方法:①肾功能：全自动生化分析仪测定血尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)、放射免疫法测定UAER、24h Upro，散射比浊法检测β2微球蛋白(β2-MG)水平。②炎性因子：采用酶联免疫吸附试验法测定白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，乳胶增强免疫透视比浊法测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)。

2 结 果

2.1 治疗前后两组患者肾功能比较:治疗前，两组患者BUN、SCr、24h Upro、β2-MG及UAER水平相似，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者BUN、SCr、24h Upro、β2-MG及UAER水平下降幅度较对照组更显著，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 治疗前后两组患者肾功能各项指标比较

注：*与观察组治疗前比较，P>0.05；与本组治疗后比较，P<0.05;#与本组治疗前比较，P<0.05；与对照组治疗后比较，P<0.05

2.2 治疗前后两组患者血清炎性因子水平比较:治疗前，两组患者血清IL-6、IL-18、TNF-α及hs-CRP水平相似，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血清IL-6、IL-18、TNF-α及hs-CRP水平较本组治疗前均下降，但是观察组下降幅度更显著，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 治疗前后两组患者血清炎性因子水平比较

注：*与观察组治疗前比较，P>0.05；与本组治疗后比较，P<0.05；#与本组治疗前比较，P<0.05；与对照组治疗后比较，P<0.05

2.3 两组患者治疗过程中不良反应发生情况比较:两组患者治疗过程中均未发现明显药物不良反应发生。

3 讨 论

近年来，随着人们饮食结构和生活方式的改变，糖尿病发病率不断增加，导致糖尿病肾病的患病人数也呈现上升趋势。糖尿病肾病发病机制十分复杂，其中糖代谢异常引起的微血管病变而导致的肾小球硬化起关键作用[2]。糖尿病肾病早期病理改变是肾小球肥大，基底膜轻度增厚，系膜细胞基质轻度增宽，此时，患者如果不能有效治疗和干预，病情则进一步发展，病理可见肾小球基底膜弥漫性增厚，系膜细胞基质增生，肾小球囊和肾小球系膜细胞呈结节性肥厚及渗透性增加[3]。患者进入临床肾病期，出现大量白蛋白尿时，肾功能损害则不可逆转。

本研究采用前列地尔联合丹红治疗早期糖尿病肾病，治疗后，患者BUN、SCr、24h Upro、β2-MG、UAER及血清IL-6、IL-18、TNF-α、hs-CRP水平下降幅度较对照组更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。早期糖尿病肾病患者肾内循血管物质增多，血小板粘附性及聚集性升高，导致肾内微循环障碍。慢性炎症反应也参与糖尿病肾病的发生发展，如IL-6及TNF-α能够使内皮细胞增殖，引起过氧化脂质代谢产物的增加，促进血管内皮因子的释放，增大肾小球基底膜的通透性，造成蛋白尿的发生；促进前列腺素E2、血小板活化因子等合成与释放，加重肾脏组织损伤[4]。前列地尔是一种高效的生物活性物质，具有舒张血管平滑肌，降低肾血管阻力及肾小球毛细血管压力，改善血液动力学和血液流变学，增加肾血流量及肾小球的滤过率，降低尿液中蛋白含量；抗血小板聚集，抑制血栓素A2的合成，降低血液黏度和红细胞聚集性，减少血栓的形成，改善肾小球的高灌注、高压力和高滤过状态；提高动脉内组织环磷腺苷水平，抗氧化保护血管内皮细胞，保护肾脏功能。前列地尔通过脂微球包裹，避免了活性成分在肺部失活，使药物释放作用持续而稳定，能够聚集于靶向部位(炎症部位及病变血管处)。丹红注射液是通过现代制药工艺，从中药丹参和红花提取精制而成，其主要成分有丹参酮、丹参酚酸、红花红色素等。现代药理研究证明，其有效成分能清除氧自由基、抑制脂质过氧化，稳定细胞膜，防止低密度脂蛋白氧化，保护血管内皮；抑制血小板聚集、改善微循环、扩张小动脉、增强纤维蛋白溶解活性；加快损伤细胞修复进度，减少炎性因子释放总量。

[1] 李秋霞,李秋雨.丹红注射液联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病随机对照观察[J].中医临床研究,2015,7(22):65～66.

[2] 兰珍.丹参川芎嗪治疗早期糖尿病肾病的疗效及对炎性因子的影响[J].时珍国医国药,2013,24(7):1693～1694.

[3] 彭德芝,孔莉,李汉玉.前列地尔对早期糖尿病肾病患者肾功能和血清炎性因子的影响[J].海南医学院学报,2015,21(2):209～211.

[4] Zheng JM,Yao GH,Cheng Z,et al. Pathogenic role of mast cells in the development of diabetic nephropathy:a study of patients at different stages of the disease[J].Diabetologia,2012,55(3):801～811.

Alprostadil Combined with Danhong on the Renal Function and Serum Levels of Inflammatory Factors in Patients with Early Diabetic Nephropathy

GOUYan

(TheCentralHospitalofSuining,SichuanSuining629000,China)

Objective: To investigate the effects of alprostadil combined with Danhong on the renal function and serum levels of inflammatory factors in patients with early diabetic nephropathy.Methods: Totally 80 patients with early diabetic nephropathy were selected and randomly divided into observation group and control group, with 40 patients in each group. Both groups were given conventional therapies, and the control group used Danhong injection (TCM) additionally, while the observation group used alprostadil injection in addition to those of the control group. The levels of blood urea nitrogen (BUN), blood creatinine (SCr), β2microglobulin (β2-MG), 24h quantitative test for urinary protein (24h Upro), urinary albumin excretory rate (UAER), and serum interleukin-6 (IL-6), interleukin-18 (IL-18), tumor necrosis factor -α (TNF-α), and hypersensitive C reactive protein (hs-CRP) before and after treatment were compared between the two groups. Results: Before treatment, the two groups had insignificantly different levels of BUN, SCr, 24h Upro, β2-MG, UAER and serum IL-6,IL-18,TNF-α,and hs-CRP (P>0.05); after treatment, both groups had significantly decreased levels of BUN, SCr, 24 h Upro, β2-MG, UAER and serum IL-6, IL-18, TNF-α, and hs-CRP, but the observation group had significantly greater decreasing extents than the control group (P<0.05). Conclusion: Alprostadil combined with Danhong can effectively improve the renal function and decrease the levels of inflammatory factors in patients with early diabetic nephropathy, and is highly effective and safe.

Alprostadil; Danhong; Early diabetic nephropathy; Renal function; Inflammatory factor

① 【基金项目】四川省遂宁市科技计划支撑计划项目，(编号：20060231)

1006-6233(2016)12-1948-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.005