173例肿瘤患者药品不良反应发生特点分析

伍延婷，闫亚玲

（湖北省黄石市中心医院，湖北 黄石 435001）

173例肿瘤患者药品不良反应发生特点分析

伍延婷，闫亚玲

（湖北省黄石市中心医院，湖北 黄石 435001）

目的 分析肿瘤患者发生药品不良反应（ADR）的规律及特点，为临床安全、合理用药提供参考。方法 对医院报告的173例肿瘤患者发生ADR的病历进行汇总、归纳、统计和分析。结果 ADR患者女性远多于男性；50～59岁患者占比最大；给药途径主要为静脉给药；涉及抗肿瘤药、中药注射剂和抗生素等，多西他赛、顺铂等抗肿瘤药位居首位；临床表现以胃肠系统和血液系统损害最常见。结论医院应重视化学治疗药物的合理、规范使用，以降低肿瘤患者的用药风险，减少ADR发生。

肿瘤患者；药品不良反应；合理用药

恶性肿瘤是我国及全球主要的公共健康问题，2011年，全国恶性肿瘤新发病 3 372 175例，发病率为250．28／10万；死亡2 113 048例，死亡率为156．83／10万[1]。我院肿瘤患者较集中，近年来肿瘤患者发生药品不良反应(ADR)的报告数量一直占据全院报告总数的首位。笔者回顾性分析了我院收治173例肿瘤患者的ADR报告，并总结其ADR的发生特点及规律，为肿瘤患者安全、合理用药提供参考。

1 资料与方法

检索医院2010年1月至2014年6月填写的肿瘤患者ADR报告，按国家ADR监测中心因果关系判断标准评价，共获得有效病例173例，采用Excel软件统计分析患者年龄、性别、药物过敏史、给药途径、原患疾病、药品种类、累及器官／系统及临床表现、ADR报告类型及转归等信息。

2 结果

2．1 患者基本情况

173例ADR肿瘤患者中，男55例（31．79%），女118例（68．21%），男女之比为1∶2．15，差异有统计学意义(χ2＝22．741，P＜0．05)；年龄 34～77岁，中位年龄55岁，详见表1。

表1 ADR患者年龄与性别分布[例(%)，n＝173]

2．2 患者药物过敏史、给药途径及原患疾病分布

173例ADR肿瘤患者中，既往有药物过敏史18例（10．40%），无过敏史114例（65．90%），过敏史不详41例（23．70%）。给药途径中静脉给药154例（89．02%），口服给药13例（7．51%），其他给药途径6例（3．47%）。肿瘤患者原患疾病主要为乳腺癌和肺癌，详见表2。

表2 ADR患者原患疾病分布（n＝173）

2．3 涉及药品种类分布

173例肿瘤患者ADR报告涉及抗肿瘤药、中药注射剂和抗生素等多个种类，其中抗肿瘤药引发的ADR共124例，占71．68%，详见表3。

表3 引发ADR的药品种类、名称及构成比（n＝173）

2．4 累及器官／系统及主要临床表现

ADR主要累及器官／系统为胃肠系统和血液系统，由于部分患者同时累及多个器官／系统，故实际发生例数大于ADR报告数，详见表4。

表4 ADR累及器官／系统及主要临床表现（n＝249）

2．5 ADR报告类型及转归情况

173例肿瘤患者ADR报告中，属已知的一般ADR 162例（93．64%），严重ADR 8例（4．62%），新的ADR 3例（1．73%）。经过停药及对症治疗后，治愈 122例（70．52% ），好 转 49例 （28．32% ），未 好 转 2例（1．16%），无后遗症及死亡病例。

3 讨论

我院就诊人群中女性患者比例较高，173例肿瘤患者中原患疾病为乳腺癌、宫颈癌和卵巢癌的共82例，占比47．40%，故导致 ADR患者中女性远远多于男性。由表1可见，50～59岁患者占比最大（37．57%），其次为60～69岁（32．37%）。50岁以上中老年人群是恶性肿瘤的高发群体，中老年人身体机能减退、肝药酶活性改变而对某些药物的敏感性增高，药物易蓄积而引发ADR[2]。

给药途径中静脉给药比例远高于其他给药途径，静脉给药是肿瘤患者进行化学治疗(简称化疗)的主要给药方式，注射剂的pH、微粒、内毒素、赋形剂及药物的配制、输注过程等也较其他给药途径更易引起ADR[3]。临床医师应严格遵循药品说明书要求用药，避免因药物用法用量不当、溶剂选择不适宜等造成输液ADR。

我院导致肿瘤患者ADR的药物种类主要为抗肿瘤药物，其中多西他赛和顺铂等细胞毒性抗肿瘤药排名前列。紫杉类药物、铂类相继成为临床多种肿瘤治疗的首选药物，使用量大，药物本身极易诱发ADR发生，导致其发生较多[4]。ADR累及系统／器官以胃肠系统损害和血液系统损害最常见，主要是胃肠黏膜、骨髓等增殖活跃细胞对抗肿瘤药物的作用，尤其是细胞毒药物较敏感的缘故[5]。

多西他赛又名多烯紫杉醇，是紫杉烷类抗肿瘤药物，上市剂型为多西他赛注射液，该制剂中使用Tween－80为溶剂，有一定毒副作用，且多西他赛在含水溶液中易发生降解，不易保存[6]。多西他赛是我院近年来用药金额最大的抗肿瘤药，骨髓抑制和消化道反应是其最常见ADR，41例多西他赛ADR患者中有23例血液系统损害和11例胃肠系统损害。开发多西紫杉醇的新剂型有助于降低ADR的发生率，目前临床研究热点制剂主要有脂质体、纳米粒、微乳剂和胶束载体等，通过增加多西他赛在溶剂中的溶解度，以减少药物的使用剂量，利用新剂型的靶向特性降低药物的毒副作用，但若要实现大规模临床应用还需一些关键性突破。

顺铂是第1代金属铂类药物，因其抗癌谱广、活性高成为我院近年来用药数量最大的抗肿瘤药。我院22例顺铂ADR患者临床表现全部为胃肠系统损害（15例）和血液系统损害（7例），高度致吐性和白细胞减少是其最突出的ADR。由于顺铂口服无效，临床使用多为注射液，在光照下顺铂溶液会发生光水合反应和光氧化反应，最终析出金属铂，这也是铂族化合物的特征[7]。故临床使用顺铂时应注意避免光照，尽量采用遮光袋和避光输液器，同时在用药前应预防性使用止吐药，以减轻消化道反应。

综上所述，肿瘤患者ADR的发生与多种因素相关，临床医务人员应高度重视肿瘤患者化疗的潜在风险，应考虑肿瘤患者年龄偏大、体质机能差、用药种类多、情绪抑郁等特点合理选用药物品种、剂量、溶剂及给药途径，用药前有针对地实施常规预处理，用药期间控制滴注速度，用药后应定期检测患者血液指标，根据可能出现的不良反应做好针对性的防治措施，一旦出现ADR要及时救治，降低药物造成的伤害，提高肿瘤患者化疗的安全性和疗效。

[1]陈万青，郑荣寿，曾红梅，等．2011年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J]．中国肿瘤，2015，24（1）：1－10．

[2]李海荣，董利红．抗肿瘤药致不良反应473例分析[J]．中国药房，2014，25（10）：926－928．

[3]钱 锦，张 树，吴俊华，等．422例抗肿瘤药物不良反应分析[J]．南京医科大学学报，2013，33（7）：915－920．

[4]张红银，吴映蓉．我院420例抗肿瘤药品不良反应报告分析[J]．中国药业，2013，22（21）：52－54．

[5]刘加涛，金 亮，汪燕燕，等．我院抗肿瘤及辅助治疗药物不良反应164例分析[J]．中国药物警戒，2012，9（3）：184－186．

[6]赵 颖，王 芮．抗肿瘤药物多西他赛研究进展[J]．中国药业，2014，23（10）：87－89．

[7]王丽春．我院静脉药物配置中心抗肿瘤药物不合理用药分析[J]．中国药业，2013，22（3）：21－22．

R954；R969．3

A

1006－4931(2016)02－0100－03

伍延婷，大学本科，主管药师，主要从事医院药学工作，（电子信箱）chendifu82＠163．com；闫亚玲，大学本科，主管药师，主要从事医院药学工作，本文通讯作者，（电子信箱）yyl20140331＠163．com。

2015－05－07)