血府逐瘀汤联合米非司酮治疗异位妊娠133例

李清华，秦观琼

（重庆市梁平县人民医院妇产科，重庆 405200）

血府逐瘀汤联合米非司酮治疗异位妊娠133例

李清华，秦观琼

（重庆市梁平县人民医院妇产科，重庆 405200）

目的 观察血府逐瘀汤联合米非司酮保守治疗异位妊娠的临床疗效及安全性。方法 选择接受保守治疗的异位妊娠患者263例，随机分为观察组133例和对照组130例。观察组患者采用血府逐瘀汤联合米非司酮治疗，对照组患者采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗。结果观察组和对照组的总有效率分别为86．47%和88．46%，组间比较，无统计学差异（P＞0．05）；与对照组相比，治疗组人绒毛促性腺激素（ －HCG）转阴时间、腹痛消失时间、阴道流血停止时间和包块消失时间显著缩短（P＜0．05）；治疗组不良反应发生率为10．53%，显著低于对照组的32．31%（P＜0．01）。结论 血府逐瘀汤联合米非司酮治疗异位妊娠疗效显著，安全可靠，值得临床推广。

异位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；血府逐瘀汤

异位妊娠是妇产科常见的急腹症，主要指受精卵在子宫腔以外的位置着床并开始发育，是孕产妇死亡的主要原因之一[1]。随着产前检查技术的进步，尤其是妇产科B超和人绒毛促性腺激素（β－HCG）的使用，使异位妊娠在早期包块未破裂前即能确诊，为保守治疗提供了条件。由于多数异位妊娠患者还有生育需求，希望治疗后能保留生育功能，故异位妊娠保守治疗越来越受到患者和医生的关注。目前，异位妊娠的常用保守治疗方法为米非司酮联合甲氨蝶呤治疗[2]，但此疗法不良反应较大，尤其是甲氨蝶呤作为抗代谢疗法的化学治疗(简称化疗)药物，存在较明显的肝肾毒性和骨髓抑制不良反应[3]。异位妊娠在中医属少腹血瘀实证，治疗强调活血化瘀、杀胚消 、理气止血[4]。血府逐瘀汤为清代著名医家王清任的经典名方，具有活血化瘀、行气止痛的功效，多年临床实践证实其对多种消化系统、神经系统、心血管系统及妇产科疾病均有良好的治疗作用[5]。但目前国内尚无将血府逐瘀汤用于治疗异位妊娠的报道，笔者观察了血府逐瘀汤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取我院2010年3月至2014年12月诊治的未破裂型异位妊娠患者263例，诊断依据包括患者的病史、妇科检查、β－HCG和B超检查。纳入标准：经B超显示子宫内无妊娠囊，排除宫内妊娠，异位妊娠包块不小于5 cm；无明显腹腔内出血或内出血少于100 mL，生命体征平稳，无明显腹痛；尿HCG阳性，β－HCG＜3 000 U／L；实验室检查血常规、肾功能、肝功能、心电图和凝血功能均正常；无药物治疗禁忌证、基础疾病，有生育要求，未同时服用其他药物。按随机数字表法将263例患者随机分为观察组133例和对照组130例。观察组患者年龄18～46岁，平均 29．8岁；异位妊娠位置包括卵巢妊娠55例，宫颈妊娠50例，其他28例。对照组患者年龄 17～47岁，平均28．6岁；异位妊娠位置包括卵巢妊娠50例，宫颈妊娠45例，其他35例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治疗方法

观察组患者空腹口服米非司酮片（北京紫竹药业有限公司，国药准字H10950003，规格为每片25 mg）50 mg，每日早晚各1次，3 d为 1个疗程，同时加用血府逐瘀汤中药煎剂治疗，其组方为红花 6 g，桃仁、赤芍、川牛膝各10 g，生地、川芎各12 g，当归15 g，枳壳3 g，桔梗、柴胡、生甘草各 5 g，1剂／日，水煎 400 mL，每日早晚各 1次，7 d为 1个疗程。对照组患者采用甲氨蝶呤（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32026443，规格为每支 0．1 g）联合米非司酮治疗，甲氨蝶呤 1 mg／kg，单次肌肉注射；米非司酮 50 mg空腹口服，每日2次，治疗3 d。治疗期间应用B超和β－HCG进行严密监护，4～7 d复查 β－HCG，若β－HCG下降小于15%，给予重复剂量治疗。如治疗期间β－HCG升高，包块增大，或出现急腹症则改手术治疗。

1．3 观察指标及疗效判定标准

严密观察患者的生命体征如心率、血压、脉搏、呼吸节律，观察阴道出血情况和药物毒副作用等。及时详细记录腹痛情况，如疼痛的出现和持续时间、伴随症状等。用药1周后复查血常规、肝肾功能。动态观察盆腔内妊娠囊、胚芽等变化，包括异位妊娠包块大小，了解盆腔积液消退情况，每周1次，病情变化时可随时监测，同时监测异位妊娠发生流产或破裂时的情况。采用放射免疫法测定β－HCG，入院第1天检测1次，治疗 4～7 d后复测1次，之后每周测血 β－HCG，直至β－HCG降至正常或接近正常。疗效判定参考第7版《妇产科学》标准[6]。治愈：阴道流血停止，腹痛消失，β－HCG下降至正常范围，超声检查显示包块和积液缩小、消失；有效：阴道流血停止，腹痛消失，β－HCG下降至正常范围，超声检查示包块、积液缩小或不再增大；失败：腹痛症状加重，伴失血性休克，β－HCG持续不降或上升，超声检查示盆腔积液量增加、包块增大。总有效＝治愈＋有效。

1．4 统计学处理

采用SPSS 18．0统计软件分析；计数资料行 χ2检验，计量资料行 t检验；P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表2 两组患者症状改善时间比较（±s，d）

表2 两组患者症状改善时间比较（±s，d）

组别观察组（n＝133）对照组（n＝130）P值－HCG值转阴12．3±3．6 15．1±4．2 0．042腹痛消失6．5±5．3 10．2±4．3 0．039阴道停止流血15．3±5．3 19．5±6．9 0．045包块消失19．5±9．6 24．5±10．3 0．023

3 讨论

当异位妊娠破裂或流产后，可造成急性腹腔内出血，甚至危及患者生命，但在这之前往往无明显症状，部分患者也可有停经、腹痛、少量阴道出血。保守治疗是通过药物杀死异位妊娠胚胎，达到既治愈异位妊娠又保留输卵管的目的。由于保守治疗可最大限度保留患者的生育功能，同时能使患者免除手术带来的创伤，近年来得到了患者和医生的认可。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）]

目前，异位妊娠的保守治疗方法为口服米非司酮联合肌肉注射甲氨蝶呤[2]。米非司酮为新型抗孕激素，可竞争孕酮受体，拮抗孕酮活性，从而导致含孕酮受体的蜕膜组织水肿、变性和坏死，导致绒毛膜与蜕膜组织分离，进而导致胚胎死亡[8]。米非司酮还可促进滋养细胞凋亡、抑制滋养细胞增殖，从而达到终止妊娠的目的[9]。甲氨蝶呤为叶酸拮抗剂，可与细胞内二氢叶酸还原酶结合，阻断二氢叶酸转化为具有生物活性的四氢叶酸，抑制嘌呤和嘧啶的合成，从而阻断DNA，RNA和蛋白质合成，抑制胚胎滋养细胞分裂，从而导致胚胎死亡，起到杀死胚胎的作用。但甲氨蝶呤作为抗代谢化疗药物，可导致胃肠道反应、口腔溃疡、肝肾功能损害及骨髓抑制等不良反应，严重时可出现神经系统反应、急性肺水肿及粒细胞缺乏，影响治疗效果，甚至导致患者死亡[10]。本研究也发现，米非司酮联合甲氨蝶呤治疗后患者并发症的发生率要高于血府逐瘀汤联合米非司酮组，如患者治疗过程中出现的头晕乏力、消化道反应、肝肾功能损害、骨髓抑制和口腔溃疡等不良反应，可能与甲氨蝶呤的使用有关。因而探索不良反应较小的药物治疗异位妊娠，对于其保守治疗有着重要意义。

中医理论认为，异位妊娠为少腹血瘀实证，与冲任胞脉，胞络不畅，或先天肾气不足，后天脾气受损等有关[11]。由于脾肾气虚，不能把孕卵及时运至子宫，或由于淤阻，运送孕卵受阻，不能移行至子宫，而在输卵管内发育，以致破损脉络，阴血内溢于少腹，发生血瘀、血虚、厥脱等一系列证候。中医治疗异位妊娠的原则是辨证进行活血化瘀、杀胚消 、理气止血。血府逐瘀汤系桃红四物汤合四逆散加桔梗、牛膝而成，全方气血兼顾，寓行气于活血之中，行气活血而能相得益彰，是活血化瘀的经典名方。而活血化瘀法是中医妇科临床较常用的方法，此类药物具有行血、散瘀、通经、利痹、消肿、定痛等功效[12]。

本研究结果显示，采用血府逐瘀汤联合米非司酮治疗异位妊娠临床总有效率虽与米非司酮联合甲氨蝶呤无明显差异，但可显著缩短异位妊娠患者血β－HCG转阴时间、腹痛消失时间、阴道流血停止时间和包块消失时间，同时可明显降低治疗过程中不良反应的发生率。血府逐瘀汤联合米非司酮治疗异位妊娠，能促进腹腔内血块及妊娠产物吸收，早期恢复输卵管通畅，提高宫内妊娠率。中西药联合使用，起到了协同作用。

综上所述，血府逐瘀汤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效显著，安全可靠，使用方便，值得临床推广。

[1]秦 敏，朱丽萍，张 蕾，等．上海市1979～2008年异位妊娠死亡情况[J]．中国妇幼保健，2010，25（17）：2 330－2 333．

[2]张春燕．甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠50例[J]．中国药业，2013，22（1）：74－75．

[3]孟桂平，刘卫静．大剂量甲氨蝶呤不良反应分析及防治[J]．中国药业，2014，23（6）：45－46．

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[5]苏 丹，姚 丽．血府逐瘀汤的现代药理学研究[J]．中医药学报，2013，41（3）：172－175．

[6]乐 杰．妇产科学[M]．第7版 ．北京：人民卫生出版社，2008：105－110．

[7]徐 虹，徐瑞双，黄冰冰，等．甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠的疗效及预后分析[J]．中国药业，2013，22（12）：22－23．

[8]沈跃英．米非司酮治疗妇产科疾病的应用[J]．中国药业，2012，21（22）：111－112．

[9]乔 林，陈 波，徐克惠，等 ．米非司酮对卵巢颗粒细胞中Caspase－3蛋白表达的影响[J]．四川大学学报：医学版，2012，43（4）：517－519．

[10]周晓琳，张学文．减少甲氨蝶呤副作用的措施及效果分析[J]．医学理论与实践，2013（17）：2 351－2 352．

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[12]王 平．活血化瘀法在妇科疾病中的临床运用[J]．内蒙古中医药，2012，31（12）：35－36．

Xuefu Zhuyu Decoction Combined with Mifepristone for Treating Ectopic Pregnancy in 133 Cases

Li Qinghua，Qin Guanqiong
（Department of Obstetrics and Gynecology，Liangping People′s Hospital，Chongqing，China 405200）

Objective To observe the clinical efficacy and safety of Xuefu Zhuyu Decoction combined with mifepristone in treating ectopic pregnancy．Methods 263 patients with ectopic pregnancy who received conservative treatments were randomly divided into the observation group（n＝133）and the control group（n＝130）．The observation group was treated with Xuefu Zhuyu Decoction combined with mifepristone；while the control group was treated with methotrexate and mifepristone．Results The total effective rate of the observation group and the control group were 86．46% and 88．46%，respectively，with no statistically significant difference between the two groups（P＞0．05）；compared with the control group，the time of β－HCG turning negative，abdominal pain disappear，vaginal bleeding stop and lumps disappear of the observation group were significantly reduced（P＜0．05）；the incidence rate of adverse drug reactions of the observation group was 10．53%，which was significantly lower than 32．31% of the control group（P＜0．01）．Conclusion Xuefu Zhuyu Decoction combined with Mifepristone has good effect and safety in the treatment of ectopic pregnancy，which is worthy of clinical promotion．

ectopic pregnancy；Methotrexat；Mifepristone；Xuefu Zhuyu Decoction

R285．6；R289．5

A

1006－4931(2016)02－0126－03

李清华，女，主治医师，研究方向为宫外孕的诊断和治疗，（电子信箱）liqinghua1975＠163．com。

2015－02－05；

2015－05－18)