氩离子凝固术联合药物与单药治疗Barrett食管疗效比较的Meta分析

杨 春

(东南大学附属南京同仁医院消化内科，江苏南京 211100)



氩离子凝固术联合药物与单药治疗Barrett食管疗效比较的Meta分析

杨 春

(东南大学附属南京同仁医院消化内科，江苏南京 211100)

目的：比较氩离子凝固(Argon plasma coagulation,APC)术联合药物治疗与单纯药物治疗对Barrett食管的疗效差异,为临床选择治疗方案提供依据。方法：通过计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane Library、VIP、CNKI、万方等数据库，搜集从各数据库建库至2015年11月的相关文献。采用Meta分析方法对其中筛出的4篇符合要求的文献进行定量分析。结果：APC术联合药物治疗的有效率为86.3 %,单纯药物治疗的有效率为61.8 %，两种疗法加权合并率差均值为1.43，95 %CI=(1.05,1.94),联合组患者的治疗总有效率高于单药组(P<0.05)；两组患者的不良反应发生率对比差异无统计学意义。结论：APC术联合药物治疗的有效率高于单纯物药治疗。

Barret食管；氩离子凝固术；药物治疗；Meta分析

Barrett食管(Barrett's esophagus,BE)是食管下段的正常鳞状上皮被柱状上皮所替代的一种病理现象，重度不典型增生时可进展为食管腺癌。目前该病病因并不清楚，也缺乏相关基础研究，对其临床表现、病理特征也尚未形成较为一致的观点，治疗方法包括药物治疗及内镜下微波、激光、热凝电极等治疗，但疗效欠佳，且易复发。氩离子凝固(Argon plasma coagulation,APC)为近年来一种临床广泛采用的内镜下治疗术，已应用于BE的治疗但具体疗效评估尚缺乏，我们通过Meta分析总结了近年来BE氩离子凝固治疗与单纯药物治疗疗效比较的研究成果。

1 资料与方法

1.1纳入与排除标准

1.1.1纳入标准 (1)国内外公开发表并提供完整资料的关于氩离子凝固术联合药物治疗BE的临床随机对照试验；(2)排除食管良恶性肿瘤及其它疾病；(3)所有病例治疗方案一致；(4)研究样本例数≥30例；(5)治疗前无任何禁忌证。

1.1.2排除标准 (1)样本量过小、数据不完整而无法采用的文献；(2)综述、短文、个案报道、重复发表或资料雷同以及质量较差等利用率较低的文献；(3)存在治疗方案的不一致；(4)不包含BE局部疗效有效率的研究。

1.2资料检索 计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane Library、VIP、CNKI、万方等数据库并辅以文献追溯的方法，收集所有国内外公开发表的关于氩离子凝固术联合药物治疗BE的临床随机对照试验。检索时间从建库至2015年11月。中文检索词为：Barret食管；氩离子凝固术；药物治疗。英文检索词为：barrett's esophagus，argon plasma coagulation，drug treatment。

1.3文献筛选及资料提取 阅读文章题名及摘要并剔除明显与纳入标准不符的文献，通过仔细阅读全文对无法判断的文献行二次筛选并确定最终是否纳入文献。提取纳入文献的编号、文题、作者、发表年限、原始文献出处、样本量大小、总有效率等数据。

1.4文献质量评价 按照Cochrane 5.0.2手册推荐的随机对照试验的质量评价标准进行。评价指标包括:随机序列的产生、分配隐藏、盲法、数据缺失、选择性报道结果及其他可能的偏倚。每个指标按照发生偏倚由低到高的可能性，分为A、B、C三级。质量评价由两名工作人员独立进行，遇到分歧时经讨论或请第三人协助解决。

1.5统计分析 用RevMan 5.0进行Meta分析。先对纳入文献进行χ2检验，分析是否存在异质性并选用相应的数据合并法。当P<0.1、I2>50 %，存在异质性，用随机效应模型进行Meta分析，再行亚组分析或敏感性分析以确定其异质性来源，若仍未找到导致异质性的原因，则用随机效应模型进行分析。若P≥0.1、I2≤50 %，无异质性，用固定效应模型进行Meta分析。用OR及95 %CI作为各项结果的合并统计量。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1文献筛选结果 共检索到104篇文献，根据纳入和排除标准，通过阅读文题和摘要排除94篇，主要原因是缺乏对照组，只是进行了叙述性的临床经验总结。初步纳入10篇，对纳入文献进行全文阅读，进一步排除治疗方案不一致的4篇、资料缺乏2篇，最终纳入4篇随机对照研究[1-4]。

2.2纳入研究的基本特征和质量评价 纳入的4个研究共包括389个病例。4个研究均以总有效率作为主要疗效考核指标。因此，本文主要对有效率进行Meta分析。所纳入的研究均提及随机分组但均未叙述具体方法。所有研究均未提及是否运用分配隐藏，并且不存在不完全数据报告和选择报告。是否存在其他偏倚均不清楚。4个研究的质量评级均为B级。

2.3两组治疗方法的结果分析

2.3.1两组治疗方法有效率比较 4个研究均报道了氩离子凝固术联合药物治疗BE的总有效率情况。各研究间存在统计学异质性(P=0.002,I2=79 %)，故用随机效应模型进行Meta分析。结果显示氩离子凝固术联合药物治疗BE组的总有效率高于单纯药物治疗组 (OR=1.43,95 %CI=[1.05,1.94],P=0.02<0.05)。

2.3.2两组治疗的不良反应发生率对比 4个研究病例治疗期间均无严重溃疡、出血、穿孔和食管狭窄等并发症发生。

2.4发表偏倚分析 对4项研究进行漏斗图分析，结果显示大部分研究在漏斗中轴附近或较对称地分布在中轴两边，说明本研究受发表偏倚影响较小，结论可靠。见图1。

3 讨论

Barrett食管是食管腺癌的一种癌前病变，它的癌变过程为肠上皮化生、轻度异型增生、重度异型增生、原位腺癌、浸润性腺癌。其中，肠化处于起始阶段，是关键的一个环节，通过何种治疗能使肠化上皮逆转为鳞状上皮，进而阻止食管腺癌的发生就显得十分重要。

目前已有多种治疗方法被应用于临床，APC则被认为是能够有效消除BE黏膜常用的方法之一。APC可将高频电能通过电离的氩气传送至靶组织表面，使组织凝固、变性、脱落，而最终由新形成的鳞状上皮取代肠化的BE上皮。由于氩气流是散发的，可自动导向需要治疗的组织表面，进行轴向、侧向和自行逆向凝固，几乎可到病变的每一个角落；其次，由于组织一旦干燥便失去导电性，离子流就无法向更深组织进展，故凝固作用仅限制在表层组织，不易出现穿孔，并因非直接接触，故不易出现粘连，操作简便、安全。但由于相关研究较分散且尚缺乏对其的具体疗效评估，因此我们试图通过Meta分析对氩离子凝固术联合药物治疗Barrett食管的应用价值进行初步的探讨。

本研究结果显示，氩离子凝固术联合药物治疗组的总有效率优于单纯药物组，充分显示氩离子凝固术对药物治疗Barrett食管的协同增效作用。同时，相比单纯药物组，亦未增加严重溃疡、出血、穿孔和食管狭窄等并发症的发生率。这提示以氩离子凝固术联合质子泵抑制剂等药物有望使Barrett食管患者获得较理想的疗效。另外，本Meta分析的漏斗图显示大部分研究在漏斗中轴附近或较对称地分布在中轴两边，说明本研究受发表偏倚影响较小，结论可靠。尽管本系统评价纳入的4例研究都提及运用了随机分组，但由于存在以下局限性，可能会影响到结果的论证强度。(1)各项研究均未阐述具体的随机分组方法，加上样本量过少不能代表目标人群，从而导致选择偏倚的发生进而影响了结果的准确性；(2)由于APC治疗的特殊性，本系统评价所纳入的文献中无1篇报道是否实施了隐蔽分组，而不实施或不充分实施隐蔽分组可能会夸大疗效；(3)4项研究中的部分结论采用的统计量不一致，因而致部分实验不能合并，所以不能得出一个较为统一的结论。综上所述，本次Meta分析所纳入的研究质量尚可，对结果有一定的论证强度，但仍需大样本多中心的随机对照实验进一步证实其临床疗效。

[1] 陈传杰,游旭东,王艳巧.氩离子凝固术联合埃索美拉唑治疗Barrett食管100例临床分析[J].现代消化及介入诊疗,2011,16(1):55-57.

[2] 章昱,陈小嫦,周文龙.氩离子凝固术联合埃索美拉唑治疗Barrett食管疗效观察[J].中国临床研究,2012,25(5):426-428.

[3] 马洁云,王建红,田晓峰，等.内镜下氩离子凝固术联合埃索美拉唑治疗Barrett食管[J].贵阳医学院学报,2013,38(6):660-661.

[4] 杜亚平,刘址忠,陈玉,等.内镜下氩离子凝固术联合埃索美拉唑治疗Barrett食管156例疗效观察[J].中外健康文摘,2013,10(25):241-242.

Meta-analysis of comparison between APC combined with drug treatment and drug treatment alone in Barrett's esophagus

YANG Chun

(DepartmentofGastroenterologyofNanjingTongrenHospital,Nanjing211100,China)

Objective:To compare therapeutic effects of argon plasma coagulation (APC) combined with drug treatment and drug treatment alone in Barrett's esophagus so as to optimize the clinical treatment measure. Methods: The pertinent literature was collected by searching the databases such as PubMed, EMBASE, the Cochrane Library, VIP, CNKI and Wan Fang from the establishment of these databases to November 2015. Meta-analysis was adopted for quantitative analysis of 4 papers which meet the requirements. Results:The cure rate was 86.3% in the group of APC combined with drug treatment, and 61.8% in the group of drug treatment. The weighted overall mean quality score of the studies was 1.43(95 %CI=1.05,1.94). The total effective rate in the APC combined with drug group was significantly higher than that in the drug treatment group(P<0.05). There was no statistically significance in the incidence of adverse reactions between the two groups. Conclusion:The effective rate of method by combining APC with drug was higher than that by using drugs alone in the treatment of Barrett's esophagus.

Barrett's esophagus; Argon plasma coagulation (APC); Drug treatment; Meta analysis

2016-09-15)