右美托咪定对53例老年患者术后认知功能障碍的影响

王 静， 陈 彪， 马学功

(1.包头医学院第一附属医院麻醉科，内蒙古包头 014010； 2.包头医学院)



右美托咪定对53例老年患者术后认知功能障碍的影响

王 静1， 陈 彪1， 马学功2

(1.包头医学院第一附属医院麻醉科，内蒙古包头 014010； 2.包头医学院)

目的：观察右美托咪定(dexmedetomidine，DEX)对患者出现术后认知功能障碍(post operative cognitive dysfunction，POCD)的影响。方法：收集2012年10月至2014年10月间进行手术的患者106例，其中全髋关节置换患者30例，膝关节置换患者39例，腹部手术患者37例。随机分为对照组与观察组，每组53例。对照组给予相同体积的生理盐水，观察组给予DEX静脉滴注。分别对两组患者术前、术后1 d、3 d、5 d时简易智力状态进行评分，并观察POCD的发生率。结果：术后患者的智力评分都低于术前，其中术后5 d时，观察组的评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。术后观察组POCD的发病率低于对照组，差异有统计学意义。结论：DEX能降低麻醉患者术后POCD的发病率，提高患者智力评分。

右美托咪定；认知功能障碍；老年患者；评分

右美托咪定(dexmedetomidine，DEX)是临床麻醉科常用的一种药物，它是α2肾上腺素受体激动剂，具有很高的选择性和特异性，是美托咪定的右旋异构体。临床应用于麻醉过程中主要起镇静、催眠、辅助镇痛和抗交感作用，它能有效减少吸入麻醉药的用量。术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction，POCD)是指患者在各种手术后出现定向、思维和记忆等认知功能的改变，是老年患者手术麻醉后常见的并发症[1]。POCD在老年患者中的发病率高，目前普遍认为可能的机制与炎症反应有关，很多研究证明是由于体内的炎性级联反应和细胞炎性因子产生所致[2]。为了进一步了解该药与POCD的关系，我们收集2012年10月至2014年10月间就诊于包头医学院第一附属医院的手术患者106例，麻醉过程中使用DEX，观察其对POCD的影响，现报告如下。

1 对象与方法

1.1对象 收集2012年10月至2014年10月间在我院麻醉科进行手术的患者，共106例，随机数字表法分为观察组和对照组，每组53例。观察组患者中男性25例，女性28例，年龄51～78岁，平均62.4岁；体重48～73 kg，平均65.2 kg；住院时间7～42 d，平均23.6 d；患者中全髋关节置换18例，膝关节置换21例，腹部手术14例。对照组患者男性30例，女性23例，年龄54～81岁，平均63.8岁；体重45～76 kg，平均66.4 kg；住院时间9～34 d，平均22.3 d；其中全髋关节置换术12例，膝关节置换术18例，腹部手术23例。两组患者的性别、年龄、体重、住院时间、手术类型等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者或家属都签署知情同意书。排除标准：(1)有严重心、肺疾病不能耐受手术者；(2)有精神疾病史者；(3)有老年痴呆或其它认知功能障碍的患者；(4)有肝、肾功能不良者；⑸酗酒，其它长期服用安定、镇静类药物患者。

1.2方法 两组患者全部采用气管内插管全身麻醉，患者进入手术室后常规监测心电、心率、呼吸、血压、呼吸末二氧化碳及血气饱和度等。患者诱导麻醉采用芬太尼4 μg/kg加咪唑安定0.04 mg/kg加顺阿曲库铵0.15 mg/kg，患者建立静脉输液通道后进行诱导麻醉，手术中以芬太尼0.04～0.4 μg/(kg·min)再加丙泊酚1.5～2.5 mg/(kg·h)进行持续静脉内滴注，手术过程中保持患者的血压和心率控制在基础值的±20 %，二氧化碳分压维持在35～45 mmHg之间。观察组患者在气管插管稳定后，给予盐酸右美托咪定(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字HZ00G0251)1 μg/kg于15 min内静脉泵入，以后按0.2～0.7 μg/(kg·h)持续泵注，根据患者的血压及心率变化随时调整输液速度。对照组患者则在相应的时间内以静脉滴注相同量的生理盐水。

1.3观察指标 患者分别于手术前1 d(T0)、手术后的第1 d(T1)、手术后第3 d(T2)及手术后第5 d(T3)进行简易智力状态量表测试(mini mental state examination，MMSE)，测试内容包括：患者定向力10分，识别记忆3分，注意力和计算力5分，记忆力3分，语言空间结构能力9分，总共30分。术后MMSE评分低于术前基础值2分诊断为POCD，测试均由同一名医护人员完成。

1.4统计学处理 数据采用SPSS 18.0软件进行处理，计数资料用(均数±标准差)处理，采用t检验，计量资料用率表示，采用χ2检验，检验水准为α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者MMSE评分比较 与术前(T0)比较，术后1 d对照组与观察组MMSE评分都明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者在第5 d(T3)时，MMSE评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2两组患者的POCD发生情况 观察组患者中术后第1 d的POCD发病率低于对照组(P<0.05)；术后第3 d观察组POCD的发病率低于对照组(P<0.05)，见表2。

表1 两组患者不同时间点MMSE评分(分

表2 两组患者POCD发病率

3 讨论

POCD在老年患者中的发病率较高，可能的机制目前普遍认为与炎症反应有关，很多研究证明是由于体内的炎性级联反应和细胞炎性因子产生所致[2]。本文结果发现应用DEX的观察组患者POCD的发病率要低于对照组，术后第5 d观察组的MMSE评分高于对照组，表明DEX可提高患者MMSE评分，有利于减少术后患者POCD的发病率的作用，与国内的其它研究结果相似[3]。

POCD的原因和发病机制目前尚不十分清楚，目前的大部分研究认为是因为多数老年患者的中枢神经系统存在退行性改变，在患者进行手术过程中，麻醉、手术等创伤刺激使其本身的神经系统退行性改变进一步加重，从而更容易导致POCD的发生[4]。另外手术造成的炎症反应也被认为是引起POCD的重要因素。应激后皮质醇的分泌可增加POCD的发生率。手术应激引起下丘脑-垂体一肾上腺皮质轴的活动增强，使糖皮质激素合成增加，促进糖皮质激素的释放，使血中的皮质醇浓度迅速升高。术后的创伤等因素会延迟糖皮质激素的下降，早期大量研究已证实，高糖皮质激素血症与认知功能受损有关。

右美托咪定是临床麻醉科常用的一种药物，它是α2肾上腺素受体激动剂，具有很高的选择性和特异性，是美托咪定的右旋异构体。DEX主要激动α2受体后抑制突触前去甲肾上腺素的释放，降低突触后膜的兴奋性以发挥其镇静、镇痛、抑制交感神经活性、抗焦虑等作用，该药还能够维持血流动力学稳定，同时减少围术期麻醉药的用量，减弱麻醉时对患者的呼吸抑制作用。另外本药物还具有抑制腺体分泌，利尿和减弱寒颤的作用。有研究认为DEX通过激活蓝斑核α2肾上腺素能受体以及脊髓背角α2肾上腺素能受体发挥镇静、镇痛、抗焦虑作用，DEX通过抑制应激状态下交感神经过度兴奋从而有效防止心肌缺血的发生。本研究结果证实，DEX可提高患者MMSE评分，降低手术后患者的COPD发生率，徝得临床推广应用。但本研究尚有以下一些不足，如样本量较小，需要更大样本量的临床研究进行统计分析，得出更为有说服力的研究，另外关于DEX的作用机制也需要进一步进行深入研究。

[1] 李平.全麻复合右美托咪定或硬膜外阻滞对腹部手术应激反应的影响[J].包头医学院学报,2015,31(8):21-22.

[2] 李建钢,杨红华,陈璧.右美托咪定辅助腰硬联合麻醉用于老年患者前列腺手术的临床观察[J].包头医学院学报，2015,31(8):66-68.

[3] 谢鹃,施海滨,朱彬,等.右美托咪定对老年患者全髋关节置换术后认知功能障碍的影响[J].浙江创伤外科,2014,19(2):334-335.

[4] 朱波,刘庆.右美托咪定与老年患者术后认知功能障碍的研究进展[J].实用医院临床杂志，2015,12(1):176-178.

2015-11-15)