尿激肽原酶治疗急性脑梗死74例疗效观察

徐主恩+王志华+吴继英+陶春芳+王树云

摘 要 目的：观察和评价尿激肽原酶治疗急性脑梗死的临床疗效和不良反应。方法：2015年5月至2016年5月收治急性脑梗死患者160例，分成治疗组74例和对照组86例。对照组给予常规内科治疗，治疗组在常规治疗基础上给予尿激肽原酶0.15 PNA，1次/d，两组均治疗14 d。观察比较两组患者入院时和治疗后14 d神经功能缺损程度评分（NIHSS）、治疗总有效率和不良反应发生率。结果：治疗组和对照组入院时NIHSS评分分别为（13.3±5.3）分和（13.1±4.9）分，组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后分别为（5.7±2.2）分和（7.8±2.5）分，组间差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗前后N I H S S评分差值为（7.1±1.6）分，对照组为（5.4±2.1）分，治疗组差值大于对照组（P<0.05）。治疗组总有效率为81.1%（60/74），对照组为53.5%（46/86），组间差异有统计学意义（P<0.05）。两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（P0.05）。结论：尿激肽原酶治疗急性脑梗死安全、有效。

关键词 脑梗死； 尿激肽原酶； 疗效

中图分类号：R743.33 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2016）24-0021-02

Observation of urinary kallidinogenase in the treatment of seventy-four cases of acute cerebral infarction

XU Zhuen， WANG Zhihua， WU Jiying， TAO Chunfang， WANG Shuyun（Emergency Department of Pudong Hospital， Shanghai 201301， China）

ABSTRACT Objective： To observe and evaluate the clinical efficacy and adverse reaction of urinary kallidinogenase in the treatment of acute cerebral infarction. Methods： From May 2015 to May 2016， 160 patients with acute cerebral infarction treated in Pudong Hospital were divided into a treatment group with 74 cases and a control group with 86 cases. The control group was given the conventional treatment and the treatment group was given urinary kallidinogenase 0.15 PNA once a day on the basis of the conventional treatment. The two groups were treated for 14 days. The nerve function defect score（NIHSS）， the total effective rate and adverse reaction rate of the patients in the two groups were observed and compared at the admission to hospital and after treatment 14 days. Results： At the admission the NIHSS scores in the treatment group and the control group were（13.3±5.3）and（13.1±4.9）and there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. After treatment， the NIHSS scores in the treatment group and the control group were（5.7±2.2）and（7.8±2.5）and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Before and after treatment， the differences of NIHSS scores in the treatment group and the control group were（7.1±1.6）and（5.4±2.1）and the difference of the treatment group was greater than that of the control group（P<0.05）. The total effective rates of the treatment group and the control group were 81.1%（60/74）and 53.5%（46/86）and there were statistically significant differences between the two groups（P<0.05）. Conclusion： Urinary kallidinogenase in the treatment of acute cerebral infarction is safe and effective.

KEY WORDS cerebral infarction； urinary kallidinogenase； treatment effect

急性脑梗死是严重威胁人类健康和生命的疾病，也是我国中老年人致残、致死的重要病因[1]。随着我国人口老龄化的发展，急性脑梗死发病率有增高趋势，若发病未得到及时有效的治疗，将严重影响患者的生活质量[2]。目前，治疗急性脑梗死的方法主要有溶栓、抗血小板、稳定斑块、改善循环和保护神经等。溶栓是治疗急性脑梗死的有效手段，但严格的适应证和溶栓时间窗要求，使其应用受到限制。尿激肽原酶能改善微循环、降低脑梗死面积的扩展，为近期临床研究的热点。本文总结74例急性脑梗死患者使用尿激肽原酶的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2015年5月至2016年5月收治的急性脑梗死患者160例，均经头颅CT或MRI检查确诊，且符合第四届全国脑血管会议制定的脑血管病诊断标准[3]，美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分在4～20分。将患者随机分为治疗组74例，其中男35例，女39例，年龄（56.6±8.3）岁，基底节区梗死54例，脑叶梗死6例，丘脑梗死10例，多发性脑梗死4例；对照组86例，其中男41例，女45例，年龄（57.4±9.6）岁，基底节区梗死58例，脑叶梗死8例，丘脑梗死14例，多发性脑梗死6例。两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05，表1）。排除：①既往有脑梗死或其他脑部疾病病史；②有严重肝、肾、心、肺功能损害；③发病时间大于48 h。

1.2 方法

两组患者均给予常规内科治疗，如降低颅内压、抗血小板、控制血压和血糖、调节血脂、改善微循环等。治疗组在常规治疗基础上给予尿激肽原酶（商品名：尤瑞克林，广东天普生化医药股份有限公司）0.15 PNA，1次/d。两组患者均持续治疗14 d。于入院时和治疗后，采用NIHSS评分对两组患者进行评估。

1.3 评价标准

疗效评价标准[4]：基本治愈为NIHSS评分减少91%～100%，病残程度0级；显著进步为NIHSS评分减少46%～90%，病残程度1～3级；进步为NIHSS评分减少18%～45%；无变化为NIHSS评分减少<18%或分值无下降；恶化为NIHSS评分增加>18%。治疗总体有效率=（基本治愈例数+显著进步例数+进步例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 NIHSS评分情况

治疗组和对照组入院时NIHSS评分分别为（13.3±5.3）分和（13.1±4.9）分，组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后分别为（5.7±2.2）分和（7.8±2.5）分，组间差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗前后NIHSS评分差值为（7.1±1.6）分，对照组为（5.4±2.1）分，治疗组差值大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 临床疗效

两组在显著进步、无变化的差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组的总体有效率为81.1%，对照组为53.5%，组间差异有统计学意义（P<0.05，表2）。

2.3 药物不良反应

治疗组发生肝功能损害2例，肾功能损害1例，严重的恶心、呕吐1例，不良反应发生率为5.4%。对照组发生肝功能损害3例，肾功能损害1例，凝血功能障碍1例，不良反应发生率为5.8%，两组药物不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

急性脑梗死发生时，梗死病灶中心区细胞可由于完全性缺血而死亡，但缺血半暗带尚有大量可存活的神经元，如果血流迅速恢复，改善脑代谢，神经细胞仍可存活并恢复功能[5]；在发生脑梗死时，尿激肽原酶可选择性扩张缺血部位细小动脉，增加缺血脑组织血流量，从而改善脑部微循环[6-7]，同时促进红细胞变形能力和氧解离能力，促进组织中的葡萄糖利用，抑制血小板聚集和血液凝固亢进。尿激肽原酶可以促进激肽原转化为血管舒张素和激肽，其中激肽与相应的受体结合后可引起一系列的生物效应[8]。药理学研究显示，相较于其他药物而言，一定剂量的尿激肽原酶可以通过激活激肽原酶系统而抑制血小板聚集，增加红细胞的氧解离能力，增加血氧含量[9]。此外，尿激肽原酶还能促进神经细胞再生以及加速神经胶质细胞向脑缺血区域转移，改善局部脑组织血流量，提高患者的神经功能。

本研究显示，与单纯采用常规治疗措施的对照组相比，治疗组的神经功能缺损程度和日常生活活动能力改善更为显著，并且治疗总有效率明显提高，不良反应发生率无明显增加，这主要是与尿激肽原酶能加快脑缺血区域的血管新生、抑制神经细胞的凋亡、加快神经细胞再生有关。急性期脑梗死患者在常规治疗基础上加用尿激肽原酶疗效更明显，值得在临床使用。

参考文献

[1] Mostofi K. Neurosurgical management of massive cerebellar infarct outcome in 53 patients[J]. Surg Neurol Int， 2013， （4）： 28.

[2] 汪芳军， 毛福荣， 王芳， 等. 社区康复对脑卒中患者运动功能和日常生活活动能力的影响[J]. 现代实用医学， 2010， 22（11）： 1242-1243.

[3] 中华医学会全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管病诊断要点[J]. 中华神经内科杂志， 1996， 29（6）： 379-381.

[4] Almekhlafi MA， Davalos A， Bonafe A， et al. Impact of age and baseline NIHSS scores on clinical outcomes in the mechanical thrombectomy using solitaire FR in acute ischemic stroke study[J]. AJNR Am J Neuroradiol， 2014， 35（7）： 1337-1340.

[5] 刘向红， 钟振洲， 肖小六. 尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床观察[J]. 医学信息， 2010， （5）： 1244-1245.

[6] 朱风俊.尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死疗效观察[J]. 中国医学工程， 2013， 21（8）： 22， 24.

[7] 党利华， 邹晓辉， 王咏龙. 依达拉奉联合尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效观察[J]. 中国热带医学， 2010， 10（6）： 746-747.

[8] 张灿飞， 陶文丹， 刘鸣， 等. 尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中随机对照试验的系统评价[J]. 中国循证医学杂志， 2012， 12（5）： 570-576.

[9] 谭盛， 陈健， 刘卉， 等. 尤瑞克林治疗急性前循环脑梗死的近期疗效和安全性研究[J]. 中华神经医学杂志， 2011， 10（6）： 622-625.