尿脱落细胞学检查改良对原发性输尿管癌的诊断价值

刘 晨，张旭辉，胡操阳，王东文

尿脱落细胞学检查改良对原发性输尿管癌的诊断价值

刘 晨，张旭辉，胡操阳，王东文

目的：研究改良输尿管导管远端后行尿脱落细胞学检查对原发性输尿管癌的诊断价值。方法：回顾性分析76例初步诊断为原发性输尿管癌患者的临床资料，将术后病理诊断作为金标准，对输尿管导管远端进行改良后行尿脱落细胞学检查，统计分析改良前后的阳性预期值、阴性预期值、敏感性、特异性。结果：76例术后病理确诊为原发性输尿管癌70例。改良前后敏感度分别为28.57%、72.86%，特异性分别为83.33%、100%，阳性预期值分别为95.24%、100%，阴性预期值分别为9.09%、24.00%。改良前后进行配对比较，差异有统计学意义（χ2=28.03,P＜0.01）。结论：输尿管导管远端改良后行尿脱落细胞学检查为原发性输尿管癌定性提供了重要的诊断依据，具有重要的临床鉴别意义。

尿脱落细胞学；原发性输尿管癌；诊断价值

原发性输尿管癌是一种发病率较低的泌尿系统肿瘤，病理类型主要为尿路上皮移行细胞癌，其次为鳞癌、腺癌、未分化癌等，肉瘤最少见[1]。随着诊断水平的不断提高，该疾病诊断率明显提高，因其预后差受到重视。原发性输尿管癌早期缺乏特异性临床表现，定性诊断困难，容易漏诊，肿瘤容易穿透输尿管肌层，发生淋巴及血行转移，导致预后不良[2-3]。对于诊断不明的不典型病例，往往面临是否行器官切除手术的艰难抉择。原发性输尿管癌术前定性诊断中尿脱落细胞学检查最为常用，但其敏感性较低，为了进一步提高诊断敏感性，我院对该种方法进行改良，本研究收集了我院自2011年12月—2016年1月期间收治的疑似原发性输尿管癌患者76例，进行尿脱落细胞学检查前对输尿管导管远端侧孔周围以刀片刻出数道环形划痕以增加摩擦面积，检查结果的敏感度大大提高，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组共76例，男51例，女25例；年龄37～79岁，平均（62.8±5.3）岁。左侧48例，右侧28例。临床表现为无痛性肉眼血尿59例，腰痛合并肉眼血尿8例，腰痛不伴有肉眼血尿9例。病变位于下段输尿管27例，中段输尿管24例，上段输尿管25例。

1.2 尿脱落细胞学检查 留取晨起第一次中段尿150～200 mL，即时送检，采用巴氏染色法显微镜观察。连查3 d。3次检查结果中均未找到癌细胞即为阴性，至少有1次发现癌细胞即为阳性，任何1次发现介于良性与恶性细胞间的异型细胞为可疑阳性，按照阳性结果处理[4]。

1.3 改良尿脱落细胞学检查 留取3次尿液标本，行尿脱落细胞学检查后即行改良尿脱落细胞学检查。常规于膀胱镜检查同时行患侧输尿管逆行插管，使用F4/F5输尿管导管，对输尿管导管远端侧孔周围以刀片刻出数道环形划痕以增加摩擦面积（见图1）。置管过程中匀速旋转输尿管导管。注意：⑴顺利置入肾盂收集约20 mL导管内流出尿液，退出输尿管导管，将远端切下置入尿液标本中。⑵置入过程中受阻，输尿管导管无法通过，此时匀速旋转输尿管导管，摩擦后退出导管，收集20 mL膀胱内尿液，将导管远端切下置入尿液标本中。⑶导管置入膀胱壁内段即受阻，放弃插管，收集20 mL膀胱内尿液。以上尿液标本均于10 min内送检病理科，标本离心并弃上清液后行细胞学检查，细胞学检测方法同常规尿脱落细胞学检查。收集标本后尽量缩短送检时间以保证标本新鲜，以免细胞溶解后影响检查结果。送检时间在10 min之内为宜。留取标本的容器均为一次性容器，保持干燥清洁，防止异物混入。

图1 划痕示意图

1.4 判定标准 术后将切除标本组织进行病理组织学检查。各指标计算方法如下：将病理检查结果作为金标准，真阳性、假阳性、假阴性、真阴性分别用abcd表示。敏感性=a/(a+c)、特异性=d/(b+d)、阳性预期值=a/(a+b)、阴性预期值=d/(c+d)。

1.5 数据分析 所有数据均采用SPSS 17.0软件包进行统计分析，计算出改良前后检查方法的阳性预期值、阴性预期值、敏感性、特异性，并将结果进行配对，行卡方检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

本组76例中，术后病理确诊为原发性输尿管癌70例。改良前后敏感度分别为28.57%、72.86%，特异性分别为83.33%、100%，阳性预期值分别为95.24%、100%，阴性预期值分别为9.09%、24.00%。改良前后间进行配对比较，差异有统计学意义（χ2= 28.03,P＜0.01）。详见表1、表2。

表1 改良前后尿脱落细胞学检查结果分析

表2 改良前后尿脱落细胞学检查结果配对分析

3 讨论

原发性输尿管癌发病率低，在泌尿系统肿瘤中仅占1%左右，其中男性发病率高于女性，男女比例大约为3∶1[5]。其病理类型多数为尿路上皮细胞癌，约占原发性输尿管癌的95%以上，其次为鳞状细胞癌，来源其它组织的临床少见[6]。研究认为，原发性输尿管癌与结石、长期梗阻、炎症等刺激因素有关，吸烟及接触苯类化学物质也是该疾病的危险因素[7]。原发性输尿管癌常缺乏特异性的临床症状[8]，早期可出现间歇性无痛肉眼血尿或镜下血尿，少数患者出现腰腹部疼痛，多为钝痛，输尿管内有血块通过时可出现肾绞痛。晚期常伴有消瘦、乏力、食欲缺乏等表现。由于原发性输尿管癌的预后较差，早期诊断对于该疾病的治疗具有重要意义[9]。尿脱落细胞检查主要采用巴氏染色方法，通过辨识尿液中脱落的细胞形态，诊断是否有肿瘤细胞。该方法操作简便、反复性强，对于原发性输尿管癌的术前定性诊断具有重要价值，但敏感性低，对于其敏感性的相关文献报道不尽相同，介于13%～85%之间[10-12]。

近年来被广泛研究的尿FISH检查，由于其敏感性较尿脱落细胞学高，无创、重复性好等特点，受到泌尿外科医师的关注，但是由于该检查费用昂贵，且不能作为术前定性诊断的依据，尚不能很好的在基层医院推广普及[13]。本研究中，我们对传统的尿脱落细胞检查进行改良，检查结果的敏感度大大提高，特异性、阳性预期值、阴性预期值也有所提高。对改良前后检查结果进行配对，差异有统计学意义（P＜0.01），说明改良后尿脱落细胞检查有一定的可行性。此次研究中改良前尿脱落细胞学检查敏感性较低，与赵晓丽等[14]报道相一致。普通尿脱落细胞学检查容易漏诊，尤其是对于低级别肿瘤，其肿瘤细胞不易脱落，所以在检查中易被误诊为阴性，另外容易受外界因素的影响，导致细胞学检查准确性明显降低。严重泌尿系感染和长期留置导尿管均能引起细胞形态的改变，形态上与肿瘤细胞很难区分，影响细胞学的诊断的准确性。改良后检查方法的优势：⑴将输尿管导管远端以刀片刻出数道环形划痕以增加摩擦面积，置管过程中匀速旋转输尿管导管，退出导管后切断导管远端置入标本液中，离心弃上清液后行脱落细胞学检查，均能增加送检标本内的细胞含量，从而增加肿瘤细胞的检出率。⑵送检标本的即时性。送检标本时间对于检测结果的准确性有一定的影响[15]。所有要求标本在采集后均于10 min内送检病理科，保证送检标本内细胞死亡崩解的最小化。⑶我们的膀胱镜室采用软膀胱镜完成逆行输尿管插管，减少了患者的痛苦及并发症。

本研究不足之处是，因时间紧张，未对原发性输尿管癌进行分期，进一步比较改良前后在不同分期中的检查结果。改良后敏感性明显高于改良前，我们认为其原因在于低分期、低分级的输尿管癌往往是早期单发的表浅性肿瘤，肿瘤体积较小，瘤荷较轻，肿瘤表面细胞不易坏死脱落，造成常规尿脱落细胞学检查尿液标本中难以收集到肿瘤细胞。另外，如果肿瘤细胞完全堵塞输尿管时，可能出现尿脱落细胞检查为阴性反应。而改良的尿脱落细胞学检查在膀胱镜辅助下，可直接收集到病变组织的细胞进行检查，大大降低漏诊率。

原发性输尿管癌的诊断仍然需要综合运用多种检查方法，早期发现、早期诊断和治疗是提高远期生存率的重要因素。我们在术前通过对输尿管导管远端进行改良，提高了尿脱落细胞学检查的诊断敏感性，为原发性输尿管癌患者术前定性诊断提供了重要的诊断依据，具有重要的临床鉴别意义。

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[14]赵晓丽,王云帆,岳常丽,等.尿脱落细胞学735例临床病理分析[J].临床与实验病理学杂志,2015,31(8):860-863.

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（收稿：2016-06-06 修回：2016-10-28）

（责任编辑 张亚强）

Diagnostic Value of Improved Urine Exfoliative Cytology Test in Primary Ureteral Carcinoma

LIU Chen,ZHANG Xu-hui,HU Cao-yang,et al.
Department of Urology,The First Hospital of Shanxi Medical Uni⁃versity,Taiyuan(030001),China

Objective To study the diagnostic value of the improved urine exfoliative cytology test in the di⁃agnosis of primary ureteral carcinoma.MethodsThe clinical data of 76 patients with primary ureteral carcino⁃ma were retrospectively analyzed.The postoperative pathological diagnosis was regarded as the gold standard by comparing the positive predictive value,negative predictive value,sensitivity and specificity of urine cytology test before and after the improvement.ResultsIn 76 cases,70 cases were diagnosed as primary ureteral car⁃cinoma.Before and after improvement,the sensitivities were 28.57%and 72.86%separatively.The specificities were 83.33%and 100%.The positive predictive values were 95.24%and 100%.The negative predictive values were 9.09%and 24%.Before and after the data were compared,the difference was statistically significant（χ2= 28.03,P＜0.01）.ConclusionThe diagnosis of primary ureteral carcinoma by improved urine cytology is an important diagnostic basis with important clinical significance.

Urinary exfoliative cytology;primary ureteral carcinoma;diagnostic value

R737.13

A

1007-6948(2016)06-0555-03

10.3969/j.issn.1007-6948.2016.06.010

山西医科大学第一医院泌尿外科（太原 030001）

王东文，E-mail:315840901@qq.com