窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病临床观察及对T细胞亚群水平影响的研究

2016-12-28赵晓秋李海波

黑龙江医药科学 2016年6期

关键词：光疗中波亚群

李慧，赵晓秋，陈勇，李海波

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江佳木斯 154003)

窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病临床观察及对T细胞亚群水平影响的研究

李慧，赵晓秋，陈勇，李海波

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江佳木斯 154003)

目的：探讨两种窄谱中波紫外线(NB-UVB)照射方法治疗寻常性银屑病患者的临床疗效及对T细胞亚群水平的影响。方法：采用窄谱中波紫外线照射治疗寻常型银屑病患者60例，随机分为实验组和经验组，每组各30例，同时选择同期正常体检人员30例，作为健康对照组，每周三次，共8周，在光疗前及光疗后分别评估患者PASI、 T淋巴细胞亚群及临床疗效。结果:MED组有效率明显高于经验组，差异有统计学意义(χ2=12.4, P<0.05)，光疗前两组患者T细胞亚群水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，2组患者CD3+CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD3+CD8+降低，且实验组较经验组CD3+CD4+、CD4+/CD8+升高明显(P<0.05)，CD3+CD8+降低明显(P<0.05)，治疗后两组患者CD3+无明显差异(P>0.05)。结论:NB-UVB照射可使T淋巴细胞进入凋亡状态而发挥作用，同时也使银屑病患者免疫功能达到稳定的状态。

窄谱中波紫外线；银屑病；PASI；T淋巴细胞亚群

银屑病是一种免疫异常性且由环境和基因遗传等成分决定的慢性增生性、炎症性皮肤病[1]，银屑病因其发病率较高，病程持久，复发性高，对患者的身心健康影响较大[2]，银屑病治疗方法有很多，但一直以来都缺乏有效的根治手段，目前对于应用NB-UVB治疗银屑病的相关研究颇受关注，且NB-UVB治疗银屑病患者外周血T淋巴细胞亚群的相关变化已成为关注热点[3]，现对60例寻常型银屑病患者采纳NB-UVB照射治疗，在治疗前后检测患者T细胞亚群动态变革，从免疫学角度观察银屑病患者发病机理并评估临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在佳木斯市附属第一医院皮肤科就诊的寻常型银屑病患者60例(2015-11～2016-05)，随机分为实验组和经验组，每组30例，均符合临床诊断标准，并收集正常体检人员30例，纳入标准：所有患者在3月内未采用光疗或光化学疗法，均无紫外线照射禁忌证，治疗前1月内未系统使用过糖皮质激素、环孢素或中药治疗，15d内未外用过糖皮质激素治疗。所有入选患者性别、年龄、病程等比较统计学意义不显著(P>0.05)。

1.2 治疗方法

采用窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗仪(购置于德国Waldmann公司)按皮损面积给予局部或全身照射，实验组根据前臂MED测量结果确定照射剂量，MED值在照射一天可获得，起始剂量定为70%MED，经验组采用传统起始剂量0.3J/cm2，3次/周，共8周。实验组递增方案：首次照射后每次增加20%,若出现疼痛性红斑或水疱，暂停照射至其反应消退后可按70%最初剂量照射再每次加10%,单次治疗剂量低于4MED。经验组递增方案：首次照射后每次增加0.1J/cm2，如果发现红斑水疱等疼痛性反应需暂停照射至其反应消失后按50%最初剂量照射，之后每次递增0.05J/cm2,，每次照射剂量不超过3.0J/cm2。

1.3 检测方法

抽取2组患者及体检人员10mL静脉血，测定其T细胞亚群，应用流式细胞仪(购置于美国BD公司，采用免疫荧光法)进行检测。分别检测2组患者的T淋巴细胞亚群百分比，得出T淋巴细胞(CD3+)、T辅助细胞(CD3+CD4+)、T抑制细胞(CD3+CD8+)、T辅助细胞/T抑制细胞的比值(CD3+CD4+/CD3+CD8+)的百分比。

1.4 疗效判定标准

根据银屑病皮损面积及严重程度指数(PASI)评分标准对患者光疗前及结束后的体征如红斑、浸润、鳞屑来评分，按病情严重程度(无、轻度、中度、重度、极重度)分别记0～4分及皮损面积。痊愈：PASI积分下降≥90%;显效:PASI积分下降60%～90%;有效:PASI积分下降25%～60%;无效:PASI积分下降<20%。总有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS17.0处理计量资料比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验组与经验组光疗后的临床疗效比较

实验组的有效率明显高于经验组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者光疗后的疗效比较[n=30，(%)]

注：χ2=12.4，与经验组比较P<0.05。

2.2 光疗前、后寻常型银屑病患者PASI评分比较

两组患者治疗后的PASI评分比治疗前降低，实验组降低的量大于经验组(P<0.05)。见表2。

表2 两组银屑病患者光疗前后PASI评分比较(分,

2.3 两组寻常型银屑病患者在光疗前、后外周血T淋巴细胞亚群变化情况的比较情况

两组患者治疗后的CD3+CD4+、CD4+/CD8+比治疗前升高，CD3+CD8+有所降低，CD3+与健康对照组无明显差异(P>0.05),两组患者治疗前T淋巴细胞亚群无明显差异，在其光疗后，可见实验组CD3+CD4+、CD4+/CD8+的百分比略高于经验组(P<0.05)，CD3+CD8+明显低于经验组(P<0.05)，治疗后两组患者CD3+无明显差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组寻常型银屑病患者光疗前后外周血T细胞亚群测定结果±s)]

注：b与正常对照组比较P<0.05，a与健康对照组比较P>0.05。

3 讨论

目前银屑病的病因并未完全阐明，一些资料表明可能与T细胞调节紊乱有关[4],来自患者外周血及皮损的T细胞均可采取各种路径导致正常表皮细胞异常角化，因此T细胞联合角质形成细胞的动态效应是引起银屑病的主要原因，而T 细胞表面的 CD 分子表达模式参与发挥临床疗效，故CD 分子表达方式的可变性是治疗银屑病的导火线[5]。本实验研究表明，两组患者的T淋巴细胞亚群均和对照组相比有明显变化，提示银屑病与 T 细胞表面 CD 表达密切相关， CD4+T淋巴细胞在银屑病发病中起关键作用，由此推测，改变 T 细胞表面 CD 分子表达方式的可变性并抑制其功能是治疗银屑病的首选方式。

大量临床实践显示寻常型银屑病的治疗方法中NB-UVB最为有效，与传统宽谱中波紫外线治疗比较，其渗透性更强，可透过真皮乳头层[6]，参与细胞因子的表达，使 T 淋巴细胞进入凋亡状态，改善角质形成细胞中骨化三醇的形成，并具有抑制表皮朗格罕斯细胞数目的功能，使其生理作用下降，迫使免疫功能水平受到抑制[7]。NB-UVB会加剧角化过度的表皮细胞损伤，造成局部炎症反应，加快皮损消退，有效改善皮肤的血液循环及毛细血管扩张增加，从而改善患者的血瘀现象[8]。NB-UVB治疗有效光输出穿透性大，副反应几率极低，从安全性和耐受性角度来讲疗效都是显著的[9]。NB-UVB治疗可使银屑病患者存在的Th1/Th2细胞失衡状态趋于平衡[10]，因NB-UVB会抑制Th1型细胞群，降低部分单个细胞因子产物，改善Th2型细胞因子的形成，间接抑制表皮角质形成细胞的增生，起到缓解银屑病患者皮肤损害的目的。目前，NB-UVB治疗方案有两种:按测定 MED 进行的 NB-UVB 治疗和按皮肤类型进行的 NB-UVB 治疗，国人皮肤类型大多为Ⅲ、Ⅳ型，本实验通过检测患者光疗前后T淋巴细胞亚群的百分比及 PASI 评分变化值来分析这两种不同照射剂量的光疗方案的临床疗效及可能存在的发病机制。结果表明，两组患者的CD4+、CD4+/CD8+比光疗前升高，CD3+CD8+降低，阐明NB-UVB可使T淋巴细胞的调节功能趋于正常。总之，NB-UVB治疗银屑病主要是通过调节皮肤机体免疫状态来发挥作用的[11]。本实验结果显示，实验组光疗后的T淋巴细胞亚群接近正常水平，经验组治疗后与对照组相比仍有明显不同，说明实验组的治疗方案可进一步调节银屑病患者免疫状态，使其功能恢复正常水平。同时实验组治疗后的PASI评分比经验组低，有效率比经验组升高明显，更能进一步阐明实验组治疗方案的优越性。

综上所述，两种治疗方案都能使银屑病患者的免疫异常状态接近正常水平，并降低患者的PASI评分，其临床疗效也相应提高，但按实验组进行的治疗方案，其临床疗效相当显著，值得今后临床工作借鉴及临床推广。

[1]郑敏.银屑病发病机制研究中若干问题的思考[J].中华皮肤科杂志，2006,39(3):121-123

[2]孙晓冬, 游洋. 寻常型银屑病患者生活质量调查[J]. 黑龙江医药科学, 2014, 37(2):2-3

[3]李碌蓉，邓列华，徐爱莉，等．窄谱中波紫外线联合局部序贯疗法治疗寻常型银屑病近期临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2007,21(12):733-734

[4]王英杰，栾红.复方甘草酸苷联合窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病疗效观察[J].中国麻风皮肤病杂志，2010，26(11):816-817

[5]Wang S, Tang Y, Cui H, et al. Let-7/miR-98 regulate Fas and Fas-mediated apoptosis[J]. Genes & Immunity, 2011, 12(2):149-154

[6]郑海雁.UVB治疗和常规治疗银屑病疗效对比[J].中国医药指南，2011，9(26): 271-272

[7]王长亮，田夫军，单晓峰，等.NB-UVB治疗寻常型银屑病的临床研究[J].中国麻风皮肤病杂志，2007，23 (1) :35-37

[8]杨雪梅.窄谱UVB光疗在银屑病治疗中的疗效观察及护理体会[J].吉林医学，2012，33(10):2176-2177

[9]郑海雁. UVB治疗和常规治疗银屑病疗效对比[J].中国医药指南，2011，26(3):271-272

[10]郭红卫，王京滨，李国民，等.窄谱UVB治疗对银屑病外周血Th1/Th2细胞因子的影响[J].岭南皮肤性病科杂志，2006，13(5):340-342

[11]王敏, 周毅成. 阿维A口服联合NB-UVB照射治疗银屑病(附53例临床观察)[J]. 黑龙江医药科学, 2008, 31(2):105-107