英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎临床疗效

林宇飞

(福州市第二医院，福建 福州 350007)



英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎临床疗效

林宇飞

(福州市第二医院，福建 福州 350007)

目的：探讨英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎临床疗效。方法：本研究于2014-01～2014-12将收治的银屑病关节炎患者按照数字表法随机分为研究组和对照组，其中研究组采用英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗，而对照组则采用甲氨蝶呤治疗，对两组患者的临床治疗效果进行对比研究。结果：在治疗后，对两组患者的关节炎评分进行比较发现研究组患者的压痛关节数、压痛关节指数、关节肿胀数、关节肿胀指数明显低于对照组，且差异具有统计学意义(t=5.46、4.63、3.58、5.13，P<0.05)。在治疗后研究组患者的皮损PASI 评分[(3.11±2.16)分]明显低于对照组[(11.20±4.65)分] ，且差异具有统计学意义(t=6.15，P<0.05)。研究组患者中出现1例注射部位红肿及瘙痒，但是未给予处理，未影响治疗；胃肠道反应4例。对照组中发生胃肠道反应3例，转氨酶升高1例。两组患者均未发生严重的感染及输液反应等不良事件。经统计学分析发现研究组患者的不良反应发生率(11.90%)与对照组(9.52%)比较无明显差异(χ2=0.12，P>0.05)。结论：英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎是安全、有效的，疗效优于单用甲氨蝶呤治疗，值得临床推广使用。

英夫利西单抗；甲氨蝶呤；银屑病关节炎

银屑病关节炎(psoriatic arthritis，PsA)是一种炎症性关节病，临床主要表现为银屑病皮损和关节破坏，伴有软组织疼痛、肿胀、压痛，高发年龄30～55岁，男女发病率相似，病程迁延、易复发，严重影响患者的生活质量及社会交往，晚期可关节强直，导致残疾[1～3]。近年来生物制剂作为免疫靶向治疗在炎性关节病中开始应用，本研究于2014-01～2014-12对收治的银屑病关节炎患者按照数字表法随机分为研究组和对照组，其中研究组采用英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗，而对照组则采用甲氨蝶呤治疗，对两组患者的临床治疗效果进行对比研究，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014-01～2014-12在我院接受治疗的银屑病关节炎患者84例，其中男54例，女30例；年龄25～66岁，平均(43.85±10.25)岁；病程0.5～35年，平均(3.42±2.02)年。按照数字表法将84例患者随机分为研究组和对照组，每组各42例，经统计学分析发现两组患者的年龄、性别、关节的疾病活动度评分(DAS)及病程比较均无明显差异，具有可比性(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者的一般资料比较(n=42)

1.2 纳入标准

①入选的患者均符合中华医学会风湿病学分会在“银屑病关节炎诊断及治疗指南”中制定的银屑病关节炎诊断标准[4]；②入选的患者均对本次研究知情同意；③所有患者均获得医院伦理委员会批准。

1.3 排除标准

①排除入院前曾经服用免疫抑制剂的患者；②排除存在恶性肿瘤患者；③排除存在严重肝肾功能不全者；④排除近两个月存在严重感染疾病病史者；方法 所有患者在口服洛索洛芬或塞来昔布胶囊的基础上，对照组给予甲氨蝶呤(国药准字H31020644，上海信谊药厂有限公司生产)初始剂量7.5～15mg/周，口服，逐渐加量至15～25mg/周，以最大耐受量维持，治疗24周。研究组在上述治疗的基础上，在0、2、6、14 周时给予静脉输注Infliximab(国药准字S20120012，西安杨森制药有限公司生产)静脉注射5mg/kg，治疗14周后停用英夫利西单抗，甲氨蝶呤用法同对照组。

1.4 疗效判定指标及标准

(1)关节炎评分：①压痛关节数/压痛关节指数：对全身76个关节，包括手小关节双侧28个，足小关节双侧28 个，其他关节双侧20 个，即肩关节、腕关节、肘关节、髋关节、颞颌关节、胸锁关节、踝关节、肩锁关节、膝关节、跗骨关节等进行检查。②肿胀关节数/肿胀关节指数：检查除骸关节外上述76 个关节的肿胀情况，具体评分标准参见文献[5]。(2)皮损评价：根据银屑病面积和严重度指数(psoriasis areaand severity index，PASI)[6]评分标准评价。(3)安全性评估：随时监测记录患者在试验期间发生的无皮疹、发热、寒战及胃肠道反应等不良事件，检查血常规、尿常规、肝肾功能，根据不良事件的发生频率及类型评价试验药物的安全性，详细记录不良反应出现的时间和所采取的措施及转归。

1.5 统计学方法

采用SPSS19.0统计学的软件，进行t检验和χ2

检验，P<0.05为差异具有统计学的意义。

2 结果

2.1 两组患者的基线资料比较

两组患者治疗前的基线资料方面比较无明显差异(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者的基线资料比较

2.2 两组患者治疗后的关节炎评分比较

对两组患者的关节炎评分进行比较发现研究组患者的压痛关节数、压痛关节指数、关节肿胀数、关节肿胀指数明显低于对照组，且差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗后的关节炎评分比较 ±s,n=42)

2.3 两组患者的皮损PASI 评分比较

在治疗后研究组患者的皮损PASI 评分[(3.11±2.16)分]明显低于对照组[(11.20±4.65)分] ，且差异具有统计学意义(t=6.15，P<0.05)。

2.4 两组患者的不良反应发生情况比较

研究组患者中出现1例注射部位红肿及瘙痒，但是未给予处理，未影响治疗；胃肠道反应4例。对照组中发生胃肠道反应3例，转氨酶升高1例。两组患者均为发生严重的感染及输液反应等不良事件发生。经统计学分析发现研究组患者的不良反应发生率(11.90%)与对照组(9.52%)比较无明显差异(χ2=0.12，P>0.05)。

2.5 随访观察

研究组中有16例患者获得了26～95周的随访观察，其中14例患者病情平稳，2例患者于95周时皮疹与关节症状反复。

3 讨论

PsA是一种与银屑病相关的炎性关节病，其具有潜在致残性的炎性关节炎，而且具有银屑病皮疹并导致关节、周围软组织及脊柱炎症，常常导致残疾，晚期可有关节强直，导致残废，病死率相对升高[7，8]。同时因银屑性皮肤病变的存在，严重影响了患者的正常工作和社会交往，生活质量明显下降[9]。传统治疗(包括非甾体消炎药和改善病情抗风湿药等)部分患者反应较差，或不良反应明显。PsA的发病机制目前尚不明确，近年来生物制剂作为免疫靶向治疗在炎性关节病的应用，尤其研究发现细胞因子是参与疾病发生发展，造成病理损伤的重要因素之一[10，11]。为传统非甾体消炎药、改善病情抗风湿药疗效不佳的PsA患者提供了新的希望。其中过度生成的肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)发挥着关键性作用。大量的临床治疗PsA的研究文献显示具有靶位特异性的TNF抑制剂(如依那西普、英夫利西及阿达木)可以有效改善PsA患者的关节症状、关节功能和生存质量，证实具有良好的疗效，除了能有效治疗关节炎外，上述TNF抑制剂还可以有效缓解银屑病的其他与皮肤损害相关的临床症状[12～14]。临床研究亦证明这类药物治疗PsA作用显著而持久。而且这些临床研究结果显示TNF抑制剂治疗银屑病关节炎患者是安全的，而且患者的耐受性较好。为传统NSAIDs、DMARDs疗效不佳的PsA患者提供了新的希望。本研究将收治的银屑病关节炎患者按照数字表法随机分为研究组和对照组，其中研究组采用英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗，而对照组则采用甲氨蝶呤治疗，对两组患者的临床治疗效果进行对比研究。研究结果显示在治疗后，对两组患者的关节炎评分进行比较发现研究组患者的压痛关节数、压痛关节指数、关节肿胀数、关节肿胀指数明显低于对照组，且差异具有统计学意义(P<0.05)。在治疗后研究组患者的皮损PASI 评分[(3.11±2.16)分]明显低于对照组[(11.20±4.65)分] ，且差异具有统计学意义(t=6.15，P<0.05)。这表明英夫利西单抗联合甲氨蝶呤的治疗方案，起效迅速，疗效显著。研究组患者中出现1例注射部位红肿及瘙痒，但是未给予处理，未影响治疗；胃肠道反应4例。对照组中发生胃肠道反应3例，转氨酶升高1例。两组患者均为发生严重的感染及输液反应等不良事件发生。经统计学分析发现研究组患者的不良反应发生率(11.90%)与对照组(9.52%)比较无明显差异(χ2=0.12，P>0.05)。这表明英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎是安全的[15]。

综上所述，英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎是安全、有效的，疗效优于单用甲氨蝶吟治疗，值得临床推广使用。

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林宇飞(1982～)男，福建福州人，本科，住院医师。

R758.63

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1008-0104(2016)06-0113-02

2016-05-20)