SDF-1和CXCR7 在子宫颈癌组织中的表达及临床意义

杨 微,张 宇,杨 罡

(佳木斯大学附属第一医院妇产科，黑龙江 佳木斯 154003)



SDF-1和CXCR7 在子宫颈癌组织中的表达及临床意义

杨 微,张 宇,杨 罡

(佳木斯大学附属第一医院妇产科，黑龙江 佳木斯 154003)

目的：探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)和趋化因子受体7(CXCR7)在子宫颈癌中的表达情况及临床意义。方法：运用免疫组化方法测量60例子宫颈癌病理标本中SDF-1、CXCR7的水平。结果:SDF-1在子宫颈癌组中的阳性率为58.3%，较对照组显著增高(P<0.05)。CXCR7在子宫颈癌组中的阳性率为56.6%，较对照组显著增高(P<0.05)。子宫颈癌中两种蛋白的水平同淋巴迁移、病理分期联系紧密，同组织学分型无联系。结论：SDF-1、CXCR7协同促进了子宫颈癌的演变和侵袭，对于临床治疗及判断预后有重要价值。

子宫颈癌；SDF-1；CXCR7；转移

趋化因子是一种拥有驱使细胞精确挪动能力的分泌蛋白。SDF-1是趋化因子四种亚家族中CXC家族的一员，主要由骨髓基质细胞产生，近来有研究发现，肿瘤细胞以及肿瘤间质细胞也可产生SDF-1[1]，CXCR4是人们熟知的SDF-1的特异性受体，然而近年来CXCR7作为SDF-1的新受体逐渐被人们所认识[2]，共同促进癌肿的浸润与转移。已有研究报道SDF-1/CXCR7对胃癌、子宫内膜癌、非小细胞癌的作用显著[3～6]。然而SDF-1/CXCR7对子宫颈癌的作用研究较少，本体着重探讨二者对子宫颈癌的作用及临床意义。

1 材料和方法

1.1 材料

选取佳木斯大学附属第一医院妇产科2015-03～2016-03住院的子宫颈癌病人60例，手术标本经病理学证实为子宫颈癌，年龄35～75岁，平均52.16岁，按照应用国际妇产科同盟(FIGO，2009)的分期标准，其中<Ⅱa期32例，≥Ⅱa期28例。癌肿累及淋巴20例，无淋巴累及40例。按照组织学分型分为腺癌组16例，鳞癌组44例。另选取子宫肌瘤全子宫切除术正常宫颈组织20例作为对照组。

1.2 试剂

SDF-1、CXCR7抗体均为兔多克隆抗体，均购自北京泰泽瑞达科技有限公司；SP试剂盒(兔)及DAB试剂盒均选自上海子起生物科技有限公司。

1.3 实验方法

具体免疫组化过程严格按照SP试剂盒产品说明书进行，抗体均以 0 .1 M 的PBS缓冲液稀释 , 浓度为 1：100 , 阴性对照片用PBS代替一抗，高压修复法进行抗原修复，DAB试剂显色，中性树胶封固 , 光镜下观察。

1.4 结果判定

SDF-1表达于胞浆内，CXCR7表达于胞膜上，棕黄色颗粒为阳性。依据染色程度进行评分：阴性无显色(0)；弱阳性显色为浅黄色(1)；中度阳性显色为棕黄色(2)；强阳性显色为深棕黄色(3)。

1.5 统计学方法

采用SPSS19.0 统计软件,进行卡方检验，确定P<0.05有统计学意义，二者相关性用Spearman等级相关分析。

2 结果

2.1 子宫颈癌组中SDF-1、CXCR7与对照组中的水平分析

子宫颈癌的SDF-1阳性表达率为58.3%，较对照组显着增高(P<0.05)。子宫颈癌CXCR7的阳性表达率为56.6%，较对照组显着增高(P<0.05)。见表1。

表1 SDF-1与CXCR7在子宫颈癌组与对照组的表达

nSDF-1阳性(%)PCXCR7阳性(%)P子宫颈癌组6035(58．3)<0．0534(56．6)<0．05正常宫颈组202(10)1(5)

2.2 子宫颈癌中SDF-1、CXCR7的水平与其参数间的关系

SDF-1在癌肿累及淋巴结组的阳性表达率为65%，较无淋巴结累及组阳性率有显著增高(P<0.05)；SDF-1在子宫颈癌<Ⅱa期组的阳性率为37.5，显著低于≥Ⅱa期组(P<0.05)；腺癌组SDF-1的阳性率为62.5%，较鳞癌无显著差异(P>0.05)。癌肿累及淋巴组CXCR7的阳性率为55%，较无淋巴累及组阳性率显着增高(P<0.05)；子宫颈癌<Ⅱa期组CXCR7的阳性率为25%，显着低于≥Ⅱa期组(P<0.05)；腺癌组CXCR7阳性率为56.2%，与鳞癌组阳性率无显著差异(P>0.05)。见表2。

表2 SDF-1、CXCR7与子宫颈癌临床病理参数的关系

临床病理参数nSDF-1阳性(%)PCXCR7阳性(%)P临床分期 <Ⅱa期3212(37．5)<0．058(25)<0．05 ≥Ⅱa期2820(71．4)19(67．8)组织学分型 腺癌1610(62．5)>0．059(56．2)>0．05 鳞癌4420(45．4)18(40．9)淋巴结转移 有淋巴结转移2013(65)<0．0511(55)<0．05 无淋巴结转移4011(27．5)9(22．5)

2.3 SDF-1、CXCR7在子宫颈癌中的相关性分析

子宫颈癌中SDF-1与CXCR7的关联性分析数据见表，二者呈明显正相关，即当CXCR7阳性表达率增高时，SDF-1的阳性率也增高。见表3。

表3 SDF-1、CXCR7在子宫颈癌中的相关性分析

注：r=0.582,P<0.05。

3 讨论

子宫颈癌是临床多发的的恶性疾病之一，其发病率逐年上升。其发病是由多因素、多基因调控的复杂程序，目前认为HPV侵袭作用是子宫颈癌致病的关键环节。尽管子宫颈癌的筛查、及早诊断及手术等系统化治疗等方案已逐渐成熟，但局部浸润、远处扩散、淋巴受累仍是导致子宫颈癌预后不良的主要原因。子宫颈癌的转移是一个多元素、多因子介导操控癌细胞移行的一连串过程。趋化因子对肿瘤组织的演变与进展的调控作用已得到充分证实及认可[7],主要通过炎症介质的激活、游走和精确的定位参与了肿瘤的扩散和转移[8,9]。CXCR4是人们熟知的SDF-1的特异性受体,长久以来一直认为SDF-1唯一通过CXCR4受体发挥生物学作用。但是随着人们的研究发现，CXCR7亦可以同SDF-1紧密连接并调控SDF-1的生物学作用，作为SDF-1的新受体，其与SDF-1亲和力高于CXCR4。SDF-1、CXCR7与癌肿的扩散、移行有紧密联系。CXCR7可以增强肿瘤细胞对组织的粘附作用，提高癌性细胞的生存能力，并促使其发生扩散和转移[10,11]。已有研究[12]证实，CXCR7的表达上调可以大幅度提高癌肿的转移机会，通过某种手段抑制CXCR7的表达可延缓癌肿的转移。

本课题通过对SDF-1、CXCR7在子宫颈癌的研究中发现，两种蛋白在子宫颈癌的发病、侵袭、转移等过程中发挥重要作用，子宫颈癌的病理分期≥Ⅱa期及淋巴受累组SDF-1、CXCR7的阳性率显著增高，即随着子宫颈癌的不断进展，两种蛋白的表达也不断增加，提示子宫颈癌的预后不良。本实验研究证实SDF-1、CXCR7呈显著正相关，在促进子宫颈癌的演变进程中起协同作用。

综上所述，SDF-1、CXCR7是影响子宫颈癌转归的重要因素，对于评估子宫颈癌的预后有指导意义，临床可通过抑制两种蛋白的表达从而延缓子宫颈癌的发展，将成为子宫颈癌临床靶向治疗的新思路。

[1]Chu H, Zhou H, Liu Y, et al. Functional expression of CXC chemokinerecepter-4med iates the secretion of matrix metalloproteinases from mouse hepatocarcinoma cell lines with different lymphatic metastasis ability [J]. Int J Biochem Cell Biol, 2007, 39 (1):197-205

[2]Kollmar O, Ruperts K, Scheuer C,et al. CXCR4 and CXCR7 regulate angiogenesis and CT26．WT tumor growth independent from SDlF1[J]. Ln Cancer，2010，126(6):1302-1315

[3]陈振栋，张佳，刘振平，等. SDF-1、CXCR7在胃癌中的表达及意义[J]. 黑龙江医药科学,2016,39(2):96-97

[4]Wang H, Beaty N, Chen S, et al. The CXCR7 chemokine receptor promotes B cell retention in the splenic marginal zone and serves as a sink for C XCL12[J]. Blood,2012,119(2):465-468

[5]阎红娥，王帅，鲍文华，等.基质细胞衍生因子-1和微血管密度在非小细胞肺癌中的表达[J]. 黑龙江医药科学,2014,37(2):15-18

[6]赵洋，朱晓峰，杨成鹏，等.CXCL12及其受体CXCR7在非小细胞肺癌中的表达[J]. 黑龙江医药科学,2016,39(4):44-46

[7]Marchesi F, Piemonti L, Mantovani A, et al.Molecular mechanisms of perineural inva sion, a forgotten pathway of dissemination and metastasis [J]. Cytokine Growth Fact or Rev, 2010, 21(1): 77-82

[8]Sciume G1，Santoni A, Bernardini G. Chemokines and glioma: invasion and more [J]. J Neuroimmunol, 2010, 224(1-2):8-12

[9]吴凤，陈思远.趋化因子及其受体在肿瘤生长中的作用及抗肿瘤治疗的展望[J]. 黑龙江医药科学,2013,36(1):18-20

[10]顾红琴，贺银燕. CXCR7级其配体在子宫内膜癌中的表达及意义[J]. 黑龙江医药科学,2012,35(2):530-535

[11]Wang J, Shiozawa Y, Wang J, et al. The role of CXCR7/RDC1 as. Chemokine receptor for CXCL12/SDF-1 in prostate cancer [J].Journal of biological chemistry,2008, 283 (7):4283-4294

[12]Miao Z,Luker KE,Summers BC,et al.CXCR7(RDC1) promotes breast and lung tumor growth in vivo and is expressed on tumor-associated vasculature [J].ProeNatl Acad Sci USA,2007,104(40):15735-15740

黑龙江省教育厅资助项目，编号：11531378。

R711.74

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1008-0104(2016)06-0036-02

2016-05-19)

作者作者：杨微(1966～)女，黑龙江佳木斯人，主任医师，硕士研究生导师。

通讯简介：张宇(1989～)女，黑龙江鹤岗人，在读硕士研究生。E-mail：yangweidocter@163.com。