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血清人类软骨糖蛋白39与妊娠期糖尿病之间的相关性

2016-12-27叶可君郝茜戴洁

中国医药导报 2016年29期
关键词:抵抗妇女胰岛素

叶可君 郝茜 戴洁

[摘要] 目的 探讨血清人软骨糖蛋白-39(YKL-40)与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。 方法 选取2015年2月~2016年2月浙江省瑞安市人民医院收治的GDM患者50例作为试验组,选取50例年龄相仿的正常健康妊娠孕妇作为正常对照组。治疗前后观察两组受试者血清YKL-40、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、身高、体重、血压、体重指数(BMI)以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。 结果 试验组妊娠妇女FPG、FINS、HOMA-IR以及血清YKL-40水平均高于正常对照组,差异均有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01)。相关性分析结果显示,血清YKL-40水平与孕期BMI值、HbA1c、FINS以及HOMA-IR均呈正相关(r = 0.482、0.603、0.201、0.317,P < 0.05或P < 0.01)。多元线性逐步回归分析结果显示,HbA1c(β = 0.337,P < 0.01)、FINS(β = 0.348,P < 0.01)及HOMA-IR(β = 0.138,P < 0.05)是血清YKL-40水平的独立影响因素。 结论 GDM患者血清YKL-40水平明显升高,且YKL-40水平与HbA1c、FINS以及HOMA-IR相关,提示YKL-40可能参与了GDM的发生、发展。

[关键词] 妊娠期糖尿病;人类软骨糖蛋白-39;口服葡萄糖耐量试验;胰岛素抵抗

[中图分类号] R714.25 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2016)10(b)-0075-04

[Abstract] Objective To explore the correlation of serum human cartilage glycoprotein-39 (YKL-40) with gestational diabetes mellitus (GDM). Methods From February 2015 to February 2016, fifty patients with GDM in Ruian Peoples Hospital were regarded as the experimental group, fifty age-matched healthy pregnant women were regarded as the control group. Before and after treatment, YKL-40, fasting plasma glucose (FPG), HbA1c, fasting insulin (FINS), total-cholesterol (TC), triglycerides (TG), high-density-lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density-lipoprotein cholesterol (LDL-C), body mass index (BMI) and HOMA-IR were observed. Results Levels of serum FPG, FINS, HOMA-IR, and YKL-40 were significantly higher in experimental group compared with those of the control group, the differences were statistically significant (P < 0.05 or P < 0.01). Correlation analysis showed that, level of serum YKL-40 was positively correlated with current BMI, HbA1c, FINS and HOMA-IR (r = 0.482, 0.603, 0.201, 0.317, P < 0.05 or P < 0.01). Linear multiple regression analysis showed that, HbA1c (β = 0.337, P < 0.01), FINS (β = 0.348, P < 0.01) and HOMA-IR (β = 0.138, P < 0.05) were the independent determinants of serum YKL-40. Conclusion Level of serum YKL-40 is elevated in patients with GDM, and the level of YKL-40 is related to HbA1c, FINS and HOMA-IR. These results suggested that YKL-40 may be a major contributor to GDM.

[Key words] Gestational diabetes mellitus; Human cartilage glycoprotein-39; Oral glucose tolerance test; Insulin resistance

随着我国社会经济水平的发展和人们生活条件的改善,糖尿病的临床发病率逐年递增,并成为困扰和威胁我国人群安全最常见疾病之一[1]。妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是糖尿病较为特殊的一类,是在妊娠期间首次发现的血糖暂时性升高的疾病。由于妊娠生理的特殊性,其影响和危害更为严重,GDM严重威胁母婴健康,会导致妊娠期母体高血压、自然流产发生率的增加,以及胎儿发育异常、胎儿畸形、呼吸窘迫综合征、代谢综合征等发病率的显著提高[2-3]。然而,GDM的发病机制尚不清楚。胰岛素抵抗是GDM发病的主要特征,同时大量的研究发现,胰岛素抵抗与自身免疫引起的炎性反应密切相关,多种炎症因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)等可通过多种途径影响胰岛素的作用,参与胰岛素抵抗的发生和发展[4-6]。人类软骨糖蛋白-39(YKL-40)是目前已被证实是一种新的炎症标志物,大量的研究表明其与胰岛素抵抗有关[7-9]。目前,有关GDM与YKL-40水平的相关性研究鲜有报道,本研究就YKL-40水平和GDM的关系进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年2月~2016年2月在浙江省瑞安市人民医院(以下简称“我院”)产科就诊的50例GDM患者作为试验组,年龄22~35岁,平均(27.2±3.4)岁,孕龄(26.5±3.4)周;另选取健康志愿年龄相仿的妊娠期女性50例作为正常对照组,年龄22~35岁,平均(28.6±3.8)岁,孕龄(27.1±2.1)周。本研究通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断方法

GDM诊断方法采用常规75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)确诊,诊断标准依据美国糖尿病协会(ADA)推荐的妊娠糖尿病诊断标准[10]:空腹静脉血糖FPG ≥ 5.1 mmol/L,服糖1 h后静脉血糖 ≥10.0 mmol/L,2 h静脉血糖≥8.5 mmol/L,3项中任何一次静脉血糖值超过上限即可诊断为GDM。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准:①适龄单胎初次妊娠初产妇,妊娠前无糖尿病病史,经血生化和各项血糖指标检测后确诊为妊娠期糖尿病。②患者知情同意。排除标准:①近期有上呼吸道感染、感染、外伤、全身性炎性反应等疾病者;②存在妊娠期高血压、肝炎等妊娠期疾病或存在胎盘前置、胎儿发育异常等妊娠不良表现者;③合并甲亢、库欣综合征、通风等内分泌疾病者;④合并肝肾功能不全、心肺功能异常和内外科常见疾病者。

1.4 检测方法

详细询问患者病史,测定身高、体重、收缩压(SBP)、舒张压(DBP),根据两组受试者病史,计算孕前体重指数(BMI),在受试者孕28周时,测定身高、体重,计算孕期BMI值。

两组受试者空腹时抽取肘静脉血。①采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG),应用贝格曼LX-20全自动生化仪进行分析。②空腹胰岛素(FINS)、血清YKL-40均采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定, 试剂盒购于南京建成生物公司,酶标仪(型号Synergy2)购自Biotek公司。糖化血红蛋白(HbA1c)通过高效液相色谱法(HPLC)检测。总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)采用自动生化分析仪测定。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)= FINS(mU/L)×FPG(mmol/L)/22.5。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析,计量资料数据用均数±标准差( x±s)表示,两组间比较采用t检验;YKL-40与其他临床指标分别进行Pearson相关、多元线性逐步回归分析,P < 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组受试妊娠妇女的一般临床资料比较

与对照组比较,试验组妊娠妇女具有较高的孕期BMI(P < 0.05)。两组孕妇的年龄、孕龄、孕前BMI、收缩压血压和舒张血压比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。具有可比性。见表1。

2.2 两组受试妊娠妇女的血液生化指标比较

试验组妊娠妇女FPG、FINS、HOMA-IR以及血清YKL-40水平均高于对照组,两组比较差异均有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01)。两组孕妇的TC、TG、HDL-C、LDL-C以及HbA1c比较差异无统计学意义(P > 0.05)。见表2。

2.3 YKL-40与其他临床指标的相关性分析

以YKL-40为应变量,多种临床指标为自变量,Pearson相关分析可知:血清YKL-40水平与孕期BMI值、HbA1c、FINS以及HOMA-IR呈正相关(r = 0.482、0.603、0.201、0.317,P < 0.05或P < 0.01)。见表3。

2.4 YKL-40与其他临床指标的多元回归分析

将年龄、BMI、FPG、HbA1c、HOMA-IR等作为自变量,进行多元线性逐步回归,结果显示:HbA1c(β = 0.337,P < 0.01)、FINS(β = 0.348,P < 0.01)及HOMA-IR(β = 0.138,P < 0.05)是血清YKL-40水平的独立影响因素。

3 讨论

GDM是妊娠期间由不同程度糖耐量异常引起的不同程度的高血糖,对母婴均有较大危害。流行病学统计,GDM发病率为1%~14%,并有逐年增高的趋势[11]。目前GDM发病机制和原因尚不清楚,其发病机制涉及遗传因素、胰岛素抵抗、慢性炎性反应、代谢紊乱等因素[12-15]。近年来研究发现,胰岛素抵抗是GDM发病的主要原因,胰岛素抵抗能够减少葡萄糖的摄取和氧化、增加脂肪和蛋白质的分解利用,使PPG水平显著增高。研究表明炎症因子可参与介导胰岛素抵抗,促进GDM患者炎性反应的发生[16]。目前已发现GDM妊娠妇女血清炎症因子TNF-α、IL-6水平均高于正常健康妊娠妇女,是导致患者胰岛素抵抗的重要因素[4-5]。近年来大量研究证明,YKL-40在单核细胞分化/激活的巨噬细胞过程中起关键作用,认为YKL-40是一种新的炎症标志物,与胰岛素抵抗密切相关[7,9,17]。2006年Rathck等[7]综合多项研究认为YKL-40作为炎症标志物,可能参与了T2DM的发生、发展,影响机体的胰岛素抵抗。此外,Rathcke等[9]2009年又进一步发现T1DM患者体内也具有较高的YKL-40水平。另有研究报道,存在胰岛素抵抗的肥胖儿童的YKL-40水平要高于不存在胰岛素抵抗的肥胖儿童[18],这些结果提示YKL-40与非妊娠患者血糖调控有一定的相关性。

目前,仅有两篇关于YKL-40与GDM的研究报道[19-20]。Schaller等[19]分别检测孕(28±4)周的GDM妇女与健康妊娠妇女血清YKL-40水平,发现两组YKL-40差异并无统计学意义。Rinnov等[20]数据显示,晚孕期正常妊娠妇女组与GDM组妇女之间的YKL-40水平差异无统计学意义,但产后正常妊娠妇女血清YKL-40水平要显著高于GDM组妇女,其研究还发现两组妇女在孕晚期的血清YKL-40水平均显著低于产后。而本研究发现GDM组妇女血清YKL-40水平显著高于健康妊娠妇女,故研究结果存在差异,其可能是由于研究方法、样本量及人种不同所致。Rinnov等[20]的研究检测的是晚孕期血清YKL-40水平,而本研究是在孕24~28周展开的。另一方面,本研究中GDM组与正常对照组比较,还具有较高的BMI、FPG、FINS及HOMA-IR,这些因素也可能会对YKL-40水平产生影响。其次,Rinnov等[20]研究的对象是白种人,而本次研究的对象为亚洲人,人种的不同也会导致结果产生差异[21-22]。

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