含呋喃唑酮的序贯疗法与铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌复发的比较

邹夏慧，刘敦菊

(南昌市第三医院消化内科,南昌 330009)



含呋喃唑酮的序贯疗法与铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌复发的比较

邹夏慧，刘敦菊

(南昌市第三医院消化内科,南昌 330009)

目的 观察含呋喃唑酮的改良序贯疗法根除幽门螺杆菌(Hp)复发的效果。方法 选取Hp阳性的十二指肠球部溃疡患者240例，按随机数字表法将其分为3组，每组80例。序贯疗法组(A组)：先予雷贝拉唑10 mg+阿莫西林1000 mg，Bid，5 d；再予雷贝拉唑10 mg+克拉霉素500 mg+呋喃唑酮100 mg，Bid，5 d。铋剂四联7 d组(B组)：雷贝拉唑10 mg+枸椽酸铋钾220 mg+阿莫西林1000 mg+克拉霉素500 mg，Bid，7 d。铋剂四联10 d组(C组)：方案同B组，疗程10 d。治疗结束停药至少4周后空腹行14C-尿素呼气试验，Hp根除者12个月后复查14C-尿素呼气试验。结果 229例患者完成治疗，A、B、C组Hp根除率分别为92.2%、78.9%、89.5%，A组较B组差异有统计学意义(P<0.05)；根除者12个月后A、B、C组复发率分别为4.5%、15.8%、6.3%，A组较B组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 含呋喃唑酮的改良序贯疗法对Hp根除率较高，复发率较低，是一种可供选择的一线治疗方案。

幽门螺杆菌； 序贯疗法； 铋剂四联疗法； 复发

幽门螺杆菌(H.pylori，Hp)的发现已有三十余年，已经确认Hp感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关组织淋巴瘤等疾病的重要病因。近年来，其耐药率逐年增高，目前全世界的学者不断提出新的用药方案以期寻找出疗效为A级(ITT>95%)[1]的疗法，序贯疗法为其中一种，关于其根除Hp的研究很多，但其根除后复发情况报道较少，本研究旨在比较改良序贯疗法与铋剂四联方案根除Hp后的复发情况。

1 资料与方法

1.1 入选、排除及终止研究标准

入选标准：1)年龄18～70岁；2)经快速尿素酶试验确定为Hp阳性；3)未接受过Hp根除治疗；4)前2周内未接受过抑酸剂、铋剂及抗生素治疗；5)无药物过敏史。

排除标准：1)治疗前4周内服用过铋剂、抗菌药物或抑酸剂；2)有出血、幽门梗阻等并发症；3)存在严重的心脏、肝脏、肾脏等重要器官功能障碍；4)计划妊娠、妊娠期、哺乳期妇女；5)对本研究药物过敏；6)不能正确表达主诉，如患精神疾病、严重神经官能症；7)依从性差。

终止研究标准：1)治疗期间症状较前加重，出现出血、穿孔、梗阻等并发症；2)治疗期间出现过敏反应或严重不良反应，患者无法耐受；3)治疗期间出现其他严重疾病；4)失访者；5)试验期间妊娠者。

1.2 研究对象

选择2012年6月至2014年2月南昌市第三医院经胃镜检查确诊为十二指肠球部溃疡的患者240例，按随机数字表法将其分为序贯疗法组(A组)、铋剂四联7 d组(B组)、铋剂四联10 d组(C组)，每组80例，各组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

A组：先予雷贝拉唑(江苏豪森药业，批号：120501，121104)10 mg+阿莫西林(广东珠海联邦制药厂，批号：20205013，21005005)1000 mg，每日2次，5 d；再予雷贝拉唑10 mg+克拉霉素500 mg(江苏恒瑞医药，批号：12051553、12101253)+呋喃唑酮(天津力生制药，批号1111028，1208022)100 mg，每日2次，5 d。B组：雷贝拉唑10 mg+枸椽酸铋钾(丽珠集团丽珠制药厂，批号：130211002，130611006)220 mg+阿莫西林1000 mg+克拉霉素500 mg，每日2次，共7 d。C组：雷贝拉唑10 mg+枸椽酸铋钾220 mg+阿莫西林1000 mg+克拉霉素500 mg，每日2次，共10 d。其中雷贝拉唑与枸椽酸铋钾于餐前半小时，抗菌药物于餐后口服。各组再继续给予雷贝拉唑维持治疗14 d。

1.4 观测指标

治疗结束停药至少4周后空腹行14C-尿素呼气试验，结果为阴性者判为Hp根除成功，比较各组Hp根除率；复查胃镜，溃疡消失或仅留瘢痕者定为溃疡愈合，比较各组溃疡愈合情况。Hp根除者12个月后行14C-尿素呼气试验，记录各组Hp复发情况。同时随访用药过程中及结束后不良反应的发生情况。

1.5 统计学方法

所有数据采用SPSS17.0统计软件分析处理。计数资料以率(%)表示，各组患者的比较根据数据类型采用单因素方差分析或χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp根除情况

A组2例失访、1例因药物不良反应退出，完成研究者77例；B组3例失访、1例因发现合并其他疾病退出，完成研究者76例；C组2例失访、2例因药物不良反应退出，完成研究者76例。A组与B组Hp根除率比较差异有统计学意义(P<0.05)，而A组与C组、B组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 各组Hp根除率比较

组别nHp根除例数根除率/%A组777192．2∗B组766078．9C组766889．5

*P<0.05(P=0.019)与B组比较。

2.2 溃疡愈合情况

A组73例愈合，愈合率为94.8%(73/77)，B组70例愈合，愈合率为92.1%(70/76)，C组72例愈合，愈合率为94.7%(72/76)，各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 12个月后Hp复发率情况

Hp根除者12个月后随访，A组71例中5例失访， B组60例中3例失访， C组68例中4例失访。A组与B组12个月后Hp复发率比较差异有统计学意义(P<0.05)，而A组与C组、B组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组12个月后 Hp复发率比较

组别nHp复发例数复发率/%A组6634．5∗B组57915．8C组6446．3

*P<0.05(P=0.036)与B组比较。

2.4 不良反应

治疗过程中不良反应的主要症状为恶心、口苦、头晕、耳鸣、腹胀、腹泻等，大部分(22例)症状轻微，可以耐受，C组有一例出现皮疹退出本研究，停药后皮疹消失，其余共有2例(A组、B组各1例)因药物反应自行停药退出，停药后症状消失。A、B、C组不良反应发生率分别为10.0%(8/80)、8.8%(7/80)、12.5%(10/80)，各组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

有研究[2-3]显示Hp感染根除治疗后可复发，其原因可能是Hp再燃或再感染。复发的原因多为原始感染菌株再燃或根除治疗失败，且多发生于根治后第一年，其复发率在不同国家的研究中差异很大，为0～41.5%或更多[4]。影响复发的因素不仅与不同地区人群、各种检测技术方法局限等因素有关，还与初始治疗方案亦有一定关系。

10 d序贯治疗是由意大利学者De Francesco等[5]提出的新方案，经典方案是:前5 d标准剂量奥美拉唑+阿莫西林，后5 d 奥美拉唑+克拉霉素+甲硝唑，其原理主要是:前5 d阿莫西林可以降低细菌负荷量，防止细菌对克拉霉素的耐药[6]，并且阿莫西林可破坏细菌细胞壁，阻止克拉霉素流出通道的形成，提高了Hp对克拉霉素的敏感性[7]，因此对克拉霉素耐药菌株的根除效果可能优于其他方法。国外研究[8]显示序贯疗法的根除率较高，且优于标准三联疗法，童锦禄等[9-11]亦表明，10 d序贯疗法明显优于7 d或10 d标准三联疗法。但在我国的多中心大样本的随机对照研究[12]中，经典序贯疗法与标准三联疗法相比未显出优势，其部分原因可能为我国患者对克拉霉素及甲硝唑的耐药率较高，尤以甲硝唑为甚。呋喃唑酮在Hp根除中的作用日益突出，因其耐药率低，治疗失败后亦不易产生耐药，小剂量使用不良反应发生率低，目前已被推荐使用[13]，故本研究选择呋喃唑酮替换甲硝唑组成改良序贯疗法。

本研究显示，改良序贯疗法的根除率较高，与我国目前推荐的铋剂四联方案比较，根除率高于铋剂四联7 d疗法，而与铋剂四联10 d疗法比较差异无统计学意义，且三者的不良反应发生率相当。改良序贯疗法组的十二指肠球部溃疡愈合率最高，但与其他2组比较无变化，提示溃疡愈合可能还有其他因素参与，也可能与本研究样本量较小有关。

本研究在12个月后对Hp根除者进行随访，其结果显示，改良序贯疗法的复发率亦较低，显著低于铋剂四联7 d疗法，与铋剂四联10 d疗法差异无统计学意义，提示改良序贯疗法的初始治疗比较有效。本研究只进行了短时间的初步观察，今后可通过增加病例数，延长随访时间，采取2种以上诊断技术等进一步观察Hp根除及复发情况。

综上所述，含呋喃唑酮的改良序贯疗法对Hp根除率较高，复发率较低，与铋剂四联10 d方案疗效相当，不良反应低，且费用较低，是一种可供选择的一线治疗方案。

[1] Graham D Y,Lu Hong,Yoshio Y.A report card to grade Helicobacter pylori therapy[J].Helicobacter,2007,12(4):275-278.

[2] Bruce M G,Bruden D L,Morris J M,et al.Reinfection after successful eradication of Helicobacter pylori in three different populations in Alaska[J].Epidemiol Infect,2015,143(6):1236-1246.

[3] 王春江，陈科全，刘思德.幽门螺杆菌根除后再感染情况5年随访调查[J].中国消化内镜，2009，3(2)：19-21.

[4] Niv Y.H pylori recurrence after successful eradication[J].World J Gastroenterol,2008,14(10):1477-1478.

[5] De Francesco V,Zullo A,Hassan C,et al.Two new treatment regimens for Helicobacter pylori eradication:a randomised study[J].Dig Liver Dis,2001,33(8):676-679.

[6] Murakami K,Fujioka T,Okimoto T,et al.Drug combinations with amoxycillin reduce selection of clarithromycin resistance during Helicobacter pylori eradication therapy[J].Int J Antimicrob Agents,2002,19(1):67-70.[7] Vaira D,Zullo A,Vakil N,et al.Sequentila therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication[J].Ann Intern Med,2007,146(8):556.

[8] Gatta L,Vakil N,Leandro C,et al.Sequential therapy or triple therapy for Helicobacter pylori infection:systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials in adults and childern[J].Am J Gastroenterol,2009,104(12):3069-3079.

[9] 童锦禄，冉志华，沈骏，等.10天序贯疗法与标准三联疗法治疗幽门螺杆菌感染荟萃分析[J].胃肠病学和肝病学杂志，2008，17(2)：106-109.

[10] 陈羽，吴礼浩，何兴祥.中国序贯疗法与三联疗法治疗幽门螺杆菌感染荟萃分析[J].世界华人消化杂志，2009，17(32)：3365-3369.

[11] 邝生，张国良，丁建勋.标准序贯疗法根除102例幽门螺杆菌的临床研究[J].南昌大学学报:医学版,2012,52(9):72-73.

[12] Yan X,Zhou I,Song Z,et al.Sequential therapy for helicobacter pylori eradication in adults compared with triple therapy in China:a multiple-center,prospective,randomized,controlled trial[J].Helicobacter,2011,16(S 1):87.

[13] 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组，全国幽门螺杆菌研究协作组.第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J].中华消化杂志,2012,3(10):655-661.

(责任编辑：罗芳)

Comparison of Recurrence of Helicobacter Pylori Infection afte Furazolidone-Containing Modified Sequential Therapy and Bismuth-Containing Quadruple Therapy

ZOU Xia-hui,LIU Dun-ju

(DepartmentofGastroenterology,NanchangThirdHospital,Nanchang330009,China)

Objective To observe the effect of furazolidone-containing modified sequential therapy on the recurrence of Helicobacter pylori (Hp) infection.Methods A total of 240 Hp-positive patients with duodenal ulcer were randomly divided into three groups,with 80 patients in each group.The group A was given rabeprazole 10 mg+amoxicillin 1000 mg twice daily for 5 days,followed by rabeprazole 10 mg+clarithromycin 500 mg+furazolidone 100 mg twice daily for 5 days.The group B and group C were given rabeprazole 10 mg+bismuth 220 mg+amoxicillin 1000 mg+clarithromycin 500 mg twice daily for 7 and 10 days,respectively.Hp infection was detected by 14C-urea breath test at least 4 weeks after the end of treatment,and patients with Hp eradication were reexamined by 14C-urea breath test 12 months after treatment.Results Among the 240 patients,229 completed the treatment.The Hp eradication rate and recurrence rate were,respectively,92.2% and 4.5% in group A,78.9% and 15.8% in group B,and 89.5% and 6.3% in group C.The differences were significant between group A and group B (P<0.05).ConclusionAs a first-line treatment option,furazolidone-containing modified sequential therapy provides a higher Hp eradication rate and a lower recurrence rate in patients with Hp infection.

Helicobacter pylori; sequential therapy; bismuth-containing quadruple therapy; recurrence

2015-07-27

邹夏慧(1978—),女,硕士,副主任医师,主要从事消化内科疾病、内镜下诊治的研究。

R573

A

1009-8194(2016)03-0005-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.03.002