碳酸锂致心血管系统不良反应文献分析

熊建群，高晓波，何 珍，张 恒

（1．湖北省荆州市中心医院药学部，湖北 荆州 434020； 2．湖北省荆州市卫生与计划生育委员会医政科，湖北荆州 434020； 3．湖北省鄂州市中心医院口腔科，湖北 鄂州 436000）

碳酸锂致心血管系统不良反应文献分析

熊建群1，高晓波2，何 珍3，张 恒1

（1．湖北省荆州市中心医院药学部，湖北 荆州 434020； 2．湖北省荆州市卫生与计划生育委员会医政科，湖北荆州 434020； 3．湖北省鄂州市中心医院口腔科，湖北 鄂州 436000）

目的 了解碳酸锂致心血管系统不良反应的发生规律及临床特点。方法 以“碳酸锂”“不良反应”“心”为检索词，检索1985年1月至2014年12月国内医药期刊关于碳酸锂致心血管系统不良反应的文献，并进行统计和分析。结果 共检索到文献8篇，病例8例，其中男3例，女5例。结论 临床使用碳酸锂应注意心血管系统不良反应，监测血锂浓度和心电图等，及时停药及对症治疗，确保患者用药安全。

碳酸锂；心血管系统；药品不良反应；文献分析

20世纪50年代，碳酸锂被发现可有效控制躁狂症的发作，并逐渐用于临床治疗。锂盐的治疗指数低，治疗量和中毒量较接近，严重中毒时会出现心血管系统症状，如心血管系统不良反应不及时发现与处置，易导致死亡。笔者对1985年1月至2014年12月关于碳酸锂致心血管系统不良反应的国内文献进行检索分析，为临床安全使用碳酸锂提供参考。

1 资料与方法

以“碳酸锂”为检索词，检索中华医院知识仓库期刊全文数据库、维普医药信息资源系统、中国医学会期刊数据库、中国生物医学文献数据库检索1985年1月至2014年12月国内公开发行的医药期刊中关于碳酸锂致心血管系统不良反应的报道，剔除病例资料不全的报道。共收集符合标准的文献8篇，病例8例，记录患者性别、年龄、用法用量、合并用药、不良反应发生的时间、血锂浓度、临床表现、处理方法及转归，并进行归纳与分析。

2 结果

2．1 患者性别及年龄

发生不良反应的8例患者中，男3例，女5例；年龄15～59岁，其中15岁1例[1]，28岁1例[2]，37岁1例[3]，48岁1例[4]，51～59岁4例[5－8]。详见表1。

表1 发生不良反应患者年龄与性别分布情况（例）

2．2 不良反应发生时间

单用碳酸锂4例，致心血管系统不良反应发生时间最短11 d，最长超过90 d；合并用药4例，致心血管系统不良反应发生时间最短6 d，最长超过30 d。

2．3 给药方法

单用碳酸锂时，给药剂量为0．75～2．25 g／d；合并其他用药时，碳酸锂给药剂量为0．5～1．5 g／d。

2．4 血锂浓度与临床表现

1例表现为血钾浓度高，1例表现为直立性低血压，其余6例均表现为心电图异常，伴有胸闷、恶心等症状。详见表2。

2．5 不良反应处理及转归

8例均在发生不良反应后停药，补液及对症治疗后1周左右好转。

3 讨论

3．1 患者性别及年龄

8例发生不良反应患者中，男女比例为3∶5，因样本量小，不易分析原因。年龄以51～60岁居多。可能与该年龄段人口多、用药机会多有关[9]，也可能与精神疾病的发病年龄有关。

3．2 不良反应发生时间

单用碳酸锂，心血管系统不良反应发生时间长，最短11 d，最长可超过90 d。而存在合并用药时，心血管系统不良反应发生时间则明显缩短，最短仅6 d，最长超过30 d。单用碳酸锂时，由于初始给药剂量大或加量快，导致血锂浓度高而引发急性中毒。合并使用氟哌啶醇、氯氮平或盐酸帕罗西汀时，由于碳酸锂给药剂量较单用时小，而合并使用的药物可影响血锂浓度升高[10]，导致蓄积引发慢性中毒。提示合并用药可能影响血锂浓度升高，导致锂中毒，引发心血管不良反应。

3．3 不良反应与血锂浓度

8例中有1例未测血锂浓度；3例血锂浓度0．4～1．2 mmol／L，在有效浓度范围；3例为1．2～1．4mmol／L，在中毒范围下限；1例为2．1mmol／L，达到中度中毒浓度。在血锂浓度并未超过有效浓度时就已出现心血管系统不良反应，可能是特异质反应，如直立性低血压等。血锂浓度大于1．2mmol／L出现窦性心动过缓，心电图示QTC间期延长、T波倒置等表现，提示个体敏感性高。已达中、重度中毒时，需停用碳酸锂，促锂排除，以及其他对症支持处理。

表2 发生不良反应患者血锂浓度与临床表现

3．4 不良反应发生机制

锂是具有高度活性的单价碱性阳离子，与钾、钠同族，虽非人体必需微量元素，但在调节生理功能方面作用广泛[10]。锂有影响钾、钠离子功能，使细胞外钠和细胞内钾置换，抑制外周β肾上腺能腺苷环化酶的作用，可能引起心脏传导和节律紊乱及运动机能减退，且发生率有剂量依赖性[11]。

3．5 不良反应的预防

药物因素：碳酸锂口服吸收快，生物利用度高，但起效慢，治疗指数低，治疗量与中毒量接近，主要由肾排出，清除速度因人而异，仅可通过检测血锂浓度来调整剂量，加量宜缓慢。血锂浓度监测应在给药后4～7 d开始监测，2周测1次。维持治疗时，可1个月监测1次。

患者因素：随着年龄的增加，碳酸锂的排泄时间减慢。高龄患者应该考虑清除减少，给药剂量宜小于一般剂量。碳酸锂不与血浆蛋白结合，分布较广泛，体重轻、消瘦的患者，血锂浓度偏高。

饮食因素：特别与血浆内的钠离子有关，钠盐能促进锂盐经肾排出，低钠饮食时应引起重视。

疾病与用药因素：治疗期间患者出现呕吐、腹泻、高热或其他体液大量丢失的情况，或患者合并其他疾病需要使用可引起血锂浓度升高的药物，如利尿剂、非甾体消炎药、选择性5－羟色胺(5－HT)再摄取抑制药、某些抗精神病用药等情况时，应注意监测血锂浓度。

禁忌证：有严重心血管疾病、尿潴留、肾功能不全等情况，禁用碳酸锂。

药学监护：使用碳酸锂期间应定期监测血锂浓度、肾功能、血细胞计数及分类、甲状腺功能、心电图等。因此，应综合分析患者各项因素，监测指标，科学制订给药方案，从而安全使用碳酸锂，避免中毒及引发心血管系统不良反应。

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R969．3；R971＋．43

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1006－4931(2016)04－0103－03

熊建群（1981－），女，湖北鄂州人，大学本科，主管药师，研究方向为临床药学，（电话）0716－8491935（电子信箱）386056144＠qq．com；何珍（1982－），女，湖北鄂州人，大学本科，主治医师，研究方向为口腔医学，本文通讯作者，（电话）0711－3201516（电子信箱）21489522＠qq．com。

2015－07－05)