益肾固精方治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

张 蕾 赖鹏斌



益肾固精方治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

张 蕾1赖鹏斌2

目的 观察中药益肾固精方对早期糖尿病肾病的临床疗效。方法 68 例早期糖尿病肾病患者随机分为观察组和对照组各34 例，观察组予以中药益肾固精方治疗, 对照组予以厄贝沙坦治疗,疗程1月, 比较治疗前后临床证候疗效及尿微量白蛋白/尿肌酐比值(UACR)的变化。结果 临床证候疗效观察组改善较对照组显著(P<0.01)；两组治疗前后UACR均有明显下降，以观察组显著(均P<0.01)。 结论 中药益肾固精方治疗早期糖尿病肾病临床疗效显著。

早期糖尿病肾病；益肾固精方；中医药疗法

糖尿病肾病是糖尿病常见的慢性并发症，也是糖尿病致残致死的主要原因。早期糖尿病肾病即糖尿病肾病Ⅲ期的特征是持续性的微量白蛋白尿，若无控制则进一步出现显性白蛋白尿和肾功能不全，最终导致肾衰竭。因此早期诊断、有效治疗早期糖尿病肾病是防止其进展为终末期肾病的重要环节。本研究探讨以中医健脾益气、补肾固脱、活血利水、化浊解毒为法，自拟益肾固精方治疗早期糖尿病肾病，临床疗效显著，总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015 年1月—12月确诊为早期糖尿病肾病的门诊患者68例，以随机数字表法分为对照组和观察组各34 例。两组患者性别、年龄、糖尿病病程、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等一般资料经统计学处理，差异无统计学意义(P>0.05) ，具有可比性，见表1。

表1 两组早期糖尿病肾病患者临床资料比较 (例，

注：与对照组比较1)P>0.05

1.2 纳入标准 诊断标准：按照指南早期糖尿病肾病诊断标准[1]: 测定晨尿尿微量白蛋白/尿肌酐比值(UACR)， 3个月内有2次升高达到2.5～30.0mg/mmol(男)，3.5～30.0mg/mmol(女)。排除病例：糖尿病酮症、高血压、心力衰竭、肿瘤、结缔组织病、肾炎、感染、妊娠、发热、运动、肝功能损害、肾功能损害等所引起的非糖尿病性尿微量白蛋白增多患者；近期无使用肾毒性药物史。

1.3 治疗方法 所有患者均遵循指南予以优质低蛋白饮食，适当运动，运用胰岛素或口服降糖药物降糖治疗，使空腹血糖控制于4.4～7.0 mmol /L，餐后2 h 血糖低于10mmol /L，应用他汀类药物调脂[1]。随机分组后，对照组第一周予厄贝沙坦(安博维，赛诺菲制药有限公司)75 mg /d口服治疗，一周后根据病人耐受情况，予厄贝沙坦150 mg /d；观察组予中药益肾固精方(黄芪30～50 g，益智仁10～15 g，芡实15 g，金樱子10 g，山萸肉10 g，山药15 g，白术15 g，益母草15 g，牛蒡子10 g，牛膝10 g)为基础方，随症加减:偏脾虚湿盛者加苍术、薏苡仁；脾肾阳虚者加附子、淫阳藿、干姜、党参；阴虚湿热者加女贞子、墨旱莲、生地黄、黄精；瘀血内停者加地蟞虫、地龙、红花、桃仁等，辨证施治。每日1剂，每日2 次。两组治疗时间均为1月。

1.4 观察指标及方法 ①观察患者主要临床症状及体征的变化情况。临床症状评分参考《中药新药临床研究指导原则》[2]，将患者腰酸、腰痛、疲倦乏力、头晕、浮肿、面色无华、畏寒肢冷、少气懒言8个临床症状，根据无、轻、中、重4个等级分别计为0、2、4、6分。并遵照其中医证候疗效判定标准进行评判。②所有患者均于治疗前及治疗后1个月检测FBG、HbA1c、LDL-C、血肌酐(Scr)，采用肾脏病膳食改良试验(MDRD)估算肾小球滤过率(eGFR)；应用免疫比浊法检测尿微量白蛋白，应用肌氨酸氧化酶法检测尿肌酐，计算尿微量白蛋白/尿肌酐比值(UACR)。记录血压水平，并在治疗过程中观察患者药物相关不良反应情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 16. 0 统计软件进行统计处理。计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验；计数资料采用wilcoxon检验。

2 结果

2.1 两组患者临床证候疗效比较 经过1月治疗，患者临床证候均有改善，比较两组疗效，观察组的显效率及总有效率均明显高于对照组(P<0.01)。提示益肾固精方能显著改善早期糖尿病肾病患者的临床证候。见表2。

表2 两组早期糖尿病肾病患者临床证候疗效比较 (例，%)

注：wilcoxon 检验z=2.78 ，P<0.01

2.2 治疗前后两组患者血糖、血脂、血压、肾功能、UACR的变化情况 比较治疗前后两组患者FBG、HbA1c 、LDL-C、SBP、DBP、Scr、eGFR，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后UACR均有明显下降(P<0.01)，观察组下降的幅度较对照组显著(P<0.01)。说明益肾固精方能显著降低尿微量白蛋白的排泌，改善早期糖尿病肾病的病情。见表3。

表3 两组早期糖尿病肾病患者治疗前后血糖、血脂、血压、肾功能、UACR的变化

注：与本组治疗前比较1)P>0.05；与对照组治疗后比较2)P>0.05；与本组治疗前比较3)P<0.01；与对照组治疗后比较4)P<0.01

2.3 不良反应 两组患者在用药期间均未发生不良反应。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病的一种慢性微血管并发症，在早期糖尿病肾病，肾小球毛细血管基底膜增厚及系膜基质增宽明显，小动脉壁出现玻璃样变，出现持续微量白蛋白尿[3]，此时可以通过检测并计算尿微量白蛋白/尿肌酐予以明确诊断。针对本病，西医采取降糖、调脂、抗血小板聚集等综合治疗基础上选用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)， 已有IRMA-2等大型研究证实厄贝沙坦能有效降低微量白蛋白尿，降低肾脏终点事件和死亡风险[4,5]。但此类药物治疗疗程长，费用高，而中医药治疗本病具有其独特的优势。

糖尿病归属于中医“消渴”范畴，消渴病人多因先天禀赋不足，或过食膏粱厚味，或过逸少动，或年老体虚，或情志失调，或劳欲过度，致“五脏柔弱”。初期多阴津亏耗，燥热偏盛，迁延日久，阴损及阳，气阴两伤，阴虚血行艰涩，气虚血运无力，气血运行不畅，化瘀酿浊，损伤脉络。五脏日损，脾为后天之本，脾虚运化失职，中气下陷，从饮食中吸收的精微物质不能向上布散，而下注于膀胱；肾为先天之本，肾气亏虚、蒸腾气化失司，固摄无权，精微外漏；痰瘀浊毒阻滞损伤肾络，精微不循常道而外溢，临床见蛋白尿，属于中医“肾消”“尿浊”“白浊”等范畴。蛋白属精微物质，营养濡润周身脏腑组织，是机体各种功能活动的物质基础，宜藏不宜泄，久病耗伤，可致虚劳。肾体受损日深，浊毒内蕴，肾功能衰败，临床现“吐逆”“关格”“水肿”“癃闭”等证，病势危笃，药物治疗难以逆转。因此疾病早期即介入干预治疗，可以起到逆流挽舟的效果。

本研究结果显示，中药益肾固精方与厄贝沙坦均能改善患者的临床症状及体征，明显降低早期糖尿病肾病UACR，以前者更为显著。针对本病早期脾肾两虚为本，瘀血、水湿、浊毒等为标的病机特点，本研究立健脾益气、补肾固脱、活血利水、化浊解毒为治疗大法，自拟益肾固精方(黄芪、益智仁、芡实、金樱子、山萸肉、山药、白术、益母草、牛蒡子、牛膝)。方中黄芪甘温补中，大补元气、益气升清、补气行水、利尿托毒，药量独大；益智仁，温补肾阳，收敛固精，温胃暖脾；芡实，健脾利湿，益肾固精；三药合用，益肾固涩敛精、补脾利湿升清、缩小便的力量增强，为方中君药。金樱子、山萸肉，温补肝肾阴阳；山药、白术，补脾益气、养阴生津；四药共为臣药。益母草活血行水、祛瘀生新；牛蒡子宣肺利水, 清热解毒，二药苦寒，反佐上药之辛温，活血化瘀泄浊为佐。牛膝补肝肾，强筋骨，散瘀血，引药下行为使。全方寒热并调，攻补兼施，平衡脏腑阴阳，固本培元，化瘀袪浊，脉络通畅，清升浊降，精微物质得以密固。

现代药理研究表明，黄芪具有较好的抗醛糖还原酶活性、抗氧化、保护血管内皮细胞的作用，并可抑制肾脏NO的产生，部分纠正糖尿病早期肾脏血流动力学异常[6]；益智仁提取物能促进 p27kip1蛋白表达下调，对糖尿病肾病小鼠起到肾脏保护作用[7]；芡实提取物具有较强的清除自由基的能力和抗氧化功能[8]；金樱子提取液可改善糖尿病肾病大鼠肾脏病理变化，抑制肾脏肥大，从而延缓或抑制糖尿病肾病的发生发展[9]；山药具有预防和减轻肾脏缺血再灌注损伤和促进肾脏再生修复的作用[10]；益母草通过清除自由基，改善微循环，促使肾血流量增加，逆转肾脏病理改变，减少尿蛋白[11]。牛蒡子提取物具有减少尿蛋白的作用[12]。综上所述，中药益肾固精方可能通过改善肾脏微循环及局部代谢、减轻氧化应激、调节免疫功能、修复肾损伤，在治疗早期糖尿病肾病中发挥良好疗效，值得临床推广应用。

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发热之类，本为火证，但当分辩表里。凡邪气在表发热者，表热而里无热也，此因寒邪，治宜解散。邪气在里发热者，必里热先甚而后及于表也，此是火证，治宜清凉。凡此内外，皆可以邪热论也。若阴虚水亏而为骨蒸夜热者，此虚热也。又不可以邪热为例，惟壮水滋阴可以治之。

——明·张介宾《景岳全书·表证篇》

Clinical Observation on the Therapeutic Effect of Tonifying Kidney and Securing Essence Prescription in the Treatment of Early Diabetic Nephropathy

ZHANG Lei1LAI Pengbin2

(1. Department of Traditional Chinese Medicine, Zhangzhou Hospital of TCM affiliated to Fujian Medical University, Fujian Province,Zhangzhou 363000, China；2. Department of Endocrinology, Zhangzhou Hospital of TCM affiliated to Fujian Medical University, Fujian Province, Zhangzhou 363000, China)

Objective To observe the clinical effect of tonifying kidney and securing essence prescription in the treatment of early diabetic nephropathy. Methods 68 cases of early diabetic nephropathy patients were randomly divided into the observation group (34 cases) and the control group (34 cases). The control group was given irbesartan tablets daily. The observation group was given tonifying kidney and securing essence prescription one dose daily. After 1 month’s treatment, the TCM syndrome and clinical effect were evaluated. The urinary albumin-to-creatinine ratio (UACR) was compared in both groups before and after treatment. Results The effective rate of disease and TCM syndrome in the observation group were superior to that in the control group (P<0.01). The UACR was decreased in both groups (P<0.01), while the observation group were more significantly (P<0.01). Conclusion The tonifying kidney and securing essence prescription has significantly clinical effect in the treatment of early diabetic nephropathy.

Early diabetic nephropathy; Tonifying kidney and securing essence prescription; Therapy of TCM

1.福建医科大学附属漳州市医院中医科(漳州 363000)；2.福建医科大学附属漳州市医院内分泌科(漳州 363000)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.23.028

1003-8914(2016)-23-3440-03

�鹏华

2016-04-28)