穴位埋线法治疗顽固性葡萄膜炎的临床研究

赵建英 郝小波 林柳燕 龚辉珍 胡秋明 容 华 陈 媛

·论著：临床经验·

穴位埋线法治疗顽固性葡萄膜炎的临床研究

赵建英 郝小波 林柳燕 龚辉珍 胡秋明 容 华 陈 媛

目的探讨常规中西医结合疗法联合使用穴位埋线技术在治疗顽固性葡萄膜炎过程中对机体免疫功能的影响。方法将60例顽固性葡萄膜炎患者随机分为3组，即激素组（A组）、激素+中药组（B组）、激素+中药+穴位埋线组（C组），每组20例。观察治疗前后各组患者CD4+、CD8+淋巴细胞以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的变化，同时对治疗后不同时间的临床疗效进行追踪。结果CD4+细胞：A、B组CD4+百分比无统计学意义的变化（P＞0.05），C组CD4+百分比较治疗前升高（P=0.040），并高于A组（P＞0.05）、B组（P＜0.05）。CD8+细胞：三组CD8+百分比均较治疗前下降，C组数值降低最明显（P＜0.001），其次为B组（P=0.040），A组前后差异无统计学意义（P=0.300）。免疫球蛋白：三组IgG数值均较治疗前降低（P＜0.05），C组IgG血清浓度低于A组及B组（P＜0.05）。C组IgM水平有统计学意义的降低（P=0.040），A、B组IgM、IgA血清浓度均未见明显变化（P＞0.05）。临床疗效：A组治疗后6周、12周、18周的总有效率分别为50%、60%、70%，B组为50%、75%、85%，C组为50%、80%、100%。结论在常规激素及中药治疗基础上使用穴位埋线，有助于改善顽固性葡萄膜炎患者的免疫状态，是治疗顽固性葡萄膜炎的一种有效方法。

穴位埋线；顽固性葡萄膜炎；免疫

顽固性葡萄膜炎病程长、容易反复发作，目前主要采用局部或全身使用糖皮质激素，非甾体类消炎药及睫状肌麻痹剂滴眼等治疗，长期使用会产生一定的副作用。笔者临床上以中西医结合治疗为出发点，在常规治疗的基础上同时应用穴位埋线及中药治疗，发现可缩短此类疾病的病程或降低其复发率。为对该疗法做较为客观的评价，并了解其对患者免疫功能的作用，我们对比观察了激素、激素+中药以及激素+中药+穴位埋线疗法的临床疗效，以及各疗法对患者T细胞亚群、免疫球蛋白的影响，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2010年3月—2012年10月在我院门诊及病房就诊或治疗的顽固性葡萄膜炎患者60例，男性23例，女性37例；年龄15～68岁，平均（38.73±12.47）岁。前葡萄膜炎3例（强直性脊柱炎2例，病毒性葡萄膜炎1例），后葡萄膜炎57例（结核性葡萄膜炎2例，急性多灶性鳞状色素上皮病变2例，梅毒性葡萄膜炎6例，急性视网膜坏死综合征5例，外伤性葡萄膜炎2例，Behcet病18例，Vogt-小柳原田综合征22例）。按照随机数字表将60例患者分为激素组、激素+中药组、激素+中药+穴位埋线组，每组20例。三组受试者在性别、年龄等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。该试验方案已通过我院伦理委员会批准，所有受试者均进行知情同意并签署知情同意书。

诊断标准：（1）西医诊断标准：参照《眼科全书》〔1〕葡萄膜炎的诊断标准；（2）中医辨证分型标准：参考《中药新药临床指导原则》色素膜炎〔2〕诊断标准。

纳入标准：（1）符合葡萄膜炎诊断标准，同时葡萄膜炎病情反复发作，每次发作时间大于12周，两次发作间隔期病情相对稳定；（2）年龄在14～75岁之间。

排除标准：（1）虽符合纳入标准，但患者及陪同人员不愿意合作者。（2）年龄在14岁以下或75岁以上。（3）合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重并发性疾病，精神病患者。（4）妊娠及哺乳期妇女。（5）出血倾向性疾患者和/或有传染性疾病（肺结核活动期）和/或正发热者。

1.2 治疗方法

激素组（A组）：（1）在明确病因情况下且有全身使用激素适应症患者严格按1～1.2 mg/kg服用泼尼松片，首次服用时间为7～10 d，之后结合患者病情给予激素，服药量呈阶梯状递减，即每2周或4周递减5～10 mg（病情控制不稳定可酌情延长减量时间），维持剂量为15～20 mg/d，待病情平稳后再递减至5～10 mg/d后最终停药观察。总之激素使用遵守“大剂量时，减量幅度大且快；小剂量时，则减量幅度应小而慢”的原则，具体激素使用时间应结合病情而定；若肝肾功能差者，可酌情使用甲泼尼龙片。（2）病毒性葡萄膜炎、梅毒性脉络膜视网膜炎、结核性脉络膜视网膜炎在严格抗病毒、抗菌或抗结核基础上再按上法使用糖皮质激素。所有前葡萄膜炎患者，局部滴普拉洛芬滴眼液，阿托品眼用凝胶，同时配合使用皮质类固醇滴眼液，并监测眼压。

激素+中药组（B组）：激素的使用同激素组，同时依据中医辨证分型给予相应中药口服，连续服用6周。（1）脾气虚证，予益气健脾、清热利湿药物，党参15 g，黄芪20 g，白术15 g，茯苓25 g，汉防己10 g，田基黄12 g，赤小豆30 g，蒲公英30 g，薏苡仁30 g，炙甘草10 g。日1剂，水煎服。（2）肝肾阴虚证，予滋肝阴清热、填精补肾中药，生地黄10 g，山茱萸12 g，龟甲15 g，枸杞子15 g，牡丹皮10 g，黄精15 g，黄柏10 g，蒲公英30 g，菊花10 g，炙甘草10 g。日1剂，水煎服。

激素+中药+穴位埋线组（C组）：激素及中药的使用同激素组+中药组，同时增加局部穴位埋线。（1）埋线材料。由北京任晓艳穴位埋线医疗研究中心提供[京药监械（准）字2005第2270643号；京药管械生产许20040062号]。（2）埋线穴位。选取命门、膏肓、肾俞、曲池，足三里为主穴（均有调整免疫功能的作用），并根据患者体质情况辨证选取配穴。（3）埋线方法。按《中华埋线疗法指南》〔3〕中的方法操作，由同一名医生独立完成。（4）疗程。每2周埋线1次，3次为1个疗程，连续3个疗程。

1.3 观察指标及疗效评价

眼部检查：治疗前、治疗后6周、12周、18周分别给予相关专科检查如下：裂隙灯观察房水闪辉，角膜后壁沉着物（KP），前部玻璃体混浊情况，检眼镜观察眼底情况，荧光素眼底血管造影（FFA）、光学相干断层扫描（OCT）检查。

免疫学指标：治疗前及治疗后18周进行外周血T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+，免疫球蛋白IgG、IgM、IgA检测。

疗效评价：（1）治愈：KP、房水闪辉（-），玻璃体清，FFA提示视网膜和脉络膜血管无明显渗漏，OCT提示黄斑区无水肿，视网膜各层结构基本在位，层间未见渗出灶及低信号囊区。（2）好转：KP、房水闪辉及玻璃体混浊程度均较前减弱，FFA提示视网膜和脉络膜血管渗漏减轻，OCT提示黄斑区无水肿或水肿减轻，视网膜层间渗出灶及低信号囊区较前减少。（3）无效：KP、房水闪辉及玻璃体混浊程度均同前或较前加重，FFA提示视网膜和脉络膜血管渗漏较前明显，OCT提示黄斑区水肿存在或较前加重，视网膜层间仍存在渗出灶及低信号囊区或较前加重。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 临床疗效

至治疗后18周为止，三组的临床疗效均有随治疗时间延长逐渐提高的趋势。治疗后6周时，激素组（A组）、激素+中药组（B组）、激素+中药+穴位埋线组（C组）的总有效率均为50%，治疗后12周时，三组的总有效率分别升至60%、75%、80%，至治疗18周，三组的总有效率进一步升高，分别为70%、85%、100%。后两个时间点，C组的总有效率均为最高，其次是B组，但组间差异均无统计学意义（表1）。

表1 各组顽固性葡萄膜炎患者不同时间疗效比较

2.2 T细胞亚群

CD4+细胞：治疗前三组CD4+细胞百分比无统计学意义的差异（单因素方差分析，F=1.760，P=0.180），治疗后C组CD4+细胞百分比较治疗前有统计学意义的升高（配对t检验，t=2.020，P=0.040），并高于A组（P＞0.05）、B组（P＜0.05），A组百分比均数较治疗前升高，B组变化不明显，两组的治疗前后差异均无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

CD8+细胞：治疗前三组CD8+细胞百分比数值接近（F=0.040，P=0.960），治疗后三组CD8+细胞百分比均较治疗前下降，C组数值降低最明显（前后比较t= 4.740，P＜0.001），其次为B组（前后比较t=2.110，P= 0.040），A组前后差异无统计学意义（t=1.050，P= 0.300）。治疗后C组的CD8+细胞百分比明显低于A组及B组（P＜0.05）（表3）。

表2 各组顽固性葡萄膜炎患者治疗前后外周血CD4+淋巴细胞变化（，%）

表2 各组顽固性葡萄膜炎患者治疗前后外周血CD4+淋巴细胞变化（，%）

注：A组，激素组；B组，激素+中药组；C组，激素+中药+穴位埋线组。治疗前后组内比较，采用配对t检验。组间比较采用单因素方差分析，多重比较采用S-N-K法，治疗后与A组比较，①P＞0.05；与B组比较，②P＜0.05

组别例数治疗前治疗后1 8周t值P值A组2 0 4 4 . 6 0 ± 1 7 . 7 5 5 2 . 1 9 ± 1 6 . 3 4 1 . 4 1 0 0 . 1 7 0 B组2 0 4 5 . 8 7 ± 1 7 . 1 2 4 5 . 2 7 ± 1 7 . 0 9①0 . 1 1 0 0 . 9 1 0 C组2 0 5 3 . 2 0 ± 1 1 . 2 0 6 0 . 1 1 ± 1 0 . 3 5①②2 . 0 2 0 0 . 0 4 0 F值1 . 7 6 0 4 . 9 7 0 P值0 . 1 8 0 0 . 0 1 0

2.3 免疫球蛋白

治疗前三组的血清IgG、IgM、IgA水平接近（P＞0.05），治疗后三组IgG数值均较治疗前降低（P＜0.05），其中C组IgG血清浓度低于A组及B组（P＜0.05），A、B组IgG水平无明显差异（P＞0.05）。治疗后IgM水平仅C组有统计学意义的降低（t=2.100，P=0.040），但组间差异不明显（P＞0.05）。三组治疗后IgA血清浓度均未见变化（P＞0.05），组间差异亦无统计学意义（P＞0.05）（表4～表6）。

表3 各组顽固性葡萄膜炎患者治疗前后外周血CD8+淋巴细胞变化（，%）

表3 各组顽固性葡萄膜炎患者治疗前后外周血CD8+淋巴细胞变化（，%）

注：A组，激素组；B组，激素+中药组；C组，激素+中药+穴位埋线组。治疗前后组内比较，采用配对t检验。组间比较采用单因素方差分析，多重比较采用S-N-K法，治疗后与A组比较，①P＞0.05，②P＜0.05；与B组比较，③P＜0.05

组别例数治疗前治疗后1 8周t值P值A组2 0 4 3 . 7 6 ± 1 4 . 9 7 3 8 . 6 7 ± 1 5 . 7 8 1 . 0 5 0 0 . 3 0 0 B组2 0 4 2 . 5 0 ± 1 5 . 9 8 3 2 . 5 0 ± 1 3 . 8 8①2 . 1 1 0 0 . 0 4 0 C组2 0 4 3 . 4 7 ± 1 4 . 5 3 2 2 . 4 2 ± 1 3 . 5 7②③4 . 7 4 0＜0 . 0 0 1 F值0 . 0 4 0 6 . 4 5 0 P值0 . 9 6 0 0 . 0 0 3

表4 各组顽固性葡萄膜炎患者治疗前后血清IgG变化（，g/L）

表4 各组顽固性葡萄膜炎患者治疗前后血清IgG变化（，g/L）

注：A组，激素组；B组，激素+中药组；C组，激素+中药+穴位埋线组。治疗前后组内比较，采用配对t检验。组间比较采用单因素方差分析，多重比较采用S-N-K法，治疗后与A组比较，①P＞0.05，②P＜0.05；与B组比较，③P＜0.05

组别例数治疗前治疗后1 8周t值P值A组2 0 1 7 . 0 6 ± 0 . 5 1 1 6 . 5 4 ± 0 . 8 3 2 . 3 8 0 0 . 0 2 0 B组2 0 1 7 . 0 6 ± 0 . 5 1 1 6 . 4 6 ± 0 . 8 8①2 . 6 3 0 0 . 0 1 0 C组2 0 1 7 . 1 5 ± 0 . 4 0 1 5 . 6 8 ± 0 . 9 8②③6 . 2 1 0＜0 . 0 0 1 F值0 . 3 1 0 5 . 5 9 0 P值0 . 7 3 0 0 . 0 0 6

表5 各组顽固性葡萄膜炎患者治疗前后血清IgM变化（，g/L）

表5 各组顽固性葡萄膜炎患者治疗前后血清IgM变化（，g/L）

注：A组，激素组；B组，激素+中药组；C组，激素+中药+穴位埋线组。治疗前后组内比较，采用配对t检验。组间比较采用单因素方差分析

组别例数治疗前治疗后1 8周t值P值A组2 0 2 . 8 3 ± 0 . 2 6 2 . 8 2 ± 0 . 2 5 0 . 1 2 0 0 . 9 0 0 B组2 0 2 . 8 2 ± 0 . 2 5 2 . 7 7 ± 0 . 2 2 0 . 6 7 0 0 . 5 0 0 C组2 0 2 . 8 2 ± 0 . 2 5 2 . 6 7 ± 0 . 2 0 2 . 1 0 0 0 . 0 4 0 F值0 . 0 1 0 2 . 3 2 0 P值0 . 9 9 0 0 . 1 1 0

表6 各组顽固性葡萄膜炎患者治疗前后血清IgA变化（，g/L）

表6 各组顽固性葡萄膜炎患者治疗前后血清IgA变化（，g/L）

注：A组，激素组；B组，激素+中药组；C组，激素+中药+穴位埋线组。治疗前后组内比较，采用配对t检验。组间比较采用单因素方差分析

组别例数治疗前治疗后1 8周t值P值A组2 0 2 . 2 3 ± 0 . 3 7 2 . 2 1 ± 0 . 3 6 0 . 1 7 0 0 . 8 6 0 B组2 0 2 . 1 6 ± 0 . 4 1 2 . 1 5 ± 0 . 4 0 0 . 0 8 0 0 . 9 3 0 C组2 0 2 . 2 3 ± 0 . 3 7 2 . 0 7 ± 0 . 2 0 1 . 7 0 0 0 . 0 9 0 F值0 . 2 2 0 0 . 4 1 0 P值0 . 8 0 0 0 . 9 0 0

3 讨论

顽固性葡萄膜炎有较高的复发率，而长期应用激素及免疫抑制剂又有明显的副作用，使得本病的临床治疗比较棘手。穴位埋线疗法是以中医学整体观、恒动观和辨证观为指导，是集针刺、穴位注射等多种效应于一体的一种中医外治法〔4-5〕，该疗法用特制的针将医用可降解生物线体埋入穴位，是经络理论与现代医学相结合的产物，通过可降解生物线体这种异物组织对穴位产生持久而柔和的生理、物理和生物化学的刺激，从而起到协调脏腑，平衡阴阳，疏通经络，调和气血，补虚泻实，扶正祛邪及免疫调节双向作用。广西中医药大学第一附属医院眼科郝小波教授在眼病中医外治疗法中提出，穴位埋线适用慢性、顽固性眼病的治疗〔6〕，笔者曾通过对27例顽固性葡萄膜炎患者3～9次穴位埋线的治疗，发现该疗法不仅可明显降低复发率，而且对治疗后患者的体质也有一定改善作用〔7〕。为了解该疗法对患者免疫功能的影响，并进一步评价该方法相对其他常规中西医疗法的疗效，本研究设立对照，观察治疗前后各时间点T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白的变化，并对各时间点的疗效进行了追踪评价。

观察结果显示，至治疗后18周为止，激素组（A组）、激素+中药组（B组）、激素+中药+穴位埋线组（C组）的在三个时间点的总有效率有随时间延长逐渐升高的趋势，治疗后12周时，A、B、C组的总有效率为60%、75%、80%，治疗后18周时，三组总有效率分别为70%、85%、100%，C组在这两个时间点的总有效率高于B组和A组。假设检验未显示统计学意义的差异，可能与样本量较少有关。对各组免疫功能变化的观察显示，C组治疗可以升高外周血CD4+细胞比例，降低CD8+细胞比例，并可使血清IgG、IgM浓度有统计学意义的降低，其对各免疫指标的影响大于A组和B组。在正常情况下，T细胞亚群中包括有CD4+淋巴细胞（辅助/诱导T细胞）和CD8+淋巴细胞（抑制／细胞毒T细胞），前者调节、协助免疫反应，后者抑制免疫效应、杀伤靶细胞。T淋巴亚群当机体患有免疫相关性炎性反应时，原来的平衡状态就会受到影响，造成CD4+、CD8+T淋巴细胞数量异常，同样存在于外周血中具有机体免疫防御功能的免疫球蛋白IgG、IgM、IgA数量也会发生异常改变。从上述相关指标看，穴位埋线在调节免疫方面有一定的治疗作用。由此我们认为，在常规中西医结合疗法的基础上使用穴位埋线，有助于改善患者紊乱的免疫状态，弥补常规内治法的不足，且疗效持久，是治疗顽固性葡萄膜炎的一种有效方法。但受到样本量等研究条件的限制，尚需收集更多的病例，以提高研究结论的准确性。

[1]李凤鸣.眼科全书[M].北京：人民卫生出版社，1996：1940-1946.

[2]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则：第三辑[M].北京：人民卫生出版社，1997：193-197.

[3]马玉泉.中华埋线疗法指南[M].北京：中国医药科技出版社，1994：11-12.

[4]张惠珍，宋小苑，文桂香.糖尿病的中西医结合护理[J].全科护理，2009，7（8B）：2102-2103.

[5]王海成.穴位埋线治疗糖尿病50例疗效观察[J].辽宁中医杂志，2005，32（11）：1188.

[6]郝小波.眼病中医外治[M].南宁：广西民族出版社，2014：36-39.

[7]赵建英，郝小波.穴位埋线治疗顽固性葡萄膜炎27例临床观察[J].中医眼耳鼻喉杂志，2011，1（3）：142-144.

Clinical study of catgut embedding on refractory uveitis

ZHAO Jianying,HAO Xiaobo,LIN Liuyan,et al.Ophthalmology Department,The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning 530023,Guangxi Province,China

OBJECTIVETo discussed effects of integrative therapy with catgut embedding on immune function of refractory uveitis cases.METHODSSixty patients with refractory uveitis were randomly divided into three groups,namely,the hormone group（A）,hormone combined with Chinese medicine group（group B）,hormone medicine,Chinese medicine plus catgut embedding group（group C）,each group included 20cases.The variation of CD4+,CD8+lymphocytes and immunoglobulins IgG,IgM,IgA of patients was observed before and after treatment, besides,the clinical efficacy at different time point after treatment was tracked.RESULTSCD4+cells:The change of CD4+percentage of group A and B was not statistically significant（P＞0.05）,the percentage of group C increased significantly after treatment（P=0.040）,and it was higher than the counterpart of group A（P＞0.05）and group B（P＜0.05）.CD8+cells:CD8+percentage of three groups all dropped after treatment the decrease of group C was most obvious（P＜0.001）,it followed by group B（P=0.040）,and the reduction of group A was not statistically significant（P=0.300）.Immunoglobulins:The IgG concentration of three groups all dropped after treatment（P＜0.05）,and the digit of group C was lower than it of group A and group B（P＜0.05）.Group C experienced a significant reduction of IgM level（P=0.040）.Similar scale of decrease of IgM,IgA did not happen in group A and B IgM（P＞0.05）.Clinical efficacy:At the 6thweeks,the 12thweeks,the 18thweeks,responsive rate of group A was 50%,60%,70%,it of group B was 50%,75%,85%,and the rate of group C was 50%,80%,100%.CONCLUSIONSUsing Catgut embedding in addition to conventional hormone therapy combined with Chinese medicine helped to improve the immune status of patients with refractory uveitis,it was an effective method for this disease.

catgut implantation;refractory uveitis;immunization

R773.4

B

1002-4379（2016）02-0079-05

10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2016.02.003

1广西科技攻关计划项目（12300020）

2广西自然科学基金项目（2010GXNSFA013208）

3广西自然科学基金项目（0342042）

4国家自然科学基金（81360558）

5广西高校科学技术研究项目（KY2015YB157）

广西中医药大学第一附属医院眼科，南宁530023

郝小波，E-mail：hxb2468@sina.com