血清N末端B型钠尿肽原与糖尿病肾病相关性探讨

赵沙沙 张馨允 董 钊 武士芳 张飞飞 张景义 高景利

华北理工大学；①附属开滦总医院 河北唐山 063000



血清N末端B型钠尿肽原与糖尿病肾病相关性探讨

赵沙沙 张馨允①董 钊 武士芳 张飞飞 张景义①高景利①

华北理工大学；①附属开滦总医院 河北唐山 063000

①目的 探讨糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)患者血清N末端B型钠尿肽原(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平与DN的关系。②方法 随机选择2型糖尿病(T2DM)患者95例，按24小时尿微量白蛋白排泄率(UAER)分为正常白蛋白尿组(UAER<20μg/min)40例、微量白蛋白尿组(UAER 20～200μg/min)30例、大量白蛋白尿组(UAER>200μg/min)25例，同时选取健康成人50例为正常对照组。应用电化学发光法测定各组血清NT-proBNP水平。③结果 正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组血清NT-proBNP水平均显著高于正常对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)； 微量白蛋白尿组的血清 NT-proBNP 水平显著高于正常蛋白尿组，差异有统计学意义 (P<0.05)； 大量白蛋白尿组的血清 NT-proBNP 水平显著高于正常白蛋白尿组和微白蛋白尿组，差异有统计学意义 (P<0.05)； DN各组患者NT-proBNP水平与UAER呈正相关(r=0.943，P<0.01)。NT-proBNP曲线下面积为0.928， cut-off值为 107.67pg/mL, 约等指数为66.77%,灵敏度为74.5%，特异度为92.2%，阳性似然比9.58%，阴性似然比为0.28%,阳性预测值为84.4%，阴性预测值为85.6%。④结论 DN患者血清NT-proBNP水平明显升高，在DN发生、发展过程中发挥重要作用。血清NT-proBNP可以作为预估早期DN的指标之一，对DN具有一定的诊断价值。

N末端B型钠尿肽原 糖尿病肾病 尿白蛋白

近年来我国糖尿病肾病(DN)的发病率越来越高,其早期缺乏明显的临床表现，待尿常规蛋白检出异常时往往已经进入晚期，失去治疗机会[1]。目前国内外关于血清N末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)与DN病变的相关性及其对DN的临床诊断价值的研究较少，本文对不同阶段DN患者血清NT-proBNP水平进行检测，以探讨其水平与DN发生发展的关系。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2015年9月～2016年1月我院内分泌科住院2型糖尿病(T2DM)患者95例，男62例，女33例，平均年龄(70.1±5.6)岁。所有入选患者糖尿病病程4～10年。口服降糖药，部分使用胰岛素治疗，未服用肾素-血管紧张素转换酶抑制剂及其受体阻断剂。糖尿病的诊断均符合1999年WHO糖尿病相关诊断标准。依据24小时尿微量白蛋白排泄率(UAER)水平将患者分为：正常白蛋白尿组(UAER<20μg/min)40例，其中男18例，女22例，平均年龄(71.2±4.9)岁；早期DN组即微量白蛋白尿组(UAER为20～200μg/min)30例，其中男16例，女14例，平均年龄(69.6±6.2)岁；临床DN组即大量白蛋白尿组(UAER>200μg/min)25例，其中男16例，女9例，平均年龄(69.0±5.9)岁。另选体检健康成人50例为正常对照组，男28例，女22例，平均(69.0±2.0)岁，经检查除外糖尿病、冠心病、高血压、高脂血症、肺心病、肾脏疾病等。四组患者年龄、性别差异无统计学意义，具有可比性。

1．2 方法 所有受试对象均清晨空腹采静脉血3mL，注入无抗凝剂的真空采血管中，3000r/min 离心10分钟后提取血清，于-20℃保存，2周内测定NT-proBNP浓度。采用美国Roche ProBNP试剂盒，运用电化学发光免疫技术(ECLIA)在Roche Elecsys 2010上测定。同时留取24小时尿液，二甲苯防腐，离心收集上清液用于检测。尿微量白蛋白测定采用速率散射比浊法。

2 结果

2.1 四组各检测指标水平比较 与正常对照组比较，正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组的空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、甘油三酯(TG)、NT-proBNP、UAER水平明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)；与正常白蛋白尿组比较，微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组的FPG、NT-proBNP、UAER水平明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)；与微量白蛋白尿组比较，大量白蛋白尿组的DBP、NT-proBNP、UAER水平明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 四组患者各项检测指标水平组间比较±s)

组别例数SBP(mmHg)DBP(mmHg)TC(mmol/L)TG(mmol/L)正常对照组50113．3±10．168．3±6．14．3±0．51．3±0．2正常白蛋白尿组40144．5±20．1a79．8±9．5a4．5±0．92．3±0．4a微量白蛋白尿组30144．2±14．9a77．1±8．0a4．0±0．82．1±0．4a大量白蛋白尿组25150．2±13．0a88．3±6．4abc4．3±0．62．1±0．2a

注：与正常对照组比较，aP<0.05；与正常白蛋白尿组比较，bP<0.05；与微量白蛋白尿组比较，cP<0.05

2．2 DN患者各组NT-proBNP与UAER关系 DN各组患者NT-proBNP水平与UAER呈正相关(r=0.943，P<0.01) ,见图1。

图1 NT-proBNP水平与UAER呈正相关

2．3 DN患者NT-proBNP水平ROC曲线分析 见图2。

图2 NT-proBNP诊断DN的ROC曲线

NT-proBNP曲线下面积为0.928，cut-off值为107.67pg/mL,约等指数为66.77%,灵敏度为74.5%，特异度为92.2%，阳性似然比9.58%，阴性似然比为0.28% ,阳性预测值为84.4，阴性预测值为85.6%。

3 讨论

DN是一种以持续性蛋白尿为主要特征的临床综合征，出现肾小球滤过率下降，动脉血压升高,是慢性肾脏病和终末期肾病进展的重要原因，因此DN的监测和管理十分重要。NT-proBNP是主要由心室合成的无生物活性的神经激素[2]，是反映左心室功能失调的敏感指标之一[3]，当心室容积增大或室壁张力增高时，由心室肌快速合成并释放入血，在体内仅通过肾小球滤过清除，具有与B型尿钠肽(BNP)类似的临床检验价值。NT-proBNP对体液和血压的调节具有重要的作用。本组资料显示，正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组患者的血清NT-proBNP水平均明显高于正常对照组，且大量白蛋白尿组>微量白蛋白尿组>正常白蛋白尿组，组间差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示，DN患者血清NT-proBNP浓度与UAER浓度呈正相关。通过受试者操作特征曲线(ROC)对NT-proBNP诊断DN分析显示，曲线下面积为0.928，以107.67pg/mL为cut-off值判断其诊断灵敏度为74.5%，特异度为92.2%，显示NT-proBNP是对DN具有良好准确度的诊断指标。由此认为，血清NT-proBNP的浓度在糖尿病患者中升高尤其在DN患者中显著升高，能够提示DN病程的发展程度。目前，DN与血清NT-proBNP之间相互影响的机制尚不明确。有研究显示[4]大量白蛋白尿的DN患者血清NT-proBNP平均水平明显高于微量白蛋白尿组，推测血清NT-proBNP水平可以作为DN的预测指标之一,与本文的结果一致。有研究表明[5,6]，DN患者BNP水平升高，可以作为监测DN进展的指标。生理浓度的BNP可以诱导肾小球高滤过的发生，而糖尿病早期阶段肾小球滤过率增高会损害肾功能[7]。目前，DN 与血清NT-proBNP之间相互影响的机制尚不明确，推测为DN患者肾脏受损，肾脏NT-proBNP受体减少，导致NT-proBNP水平升高。同时，DN患者，由于肾组织NT-proBNP受体数量降低，当超过生理代偿负荷时，NT-proBNP抑制肾素-血管紧张素作用减小，同时血管紧张素生成增加，诱导细胞因子介导肾小球硬化发生。由此可见，DN与NT-proBNP互为因果，NT-proBNP在DN发生、发展中起到一定作用。糖尿病患者通常存在心脏和肾脏功能障碍，而DN 是引起心肾综合征的首要因素[8]。本研究显示，NT-proBNP对DN 的诊断具有一定的临床价值。目前，临床上以UAER作为DN分期的依据[9]，但UAER不能很好地反映DN 患者肾功能损害的程度。而NT-proBNP是一个比UAER更为灵敏的反映肾功能损害程度的指标。

综上所述，血清NT-proBNP水平对于DN进展程度的监测具有重要的临床指导价值。血清NT-proBNP水平是可以做为判断DN 病程发展的辅助性生物标志物之一。

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(2016-05-10 收稿)(张爱国 编辑)

Correlation between serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide and diabetic nephropathy

ZHAOShasha,ZHANGXinyun,DONGZhao,etal

(NorthChinaUniversityofScienceandTechnologyAffiliatedtoKailuanGeneralHospital,Tangshan063000,China)

Objective To explore the relationship between diabetic nephropathy and serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide level.Methods Randomly selected 95 patients with type 2 diabetes, according to 24 hour urinary albumin excretion rate (UAER) divided into: normal albuminuria group (UAER<20μg/min,40 cases), microalbuminuria group (UAER 20～200μg/min,30 cases), a lot of albuminuria group (UAER>200μg/min,25 cases), and selected healthy adults 50 cases as normal control group.The level of serum NT-proBNP was tested by electrochemical luminescence method.Results The levels of serum NT-proBNP in normal albuminuria group,microalbuminuria group and a lot of albuminuria group were significantly higer than that in the normal control group,and the difference had statistical significance (P<0.05);the levels of serum NT-proBNP in microalbuminuria group was significantly higer than that in the normal control group, and the difference had statistical significance (P<0.05);the levels of serum NT-proBNP in a lot of albuminuria group was significantly higer than that in the normal albuminuria group and microalbuminuria group,and the difference had statistical significance (P<0.05);Diabetic nephropathy patients in each group the level of NT-proBNP and UAER was positively related (r=0.943,P<0.01). Area under the curve of NT- proBNP was 0.928,the cut-off point of NT-proBNP was 107.67pg/mL,base on this the youden index was 66.77%,the sensitivity was 74.5%,the specificity was 92.2%, the positive likelihood ratio was 9.58%,the negative likelihood ratio was 0.28%, positive predictive value was 84.4% and negative predictive value was 85.6%.Conclusion The level of serum NT-proBNP in patients with diabetic nephropathy is significantly increased, which plays an important role in the occurrence and development of diabetic nephropathy.Serum NT-proBNP can be used as a predictor of early diabetic nephropathy,and it has a certain diagnostic value for DN.

N-terminal pro-brain natriuretic peptide.Diabetic nephropathy.Urinary albumin

赵沙沙(1987-)，女，硕士研究生。研究方向：内分泌与代谢学。

高景利。

R 587+1

A

2095-2694(2016)06-462-04