52例缩宫素注射液致严重不良反应的文献分析

陈 希，张贵赋，龙丽萍，刘翠丽

（湖南省药品审评认证与不良反应监测中心，湖南 长沙 410013）

52例缩宫素注射液致严重不良反应的文献分析

陈 希，张贵赋，龙丽萍，刘翠丽

（湖南省药品审评认证与不良反应监测中心，湖南 长沙 410013）

目的 探讨缩宫素注射液不良反应的表现和引起原因，为临床合理用药提供参考。方法 以“缩宫素注射液”“不良反应”等为检索词，检索中国期刊网全文数据库、维普数据库，共纳入44篇符合标准的文献，并进行整理和分析。结果 在44篇文献中提取病例52例，累及系统／器官主要有全身性、呼吸系统、皮肤及其附件等；最常见的不良反应表现为过敏性休克、胸闷、呼吸困难、寒战、头晕等，多为速发型；临床存在超说明书用法用量使用现象。结论 临床医生应严格按缩宫素注射液药品说明书用法用量使用，在临床治疗中重视严重不良反应，并防范其发生。

缩宫素注射液；药品不良反应；文献分析；合理用药

缩宫素是妇科和产科临床应用最普遍的药物，术中、术后应用特别广泛，临床用于引产及催产，产后及流产后因宫缩无力或缩复不良引起的子宫出血，以及了解胎盘储备功能（催产素激惹试验）。缩宫素又名3－异亮氨酸－8－亮氨酸，其结构为含有二硫键的9个氨基酸组成的肽链：H－Cys－Tyr－lle－Glu（NH2）－Asp（NH2）－Cys－Pro－Leu－Gly－NH2。缩宫素注射液为从猪或牛的脑垂体后叶中提取或化学合成的缩宫素灭菌水溶液，性状为无色透明或几乎透明的液体。笔者通过检索中国期刊网全文数据库有关缩宫素注射液致严重不良反应的文献，对其在使用过程中发生的不良反应进行统计和分析，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献检索方法

检索中国期刊网全文数据库（CNKI）及维普数据库(VIP)2010年至2016年的文献，以“缩宫素注射液”“不良反应”为关键词，查阅相关文献，追溯原始文献，收集临床资料完整的病例进行分析。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：干预措施为缩宫素注射液的文献，研究类型包括个案分析、联合用药病例。

排除标准：基础试验研究，病例报告信息不全或描述不清；重复和二次文献研究；病例明确无不良反应发生。

1.3 分析方法

将缩宫素注射液致严重不良反应涉及患者的年龄、用药原因、用药量、溶剂、不良反应发生时间、不良反应表现等数据进行分类统计和分析。

2 结果

2.1 检索情况

共检索出58篇文献，根据《药品不良反应报告和监测管理办法》[1]中对严重药品不良反应的定义，阅读全文，逐一筛选，选出病例资料完整且符合要求的文献44篇[2－45]，共提取病例52例。

2.2 不良反应相关因素

患者性别与年龄：缩宫素注射液致严重不良反应涉及患者52例均为女性；年龄16～47岁，平均30.16岁。其中，21～30岁年龄段患者居首位，有31例（59.62%）；其次为31～40岁，有15例（28.85%）。详见表1。

用药原因：52例患者中，用药原因主要为剖宫产术后，有26例；其次为人工流产和药物流产止血、引产、子宫肌瘤剥除术后、催产，详见表2。

表1 缩宫素注射液致严重不良反应患者年龄分布（n＝52）

表2 缩宫素注射液致严重不良反应患者的用药原因（n＝52）

给药途径：52例患者中，给药途径主要为静脉滴注，其次为静脉注射、肌肉注射、宫体注射，详见表3。

表3 缩宫素注射液致严重不良反应的给药途径（n＝52）

给药剂量：52例患者中，使用频率最高的剂量为11～20 U，其次为6～10 U、不超过2.5 U、2.5～5 U，详见表4。

表4 缩宫素注射液致严重不良反应的给药剂量（n＝52）

溶剂使用情况：52例患者中，已知溶剂报告22例，涉及溶剂有5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液，其中最多的为5%葡萄糖注射液，其次为0.9%氯化钠注射液，详见表5。

不良反应发生时间：52例患者中，缩宫素注射液致严重不良反应多以速发型为主，用药5 min以内出现有29例，出现时间最慢的在用药1 d内发生，详见表6。

累及系统／器官及临床表现：52例患者中，包含不良反应表现154例次，主要累及系统／器官为全身性、呼吸系统、皮肤及其附件等，最常见的不良反应表现为过敏性休克、胸闷、呼吸困难、寒战、头晕等，详见表7。

表5 缩宫素注射液致严重不良反应的溶剂使用情况（n＝22）

表6 缩宫素注射液致严重不良反应的发生时间（n＝52）

表7 缩宫素注射液致严重不良反应的主要临床表现（n＝154）

3 讨论

3.1 不良反应影响因素分析

患者性别、年龄：缩宫素注射液所致52例严重不良反应患者均为女性，从年龄分布来看，病例数最多的为21～30岁年龄段，占59.62%。这可能与缩宫素注射液说明书中的适应证有关，缩宫素注射液主要用于引产、催产、产后及流产后因宫缩无力或缩复不良而引起的子宫出血及了解胎盘储备功能（催产素激惹试验）。

用药原因：统计显示，52例患者中，共涉及5种用药原因，剖宫产术后的比例最多，占50.00%，用药原因均符合适应证规定的用药范围，未见超适应证用药的情况。

给药途径和剂量：国内药品说明书中要求的给药方式为静脉滴注和肌肉注射；国外药品说明书上醒目标注“警告”：用于引产或加强宫缩时，只能采用静脉滴注方式。52例患者中，静脉滴注的33例符合说明书推荐的给药途径，静脉注射、肌肉注射、宫体注射属于超说明书使用。缩宫素注射液说明书中静脉滴注剂量为2.5～5U，肌肉注射剂量为5～10 U，52例患者中，给药剂量超过10 U的患者22例，占42.31%，超出说明书指导给药剂量。建议临床医生应认真阅读说明书并严格按照其用法用量、注意事项等规范使用，尽量避免因用法用量不当引起的不良反应。

溶剂使用情况：药品说明书中要求使用的溶剂为氯化钠注射液，未提及可以使用其他药物作为溶剂。52例患者中，溶剂为氯化钠注射液的报告7例，占31.82%，其他为葡萄糖注射液，存在超说明书使用溶剂的情况。据报道，缩宫素具有抗利尿作用，用后会出现水潴留体征，葡萄糖在体内糖分被利用后只剩下水分，可加重水中毒，故相比之下使用氯化钠注射液的不良反应小，故建议使用说明书推荐的溶剂[46]。

3.2 不良反应表现

多为速发型：缩宫素注射液引起严重不良反应中的55.77%发生在用药5 min以内，最迟不超过1 d，提示缩宫素注射液所致严重ADR具有速发型特点。因此对使用缩宫素注射液的患者，用药后30 min内要密切监测，以便发现问题能及时采取救治措施，对临床用药安全有重要意义。

累及系统／器官及临床表现：缩宫素注射液引起的严重不良反应可累及全身性、呼吸系统、皮肤及其附件等多个系统，最常见的不良反应表现为过敏性休克、胸闷、呼吸困难、寒战、头晕等，其中过敏性休克例次最多。缩宫素注射液为由猪或牛的脑垂体后叶中提取或化学合成的缩宫素灭菌水溶液，目前，国内大部分的缩宫素采用的是化学合成方法，作为一种异性蛋白，由于纯度和个体差异，容易发生过敏反应。据报道，缩宫素注射液质量标准收载于2005年版《中国药典》和2010年版《中国药典》，未设置有关物质检查项，且其原料缩宫素溶液也未进行有关物质的控制[41]，有关物质偏高，会增加过敏反应发生的危险。

3.3 合理用药建议

为减少缩宫素注射液致严重不良反应的发生，医护人员在使用缩宫素注射液前应详细询问患者的药物过敏史，严格遵照药品说明书中规定的适应证和用法用量。不良反应发生具有速发型特点，要加强用药后的监测，用药后30 min内密切关注，一旦发生不良反应，应及时采取有效的治疗措施，尽可能控制风险，减少对患者的伤害。

作者简介：陈希，女，硕士研究生，执业药师，研究方向为中药学，（电子信箱）41367610＠qq.com；刘翠丽，女，副主任药师，研究方向为药品不良反应监测，本文通讯作者，（电子信箱）liucuili＠cdr－adr.org.cn。

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Literature Analysis of 52 Cases of Severe Adverse Drug Reaction Induced by Oxytocin Injection

Chen Xi，Zhang Guifu，Long Liping，Liu Cuili
（Hunan Center for Drug Evaluation Certification＆ ADR Monitoring，Changsha，Hunan，China 410013）

Objective To analyze the severe adverse drug reactions induced by oxytocin injection and probe into its characteristic and influencing factors to provide a reference for clinical rational drug use.M ethods To set″oxytocin injection″and″adverse drug reactions″as key words，and published literatures in CNKI，VIP，44 literatures which met the inclusion and exclusion criteria were retrieved，extracted andanalyzed.Results There were 52 cases of ADR in 44 literatures，which mainly involved the general system，respiratory system，skin and appendages.The main ADR manifestations were immediate hypersensitivities such as anaphylactic shock，chest distress，dyspnea，shiver and dizziness.Off－label drug use was a common clinical phenomenon.Conclusion Clinicians should be strictly follow the instructions and dosage of Oxytocin Injection，pay attention to serious adverse reactions induced by oxytocin injection，and prevent its occurrence.

oxytocin injection；adverse drug reactions；literature analysis；rational drug use

R969.3；R954

A

1006－4931(2016)22－0013－04

2016－08－11)