医院部分注射剂溶剂使用情况调研

全晓雯，李雪松，袁 蓉，王晶晶，杨 涛，马伊伊，白志玲，陈新利

（昆明医科大学第一附属医院药剂科，云南 昆明 650032）

医院部分注射剂溶剂使用情况调研

全晓雯，李雪松，袁 蓉，王晶晶，杨 涛，马伊伊，白志玲，陈新利

（昆明医科大学第一附属医院药剂科，云南 昆明 650032）

目的 探讨注射剂溶剂的选择，促进临床合理用药。方法 以药品说明书为依据，并结合2010年版《中华人民共和国药典·临床用药须知》《新编药物学》（第17版）及《中国医师药师临床用药指南》，对医院静脉药物配置中心271种注射剂溶剂的选择及输注的注意事项进行调查和分析，为药师快速审方提供参考。结果与讨论 溶剂的选择影响注射剂的安全性，临床应严格遵循注射剂药品说明书，以保证临床用药安全。

注射剂；溶剂；合理用药

静脉药物配置中心（pharmacy intravenous admixture services，PIVAS）在为临床提供优质静脉成品输液和药学服务的同时，也为药师提供了一个充分利用专业知识体现职业价值、开展合理用药的平台。审方药师必须熟悉并掌握注射药物的药理作用、配伍禁忌、相容性、稳定性和用法用量等多方面知识，从而对临床医嘱进行合理性审核。其中，溶剂的正确选择是保证静脉药物治疗安全性和有效性的基础。为方便审方药师查阅和记忆，笔者收集并整理了我院PIVAS注射剂的说明书，制成注射剂溶剂速查表，并对溶剂的标明情况进行分析。

1 资料与方法

资料来源于我院PIVAS药品说明书，将说明书中相关内容输入已设计好的Excel电子表格，内容包括通用名、生产企业、规格、剂型、给药途径和溶剂要求，对药品说明书中注射用药物的溶剂标明情况进行汇总。

2 结果

2.1 一般情况

本次调查共查阅药品说明书271份，其中粉针剂136种（50.18%），注射液135种（49.82%）。在271种注射剂中有21种（7.75%）可直接用来输注，有250种（92.25%）是需要溶解和稀释的粉针剂和浓溶液。

2.2 271种注射剂给药途径分类

结果见表1。

表1 271种注射剂给药途径标明情况[种（%）]

2.3 136种粉针剂药品溶解溶剂使用情况结果见表2。

表2 136种粉针剂药品溶解溶剂标明情况[例(%)]

2.4 219种可静脉滴注用药品稀释溶剂标明情况

结果见表3。

2.5 不能选用某种溶剂作稀释溶剂的药品

结果见表4。其中，不能选用某种溶剂作稀释溶剂的药品包括以下7类。1)不能用氯化钠注射液或电解质注射液稀释：中／长链脂肪乳、多烯磷脂酰胆碱、奥沙利铂、洛铂；2)不能用碱性溶液或含钙或镁的注射液稀释：左氧氟沙星、磷酸肌酸、复合磷酸氢钾、腺苷蛋氨酸、头孢曲松、硫酸镁；3)不能用碱性或碳酸氢钠注射液稀释：伏立康唑、阿扎司琼、阿莫西林钠克拉维酸钾、哌拉西林钠他唑巴坦钠、甲砜霉素、氨溴索（沐舒坦）；4)不能用酸性或葡萄糖注射液稀释：奈达铂、硫辛酸、灯盏细辛、复方苦参；5)不能用组分复杂的输液稀释：克林霉素及所有需复溶的中药注射剂，应与其他脂肪乳同时使用的ω－3鱼油脂肪乳；6)稀释液不能含有乳酸盐：亚胺培南西司他丁；7)不能用氨基酸注射液稀释：脑蛋白水解物、脑苷肌肽。

表3 219种可静脉滴注用药品稀释溶剂的标明情况[例（%）]

表4 标明不能选用某种溶剂作稀释溶剂的药品[例（%）]

3 讨论

药品说明书是医生和患者获取药品信息的重要来源，完善、科学的药品说明书，是安全用药的保障[1]。当前，药品说明书是药师了解药物静脉配制所需适宜溶剂的最佳途径，但研究结果显示，仍有13.7%的说明书未标明适宜溶剂。由于药物自身理化性质的不同及患者的个体差异，不同药物需配伍相应的最适溶剂。如选择不当，很可能导致药物疗效降低，甚至产生不良反应。因此，正确选择稀释溶剂对保证药品有效性和安全性至关重要。

首先，溶剂pH会影响药物溶解度和稳定性，如奥沙利铂、卡铂遇到0.9%氯化钠注射液即呈混浊、沉淀，故宜用注射用水或5%葡萄糖注射液作溶剂；奈达铂偏碱性，不宜使用氨基酸输液、pH＝5.0以下的酸性输液，如5%葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液等配伍，宜用 0.9%氯化钠注射液配伍使用[2]；氨溴索注射液（pH＝5.0）不能与pH＞6.3的其他溶液混合，因为pH升高会导致游离碱沉淀；抗代谢类抗肿瘤药物吉西他滨、磷酸氟达拉滨与5%葡萄糖注射液配伍易出现沉淀，宜使用0.9%氯化钠注射液配伍使用。而甲氨蝶呤则需要用葡萄糖注射液作溶剂[2]；依达拉奉原则上必须用0.9%氯化钠注射液稀释，与各种含有糖分的输液混合时，可使依达拉奉的浓度降低。通过文献查新、阅读在线资料和国内外市售质子泵抑制剂(PPIs)产品说明书等资料，从辅料、稀释溶剂、室温稳定性等方面，对比各种注射用PPIs体外配伍稳定性和使用安全风险，发现我国上市销售的注射用PPIs产品包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑，4种产品在葡萄糖注射液中的稳定性均不佳，配制后数小时内可发生颜色变化、有效成分降低和有关物质含量增加的情况[3]。因此，我院临床应用的注射用PPIs一律要求使用0.9%氯化钠注射液作为唯一稀释溶剂（产品自带溶剂除外）。灯盏细辛在酸性条件下，其酚酸类成分可能游离析出，故应选择0.9%氯化钠注射液稀释。乳糖酸红霉素不宜直接用葡萄糖注射液等酸性溶液配制，溶解后虽可加入含葡萄糖的溶液稀释，但必须每100 mL溶液中加入4%碳酸氢钠1 mL。

其次，药物也可与溶剂离子之间发生理化反应，如氯化钠可以影响脂质体的电性而发生脂质体聚集，因此紫杉醇脂质体不可用0.9%氯化钠注射液作溶剂，多烯磷酯酰胆碱严禁用电解质溶液稀释。

同样，溶剂的用量也是用药有效性的保证。但研究结果显示，仍有一部分药品说明书未注明用量或配置浓度。说明书溶剂的用量标注不清楚，可能会导致药品超浓度或低于治疗浓度，从而影响药物的稳定性或导致不良反应发生率增高，进而影响药物疗效的发挥。因此，在正确选择稀释溶剂种类后，溶剂的用量同样重要。复合磷酸氢钾注射液是高渗溶液的高危药品，必须要稀释200倍以上；克林霉素磷酸酯滴注液终质量浓度应低于6 g／L；5 mL蔗糖铁注射液最多只能稀释到 100 mL 0.9%氯化钠注射液中，25 mL最多稀释到 500 mL 0.9%氯化钠注射液中，说明书指出，为保证药液的稳定性，不允许将药液配成更稀的溶液；溶解后的丙氨酰谷氨酰胺应与至少5倍体积的载体溶液混合（如20 g溶解后的本品应加入至少500 mL载体溶液），混合液中丙氨酰谷氨酰胺的最大体积分数不得超过3.5%；依托泊苷滴注液终质量浓度不得超过0.25 g／L；阿奇霉素滴注液终质量浓度不得超过2 g／L；奥硝唑滴注液终质量浓度为2～5 g／L。

可见，药品溶剂选择包含信息量极大，每个药品可用的溶剂也各不相同，有的药品可用多种溶剂溶解，有的却只能用某种溶剂溶解。药师很难在短时间内准确掌握所有药品的适宜溶剂或容易混淆。因此，为了使药师在审方时快速反应，将这些信息输入Excel电子表格，制成溶剂速查表，按药品通用名拼音首字母分类于不同的Sheet表中，并以首字母加以命名，方便审方药师查询。这样不仅可以节约时间，而且还能减少药师在溶剂选择环节导致的审方差错，从而提高工作效率。

[1]宋儒亮.药品说明书：用药的法定依据与防范药害的凭据[J].中国处方药，2009（1）：15－16.

[2]田培虹，郭 丽，杜文力.抗肿瘤药注射液配制与使用方法对疗效的影响[J].临床荟萃，2010，25（8）：726－727.

[3]丁庆明，陆 进.质子泵抑制剂注射剂型的稳定性和安全性[J].药品评价，2012（9）：24－27.

Investigation and Analysis of Solvent Information of Injections Commonly Used in the Hospital

Quan Xiaowen，Li Xuesong，Yuan Rong，Wang Jingjing，Yang Tao，Ma Yiyi，Bai Zhiling，Chen Xinli
（Department of Pharmacy，First Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming，Yunan，China 650032）

Objective To investigate the solvents information of the injections commonly used in the hospital to promote clinical rational use of drugs.M ethods Based on the drug instructions and combined with the 2010 edition of the China Pharmacopoeia，the 17th edition of New Pharmacology and China Clinical Drug Guide for Physicians and Pharmacists，the choices and notes of 271 injection solvents in the PIVAS were investigated and analyzed，to provide reference for the rapid prescription review of the pharmacists.Results and Conclusion The choice of solvent affected the safety of injection，thus clinical medicine should strictly follow the instructions，in order to ensure the safety of clinical medication.

injection；solvent；rational drug use

R954；R969.3

A

1006－4931(2016)22－0011－03

全晓雯，大学本科，主管药师，研究方向为医院药学，（电话）0871－65324888转2000（电子信箱）zyy5908＠sina.com；李雪松，硕士研究生，副主任药师，研究方向为医院药学，本文通讯作者，（电话）0871－65324888转2314（电子信箱）xuesong_li99＠163.com。

2016－07－13)