替罗非班辅助低分子肝素治疗急性冠脉综合征合并妊娠糖尿病的前瞻性研究

黄志超 侯晓萍

1 东莞市人民医院心血管内科 (东莞 523059) 2 东莞市石碣医院妇产科(东莞 523290)



·临床诊疗·

替罗非班辅助低分子肝素治疗急性冠脉综合征合并妊娠糖尿病的前瞻性研究

黄志超1侯晓萍2

1 东莞市人民医院心血管内科 (东莞 523059) 2 东莞市石碣医院妇产科(东莞 523290)

目的 探讨替罗非班辅助低分子肝素治疗急性冠脉综合征合并妊娠糖尿病的临床疗效及安全性。方法 前瞻性选取本院2012年4月—2015年10月收治的80例急性冠脉综合征合并妊娠糖尿病患者，按随机数字表法分为对照组、实验组，每组40例，实验组采用替罗非班辅助低分子肝素治疗，对照组使用单独低分子肝素治疗方案，比较两组治疗后血浆蛋白-A(PAPP-A)以及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平；比较两组内出血情况以及血小板计数的变化。 结果 两组治疗后PAPP-A以及hs-CRP水平均有所下降，实验组下降幅度高于对照组，对比差异有统计学意义(P<0.05)；两组内出血发生率分别为10.0%、40.0%，均无严重出血情况发生，实验组轻度出血3例，中度出血1例，对照组轻度出血10例，中度出血6例，实验组轻中度出血率低于对照组(P<0.05)；两组治疗前血小板计数对比差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后实验组血小板计数下降明显，对照组血小板计数无明显变化，两组不同时间点血小板计数差异无统计学意义(P>0.05)。结论 替罗非班辅助低分子肝素治疗急性冠脉综合征合并妊娠糖尿病患者具有一定的效果，且用药安全性较高。

替罗非班；低分子肝素；急性冠脉综合征；妊娠糖尿病

急性冠脉综合征是一种由急性心肌缺血引起的综合征[1]，临床较为常见且致死率高。糖尿病是急性冠脉综合征患者死亡的独立危险预测指标，临床针对急性冠脉综合征并发糖尿病患者的抗血小板治疗极为重要[2]。妊娠糖尿病指患者妊娠前糖代谢正常或潜在糖代谢衰退，直到妊娠期才出现的糖尿病，该病症对孕妇、胎儿以及新生儿均有较大的危险，且可增加2型糖尿病的发病率[3]，临床应对此类患者病情严重程度加以确认，避免不良事件的发生。目前低分子肝素、血小板糖蛋白受体拮抗剂治疗急性冠脉综合征合并糖尿病运用较为广泛[4]，但其对急性冠脉综合征合并妊娠糖尿病治疗的安全性未见明确报道，为探讨替罗非班联合低分子肝素治疗急性冠脉综合征合并妊娠期糖尿病的可行性以及安全性，本研究采用前瞻性研究方法，对实验组以及对照组采用不同的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院2012年4月—2015年10月收治的80例急性冠脉综合征合并妊娠糖尿病患者作为研究对象。入选患者均符合糖尿病诊断标准[5]，经临床确诊为急性冠脉综合征。排除本研究药物过敏者、抗凝禁忌症者，随机分为实验组、对照组，每组40例。实验组年龄27～42 a，平均(32.5±2.8)a；妊娠期糖尿病White氏分级：A级16例，B级14例，C级10例；实验组年龄26～41 a，平均(32.5±1.4)a；妊娠期糖尿病White氏分级：A级18例，B级13例，C级9例。两组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经本院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有患者入院给予常规降血糖治疗，对照组给予低分子肝素(河北常山生化药业股份有限公司，国药准字：H20063910，0.4 mL; 4100AxaIU)皮下注射，0.4 mL/d，1d/次。实验组加用替罗非班鲁南贝特制药制药有限公司，国药准字：H20090328)治疗，初始剂量为0.4 μg/(kg·min)静脉滴注，30 min注射完毕，后维持剂量0.1 μg/(kg·min)，静脉滴注2～3 d，给予低分子肝素皮下注射维持8 d，剂量同对照组。

1.3 观察指标 ①治疗前、治疗8 d后均采集患者外周静脉血，测定血清PAPP-A及hs-CRP水平变化。②观察两组患者内出血情况。包括严重出血：颅内出血，循环不稳定，血红蛋白下降≥5 g/dl，血细胞比容降低≥15%；中度出血：由于药物引起的咯血、呕血量≥100 mL/d，出现黑便、肉眼血尿；轻度出血：齿龈出血、皮肤淤斑，咯血、呕血量<100 mL/d。③测定两组治疗后12 h、24 h、2 d、4 d、8 d血小板计数的变化。

2 结 果

2.1 两组治疗前后PAPP-A、hs-CRP水平比较 治疗前两组PAPP-A及hs-CRP水平对比差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后实验组PAPP-A、hs-CRP下降较为明显，较对照组差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组内出血情况对比 本组研究中未出现重度出血者，实验组轻度出血3例，中度出血1例，总出血发生率为10.0%，对照组出血发生率40.0%，两组对比差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 两组治疗前后不同时间血小板计数变化对比 治疗后对照组血小板计数较治疗前无明显变化，实验组血小板计数较治疗前有所降低，但处于正常范围内，两组对比差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表1 两组治疗前后PAPP-A、hs-CRP水平比较 n=40

表2 两组内出血情况对比[n(%)] n=40

表3 两组治疗前后不同时间血小板计数变化对比±s,×109/L) n=40

3 讨 论

急性冠脉综合征为临床常见心血管病，由冠状动脉粥样斑块脱落、破裂，导致血小板在创伤表面聚集，粘附，形成血栓所引起[6]。糖尿病患者的血小板较为脆弱，在内皮受损处容易被激活，内皮层的抗凝性减弱，同时伴血小板功能异常，血小板粘附、聚集能力增强，可增加血栓形成的几率。且持续高血糖状态会引起血小板形态及结构的变化，导致血小板活化，导致阻塞性血栓形成。盐酸替罗非班是一种非肽类的血小板糖蛋白受体拮抗剂，能抑制血小板聚集，降低血栓形成几率，广泛用于临床治疗，疗效得到各大研究者的认可[7]。有研究表明[8]，急性冠脉综合征合并糖尿病患者具有较强的炎症反应，其血清C反应蛋白、血小板计数的炎症标记物的水平显著高于未合并糖尿病患者。PAPP-A是一种金属蛋白酶，对分解斑块表面的细胞外基质具有一定的作用，作为新发现的血清标志物，其作用和机制已得到证实[9]。

妊娠会导致隐形糖尿病显性化，且妊娠期出现糖尿病，可导致胎儿发育异常，严重情况下可能死亡，同时可增加妊高症发病风险，分娩后新生儿呼吸窘迫综合征发生率也会相应增加[10]。妊娠糖尿病临床表现为孕妇多饮、多食、多尿，外阴阴道假丝酵母菌感染反复发作，孕妇体重增加等。临床应在内科医师协助下严格控制血糖，器质性病变较轻、血糖控制良好者，可在积极治疗、密切监护下妊娠，而对于病情较为严重者，继续妊娠会对孕妇及胎儿造成极大的危害，需终止妊娠。

本研究中两组患者PAPP-A及hs-CRP水平在治疗后均有下降，实验组采用替罗非班辅助低分子肝素治疗后下降幅度较大，较对照组单纯使用低分子肝素治疗疗效更为显著，PAPP-A与hs-CRP呈正相关性，其作用机制得到证实，与代建军等[11]一致。且实验组患者内出血发生率较低，两组血小板计数虽无统计学意义，但实验组治疗后血小板计数显著降低，且在正常范围内，证明其安全性较高，而对照组血小板计数则无显著变化。

综上，替罗非班辅助低分子肝素治疗急性冠脉综合征合并妊娠糖尿病患者安全性高，且疗效肯定，优于单独低分子肝素治疗，具有较高的临床推广价值。

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10.3969/j.issn.1000-8535.2016.06.023

2016- 07-25)