血清IL-33水平与老年COPD患者病程分期的相关性研究

冯聪锐 何力敏 徐 刚

广州市第一人民医院老年病科(广州 510180)



血清IL-33水平与老年COPD患者病程分期的相关性研究

冯聪锐 何力敏 徐 刚

广州市第一人民医院老年病科(广州 510180)

目的 研究老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者血清IL-33水平与其病程分期的相关性。 方法 选择60例老年COPD患者作为观察组，按病程分期分为稳定期组和急性加重组，另选择15例非COPD老年患者作为对照组；分别检测血清IL-33水平。 结果 各组组间比较结果显示，AECOPD组和COPD稳定期组的血清IL-33水平均高于对照组(P<0.05)，其中，AECOPD组的比COPD稳定期组的更高(P<0.05)。 结论 血清IL-33水平在老年COPD患者中增高，急性加重期更明显，提示IL-33在老年人COPD发生、发展中可能起重要作用。

老年人；慢性阻塞性肺病；IL-33；发病机制

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)是目前世界上致病率及致死率均较高的疾病。我国老年人COPD的患病率在近几年增长迅速，是危害老年人健康的重大疾病。COPD的特点是不完全可逆的气流阻塞以及多种炎症细胞参与肺部炎症[1]。白介素-33(Interleukin-33, IL-33)属于IL-1家族成员之一，是一种多功能的细胞因子，能诱导复杂的免疫反应[2]。IL-33在肺内表达显著增加，且在呼吸系统疾病中起重要作用[3]。本研究通过测定老年COPD患者血清IL-33水平与病程分期的关系，以期为COPD发病机制研究提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集我院老年病科及呼吸内科2015年10月—2016年3月收治的老年COPD患者，其中急性加重期(AECOPD)患者30例，因其它原因入院的处于COPD稳定期患者30例，同时以单纯随机抽样方法挑选同期住院的非COPD患者15例作为对照组。

1.1.1 诊断标准 所有入选COPD患者均符合中华医学会呼吸分会COPD学组2013年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[4]的诊断标准。按上述指南定义，急性加重期是指：患者呼吸道症状超过日常变异范围的持续恶化，并需改变药物治疗方案，而稳定期是指：患者的咳嗽、咳痰和气短等症状稳定或症状轻微，病情基本恢复到急性加重前的状态。

1.1.2 排除标准 排除合并有左心功能不全、冠心病、慢性肝肾功能不全、肿瘤、急性肺栓塞、肺结核、弥漫性间质性肺病、血管炎性疾病、结缔组织疾病等患者。

1.2 研究方法

1.2.1 标本收集及检测 所有COPD患者入院后第二天清晨用EDTA-K3抗凝管抽空腹静脉血5 mL，对照组择期用EDTA-K3抗凝管抽空腹静脉血5 mL。采用酶联免疫吸附法测定各标本血清IL-33浓度。通过对各组患者的血清IL-33测定值进行对比及相关的统计学分析，研究血清IL-33水平与老年COPD患者病程分期的关系。

2 结 果

2.1 一般资料 三组间在年龄、性别、病程、吸烟情况等方面的差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 血清IL-33水平 各组组间比较结果显示，AECOPD组和COPD稳定期组的血清IL-33水平均高于对照组，其中，AECOPD组比COPD稳定期组的更高，上述比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3 讨 论

COPD是老年人常见的呼吸系统疾病。目前认为COPD是一种复杂的慢性气道炎症，但其炎症机制认识尚未完全明确。COPD患者的支气管活检结果显示中性粒细胞、T细胞和巨噬细胞的数量增加及浸润[5]，这些细胞可在气道内诱导产生多种细胞因子，包括IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)和中性粒细胞相关细胞因子等[6]。这些细胞因子与各种的气道炎症反应有关，从而引起气道黏液分泌增多、肺泡破坏与气道重塑，最终导致慢性支气管炎和肺气肿。细胞因子依据其分泌来源不同，分为Th1型细胞因子(如IL-2、IL-12、IL-18等)和Th2型细胞因子(如IL- 4、IL-5、IL-13等)，近年来有关Th1型/Th2型细胞因子平衡的变化与COPD关系的研究进展非常迅速，这些研究初步阐明了人类Th1型/Th2型细胞因子参与CPOD的病理和生理作用，并为Th1型/Th2型细胞因子介导的COPD的临床治疗提供了理论依据[7]。Th2型细胞因子优势是COPD发病机制之一，Th2型细胞因子可削弱机体对感染因子的保护性防御机制，并常可能在遗传易感的宿主引发过敏性特征[8]。尽管IL-33作为IL-1家族的新成员之一，且大多数IL-1家族成员在Th1免疫反应中起重要作用。然而，在模型的体内实验及体外研究发现，IL-33被认为是Th2免疫及系统性炎症的启动者[9]。

表1 对照组与不同病程分期老年COPD患者的一般资料比较

*卡方检验，χ2值；**方差分析，F值；***t检验，t值

表2 对照组与不同病程分期老年COPD患者的血清IL-33水平比较

*与COPD稳定期组比较，P<0.05；**与AECOPD组比较，P<0.05；***与对照组比较，P<0.01

目前认为，IL-33在机体免疫反应的产生及调节中起重要作用，且与风湿性关节炎、哮喘、心血管疾病等一系列炎症疾病相关[2]。在人类和小鼠体内，IL-33表达于固有免疫细胞上，主要是在上皮细胞及血管内皮细胞，当这些细胞受到炎症刺激或坏死时就会释放IL-33[10]。胞外的IL-33通过其同源膜受体ST2及经典IL-1R级联信号放大途径作用激活NF-κB和MAPK信号通路，从而诱导促炎免疫反应及细胞因子的产生。所以，IL-33被认为是细胞损伤的“警报素”，机体免疫系统能检测到胞外IL-33并对其进行调节[11]。在动物试验中，它可引起未接触致敏原小鼠的气道炎症、气道高反应性和杯状细胞化生，并加剧致敏原暴露小鼠的哮喘样反应[3]。研究人员通过与正常对照组比较发现[12]，IL-33在AECOPD患者的外周血浓度以及其在外周淋巴细胞、中性粒细胞上的表达均较对照组明显增高，且与气道及系统炎症相关。在COPD小鼠模型中发现，IL-33能诱导并促进IL-6、IL-8的表达[13]。

本研究中纳入共75例研究对象，分成非COPD对照组、COPD稳定期组、AECOPD组共三组，分别检测三组患者血清IL-33水平，结果提示两阶段COPD患者的表达水平均比非COPD对照组增高，而且病情进展的AECOPD组较稳定期组更高，更进一步提示IL-33可能参与老年COPD患者的发生、发展及急性加重过程，是老年COPD患者病程变化可能的预警信号之一。因此，IL-33可能作为未来治疗COPD的新靶点。已有学者[14]使用抗IL-33抗体干预后能减轻由烟草所致的小鼠肺部损伤，这更为通过阻断IL-33靶点来治疗包括COPD在内的由烟草所引起的疾病提供了有力依据，仍需更进一步的针对性研究预以证实。

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Relevant research between serum IL-33 level and the stage of disease in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease

Feng Congrui, He Limin, Xu Gang.

Department of Geriatrics, Guangzhou First People’s Hospital, Guangzhou 510180, China

Objective To have relevant research between serum IL-33 level and the stage of disease in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD). Methods 60 elderly patients with COPD were selected as the observation group, who were divided into stable COPD group and AECOPD group. The other 15 patients with non-COPD were selected as the control group. The serum IL-33 levels were detected respectively. Results The comparison results between the groups showed that the serum IL-33 levels in the AECOPD group and the stable COPD group were higher than those in the control group(P<0.05), which was higher in the AECOPD group than in the COPD group(P<0.05). Conclusion Serum IL-33 levels were increased in elderly patients with COPD, the increase in acute exacerbation was more obvious, suggesting that IL-33 may play an important role in the occurrence and development of COPD in the elderly.

Elderly; Chronic obstructive pulmonary disease; IL-33; Pathogenesis

广州市卫生医药科技项目(20161A010002)

10.3969/j.issn.1000-8535.2016.06.008

2016- 08-29)