2013—2015年江西省泰和县人民医院抗肿瘤辅助用药应用分析

肖勋立

(江西省泰和县人民医院药剂科，江西 泰和 343700)



2013—2015年江西省泰和县人民医院抗肿瘤辅助用药应用分析

肖勋立

(江西省泰和县人民医院药剂科，江西 泰和 343700)

目的：探讨江西省泰和县人民医院(以下简称“我院”)抗肿瘤辅助用药的使用情况，为提高用药合理性和药事管理水平提供参考。方法：采用回顾性分析方法，对2013—2015年我院抗肿瘤辅助用药的品种、销售金额、用药频度、限定日费用等进行统计分析。结果：2013—2015年我院各类抗肿瘤辅助用药的销售金额均逐年增加，生物免疫调节剂的销售金额排序均居第1位。3年来，销售金额排序居前3位的药品为重组人粒细胞集落刺激因子注射液、异甘草酸镁注射液和盐酸帕洛诺司琼注射液；2013年用药频度排序居前2位的药品为注射用胸腺肽、注射用香菇多糖，2014和2015年用药频度排序居前2位的药品均为异甘草酸镁注射液、注射用香菇多糖；重组人粒细胞集落刺激因子注射液的限定日费用最高。结论：我院抗肿瘤辅助用药的使用总体上比较合理，但还应加强监督管理，规范辅助用药行为，规避用药风险。

抗肿瘤辅助用药； 用药频度； 限定日费用； 用药分析

随着环境恶化和社会压力的不断加重，我国肿瘤发病率和病死率逐年上升，给家庭和社会造成沉重负担。化疗和放疗对肿瘤的综合治疗具有重要的意义，但在治疗过程中不可避免地会产生一些不良反应。如何合理应用抗肿瘤辅助用药将化疗、放疗的不良反应降至最低程度，提高患者的耐受性，促进临床化疗方案的顺利进行、提高治疗效果和改善患者的生活质量，是值得探讨的问题[1]。本调查对江西省泰和县人民医院(以下简称“我院”)抗肿瘤辅助用药的使用情况进行统计分析，为合理应用抗肿瘤辅助用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

通过医院信息系统，提取我院2013—2015年抗肿瘤辅助用药的使用数据，包括药品名称、规格、数量、价格、销售金额等。

1.2 方法

参考《福建省恶性肿瘤辅助治疗临床用药指导原则(试行)》，并结合我院具体情况，将抗肿瘤辅助用药分为促进白细胞增生药、保肝药、止吐抑酸药、生物免疫调节剂、扶正祛邪类中成药、镇痛药和其他类等7大类73个品规。采用Excel 2010软件，对提取的数据进行整理，通过用药频度(defined daily dose system，DDDs)、限定日费用(defined daily cost，DDC)等指标进行药物利用分析。药品的限定日剂量(defined daily dose，DDD)参考《新编药物学》(17版)[2]和《中华人民共和国药典·临床用药须知》(2010版)[3]推荐的常用剂量确定，未收录的药品以其说明书为准。DDDs=某药的总用量(g或mg)/该药的DDD值，可衡量药物的使用频率，其值越大，说明该药物的使用频率越高，临床对该药的选择倾向性大[4]。DDC可衡量药物在经济上被接受的程度，DDC=某药年销售金额/该药的DDDs值。

2 结果

2.1 各类抗肿瘤辅助用药的销售金额、构成比及排序

2013—2015年我院药品总销售金额分别为4 813.32、5 828.36、5 441.36万元，抗肿瘤辅助用药销售金额分别为1 181.63、1 344.51、1 473.22万元，抗肿瘤辅助用药销售金额占比分别为24.55%、23.07%、27.07%。除镇痛药外，其他类抗肿瘤辅助用药的销售金额逐年增加，生物免疫调节剂的销售金额排序始终居各年的第1位，且占比约30%；2014年生物免疫调节剂的销售金额较2013年增长85.77万元，增幅最大(27.79%)；2015年扶正祛邪中成药的销售金额较2014年增长51.88万元，增幅较大(26.28%)；镇痛药的销售金额呈逐年下降趋势，2015年较2013年减少了51.37万元，降幅达40.35%；抗肿瘤辅助用药的总销售金额逐年增加，2014年较2013年增长的销售金额高于2015年较2014年增长的销售金额，见表1。

表1 2013—2015年我院各类抗肿瘤辅助用药的销售金额、构成比及排序

Tab 1 Consumption sum, constituent ratio and ranking of different kinds of anti-tumor adjuvant drugs during 2013-2015

药物类别2013年2014年2015年销售金额/万元构成比/%排序销售金额/万元构成比/%排序销售金额/万元构成比/%排序生物免疫调节剂308 6126 121394 3829 331432 7029 371止吐抑酸药198 5116 802224 3916 692230 1615 623促进白细胞增生药176 8414 973190 3414 164209 6914 235扶正祛邪类中成药169 0414 314197 3914 683249 2716 922保肝药150 2612 725181 3313 495212 4314 424镇痛药127 3110 776102 937 66675 945 156其他类51 064 32753 754 00763 034 287合计1181 63100 001344 51100 001473 22100 00

2.2 销售金额排序居前10位的抗肿瘤辅助用药

2013—2015年，共13种药品进入销售金额排序前10位，其中重组人粒细胞集落刺激因子注射液和异甘草酸镁注射液的销售金额排序均居前2位，盐酸帕洛诺司琼注射液的销售金额排序始终居第3位；氟比洛芬酯注射液的销售金额及排名逐年降低，至2015年退出排序前10位；胸腺肽注射液有被注射用胸腺法新代替的趋势；销售金额排序居前10位的药品中，扶正祛邪类中成药由2013年鸦胆子油乳液的1个品种增至2015年鸦胆子油乳液、康艾注射液和艾迪针注射液等3个品种，见表2。

2.3 DDDs排序居前10位的抗肿瘤辅助用药及其DDC

各药品的DDDs排序不稳定，2013年注射用胸腺肽的DDDs排序居第1位，2014和2015年异甘草酸镁注射液的DDDs排序居第1位，注射用香菇多糖的DDDs排序始终居第2位，2014和2015年氟比洛芬酯注射液的DDDs排序未进入前10位(前10位中分别增加了注射用胸腺法新和注射用奥美拉唑钠)，多数药品的DDDs呈逐年递增趋势；各药品的DDC均呈逐年下降趋势，在一定程度上体现了近年来药品集中招标采购政策对药品价格的积极制约作用，见表3。

3 讨论

3.1 生物免疫调节剂的销售金额排序居首位

放疗、化疗在杀死肿瘤细胞的同时，对正常细胞也会造成损伤。生物免疫调节剂可增强机体免疫能力，促进机体免疫细胞产生杀伤肿瘤细胞的作用。因此，2013—2015年我院免疫调节剂的销售金额排序始终居第1位，品种主要有胎盘多肽注射液、注射用胸腺法新、注射用胸腺肽、注射用重组人白细胞介素11和注射用香菇多糖等21种。胎盘多肽注射液通过激活T淋巴细胞和自然杀伤细胞，诱导强效细胞免疫应答反应，提高和调节肿瘤患者的细胞免疫功能，具有改善患者生活质量和减轻化疗药所致的血液系统不良反应等优点，且在其他文献报道[5-6]中得到了体现。由此推断，我院胎盘多肽注射液销售金额及排序的稳定上升有一定道理，其也是生物免疫调节剂中销售金额最高的品种，但其DDC较高，临床使用受限，故其DDDs排序不高。注射用胸腺法新(胸腺肽α1)是一种生物反应调节因子，为胸腺肽α家族中的一员，可促使T细胞及自然杀伤细胞的分化与成熟，对肿瘤患者免疫功能的改善具有积极作用[7]。注射用胸腺法新较高的生物学活性和稳定性使其2014和2015年的销售金额及排序均超过了注射用胸腺肽，但由于其DDC较高影响了其在临床的使用，其DDDs逐年下降且排序靠后最后退出前10位；相反，注射用胸腺肽的DDDs呈上升趋势。虽然注射用香菇多糖的销售金额排序未进入前10位，但其DDD较低(0.3 mg)，故其DDDs排序始终居第2位。

表2 2013—2015年我院销售金额排序居前10位的抗肿瘤辅助用药

Tab 2 Top 10 anti-tumor adjuvant drugs ranked by consumption sum during 2013-2015

药品通用名2013年2014年2015年销售金额/万元排序销售金额/万元排序销售金额/万元排序重组人粒细胞集落刺激因子注射液81 73186 40190 142异甘草酸镁注射液69 64283 55295 721盐酸帕洛诺司琼注射液65 73370 31382 683氟比洛芬酯注射液54 65437 089——胎盘多肽注射液52 24558 90570 324注射用胸腺肽47 056————鸦胆子油乳液43 80748 57732 668注射用埃索美拉唑钠42 56850 33658 646重组人血小板生成素注射液38 08940 15830 3610注射用重组人白细胞介素1129 651036 8410——注射用胸腺法新——62 54435 727康艾注射液————67 405艾迪注射液————31 529

注：“—”表示销售金额或排序未进入前10位

Note：“—” indicates the amount of sales or the sort not listed in the top 10

表3 2013—2015年我院DDDs排序居前10位的抗肿瘤辅助用药及其DDC

Tab 3 Top 10 anti-tumor adjuvant drugs and the DDC ranked by DDDs during 2013-2015

药品通用名2013年2014年2015年DDDs排序DDC/元DDDs排序DDC/元DDDs排序DDC/元注射用胸腺肽9136151 503896645 506984341 50注射用香菇多糖4895242 905516243 707349237 10异甘草酸镁注射液44243157 4167161124 4189951106 41重组人粒细胞集落刺激因子注射液42874190 6752683164 0066944134 67胎盘多肽注射液36335143 7945734128 7960215116 79氟比洛芬酯注射液31776172 00——————注射用还原型谷胱甘肽3079758 464162550 465888642 46鸦胆子油乳液28818152 0436789132 04276710118 04注射用埃索美拉唑钠27509154 7737358134 7745947116 77盐酸托烷司琼注射液24841076 5030561072 004077865 00注射用胸腺法新———38357163 09———注射用奥美拉唑钠——————3378988 80

注：“—”表示DDDs或排序未进入前10位

Note：“—” indicates DDDs or the sort not listed in the top 10

3.2 止吐抑酸药的使用稳中有升

据文献报道，抗肿瘤药的不良反应以消化系统损害为主，其中又主要表现为恶心、呕吐等[8]。此时，止吐抑酸药的使用就尤为必要。从表3可见，盐酸帕洛诺司琼注射液的销售金额排序均居第3位，但其DDC较高(约400元)，DDDs排序未进入前10位。究其原因，可能是由于帕洛诺司琼为美国食品药品监督管理局推荐首选的长效5-羟色胺受体拮抗剂，对急性呕吐及迟发性呕吐的效果均较好[9]，其销售金额逐年增加，或者是其他原因，有待进一步讨论。而盐酸托烷司琼注射液的DDC明显低于盐酸帕洛诺司琼注射液，其DDDs排序居前10位，且其DDDs及排序均呈上升趋势；但由于其对5-羟色胺受体仅有中等程度拮抗作用，即对24 h内出现的急性呕吐有效而对24 h后出现的迟发性呕吐效果不佳，在一定程度上影响了其的使用，故其销售金额排序未进入前10位。注射用埃索美拉唑钠为质子泵抑制剂，据文献报道，化疗时联合使用质子泵抑制剂，可增加胃黏膜血流，防止胃黏膜相对低氧而导致的胃黏膜损伤，并促进胃黏膜损伤后的修复，从而改善胃部不适症状，改善患者进食情况，提高患者生活质量[10]。虽然注射用埃索美拉唑钠的DDC较高，但其良好的疗效使其销售金额和DDDs均有小幅度上升。部分患者选择了DDC较低的注射用奥美拉唑钠，2015年其DDDs排序进入了前10位。

3.3 促进白细胞增生药的使用相对平稳

影响骨髓的正常造血功能是化疗药最常见的不良反应，造成白细胞计数降低、中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血和出血等，直接影响到进一步的治疗，严重时可危及患者生命。销售金额排序居前10位的药品中，治疗造血功能不良反应的药品主要有重组人粒细胞集落刺激因子注射液和重组人血小板生成素注射液，其中，重组人粒细胞集落刺激因子注射液的销售金额排序在2013和2014年均居第1位，且销售金额逐年增加。重组人粒细胞集落刺激因子是一种多肽链的细胞生长因子，通过与效应细胞表面的特异性受体结合，能促进粒系祖细胞的增殖、分化及成熟，并且能促进骨髓中中性粒细胞和干细胞释放到外周血中，增强中性粒细胞的趋化、吞噬及杀菌能力[11]。研究结果证实，重组人粒细胞集落刺激因子对恶性肿瘤化疗后引起Ⅳ度白细胞减少症的临床效果显著，可减少感染机会，有利于化疗的顺利进行和患者生活质量的改善[12]。从表4可见，虽然重组人粒细胞集落刺激因子注射液的DDC偏高，但其DDDs逐年增加，原因可能是其疗效显著且无其他药品代替。重组人血小板生成素注射液能明确刺激血小板形成，增加外周血中血小板的数量，促使化疗后血小板的恢复，且患者的耐受性和安全性好，能尽快使患者摆脱因血小板减少症所引起的出血风险[13]。但由于重组人血小板生成素注射液的DDC接近1 200元，客观上限制了其的使用，其DDDs排序未进入前10位。鉴于以上分析，我院重组人粒细胞集落刺激因子注射液和重组人血小板生成素注射液的使用比较合理。

3.4 扶正祛邪类中成药增长迅速

中成药有扶正祛邪的功效，不仅能提高机体免疫功能，而且能在一定程度上杀死肿瘤细胞，特别适用于能量消耗大的中、晚期恶性肿瘤患者，且不良反应较少[14]。我院扶正祛邪类中成药的销售金额及排序均呈增加趋势，2015年其销售金额增幅最大，销售金额排序升至第2位。2015年进入销售金额排序前10位的仅鸦胆子油乳液。鸦胆子油乳液主要用于肺癌、肺癌脑转移、肝癌、胃癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤的治疗，主要是普通外科使用较多，但随着扶正祛邪类中成药品种的增加，鸦胆子油乳液的销售金额及排序有所下降。2015年康艾注射液和艾迪注射液的销售金额排序进入前10位。康艾注射液在祛邪扶正的同时，还可以快速升高白细胞计数，增强机体免疫功能，提高患者的生活质量，延长患者的生存期[15]。但这2种药进入我院的时间不长，其DDDs排序均未进入前10位。

3.5 保肝药的DDDs增幅最大

化疗药大多为细胞毒性药物，可以干扰肝细胞代谢，形成氧自由基而损伤肝功能，即药物性肝损害。保肝药的销售金额逐年增加，其中异甘草酸镁注射液的销售金额排序在2015年升至第1位，其DDDs排序在2014和2015年均居第1位。异甘草酸镁注射液为甘草酸类第4代制剂，可改善各类肝炎所致的血清氨基转移酶升高等生化异常，明显减轻肝脏病理损害，改善受损的肝细胞功能，对慢性肝炎、药物性肝损害均有较好作用[16]。另一个保肝药注射用还原型谷胱甘肽的DDDs也逐年增加。谷胱甘肽可清除化疗药形成的氧自由基，或与化疗药及其代谢产物结合成低毒产物，保护或恢复肝细胞功能[17]。3年来，这2药的DDDs增幅达98.36%，可能与其明确的临床疗效、肿瘤患者数的增加和保肝药品种较少等均有关系。

3.6 其他类药物的临床应用相对较少，镇痛药的销售金额下降

其他类药物主要包括亚叶酸钙注射液、注射用美司那、盐酸氨溴索注射液和唑来膦酸注射液等，其主要作为某些药物的解毒剂，或适应证范围较窄，或DDC太高，因而用量较少。镇痛药是所有抗肿瘤辅助用药中唯一销售金额下降的品种，主要与我院于2013年下半年开展了一系列疼痛治疗管理有关：(1)对疼痛科学评估，实行疼痛评分制度，分为1～3分(轻度)、4～6分(中度)、7～10分(重度)，按阶梯给药；(2)要求首选口服给药，口服给药具有易接受、易调整剂量、方便、经济和依从性好等优点；(3)按时给药，即按照规定的间隔时间给药，如每12 h给药1次，无论给药时患者疼痛是否发作，这改变了过去的按需给药方式，以保证疼痛得到持续缓解；(4)个体化给药；(5)镇痛药临床应用专项点评。

综上所述，我院抗肿瘤辅助用药的使用总体上比较合理，对保障肿瘤患者的治疗和提高其生活质量起到了积极作用。但用药合理性主要是通过药品销售金额和DDDs的变化，结合药品的药理作用和优、缺点等客观要素讨论得出。在药品使用过程中也暴露出用药不合理的问题：(1)个别医师盲目追求外企和贵重药品，“新”“特”和进口药，经济性意识不强；(2)把适应证不太明确、范围广的药物当“万能药”使用，如扶正祛邪类中成药，个别医师或个别科室表现明显；(3)存在超剂量、超疗程、超说明书用药现象；(4)在辅助用药的溶剂、滴注速度、注意事项和药物相互作用等方面存在疏漏。究其原因，可能包括医护人员药学知识不足、责任不到位和经济利益的驱使等。药师作为药品使用的参与者、监督者，有义务也有责任对不合理现象进行干预和提出相应对策：(1)参考抗菌药物的分级管理办法，对抗肿瘤辅助用药分级管理；(2)建立静脉用药调配中心，避免潜在的配伍禁忌和药物相互作用；(3)开展抗肿瘤辅助用药专项点评分析；(4)借鉴其他医院[18]的做法，包括技术干预、行政干预、信息干预等。政策的制定和执行需要临床医师、临床药师和行政管理者的共同参与，方可规范抗肿瘤辅助用药行为，规避用药风险。

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Analysis on Application of Anti-tumor Adjuvant Drugs in Jiangxi Taihe County People’s Hospital During 2013-2015

XIAO Xunli

(Dept.of Pharmacy, Jiangxi Taihe County People’s Hospital, Jiangxi Taihe 343700, China)

OBJECTIVE：To investigate the application status of anti-tumor adjuvant drugs in Jiangxi Taihe County People’s Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”), so as to provide reference for improving the level of rational application of drugs and pharmacy administration. METHODS: By retrospective method, the application of anti-tumor adjuvant drugs in our hospital during 2013-2015 was statistically analyzed in respect of drug categories, consumption sum, defined daily dose system (DDDs) and defined daily cost (DDC). RESULTS: The consumption sum of anti-tumor adjuvant drugs increased year by year during 2013-2015, the consumption sum of biological immune regulator took the lead. During three years, the top three drugs ranked by consumption sum were respectively recombinant human granulocyte colony-stimulating factor injection, magnesium isoglycyrrhizinate injection and palonosetron hydrochloride injection. The top two drugs ranked by DDDS in 2013 were respectively thymopeptide for injection and lentinan, while magnesium isoglycyrrhizinate injection and lentinan for injection ranked the top two in DDDs list from 2014 to 2015. In terms of DDC, rhG-CSF was the highest from 2013 to 2015. CONCLUSIONS: The application of anti-tumor adjuvant drugs in our hospital is rational on the whole, meanwhile, the hospital should strengthen supervision and standardize medication behavior so as to avoid the risk of drug application.

Anti-tumor adjuvant drugs; DDDs; DDC; Analysis of drug application

R979.1

A

1672-2124(2016)11-1542-04

2016-07-19)

*副主任中药师。研究方向：中草药图谱研究、药事管理。E-mail：13707067639@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.11.036