河南省胸科医院铜绿假单胞菌耐药率与抗菌药物用药频度的相关性分析

陈 爽，杨海鹏，郭 蕊，高冬丽，焦雪峰，罗 琳

(河南省胸科医院药剂科，河南 郑州 450003)



·用药分析·

河南省胸科医院铜绿假单胞菌耐药率与抗菌药物用药频度的相关性分析

陈 爽，杨海鹏，郭 蕊，高冬丽，焦雪峰，罗 琳

(河南省胸科医院药剂科，河南 郑州 450003)

目的：探讨铜绿假单胞菌耐药率与抗菌药物用药频度(defined daily dose system，DDDs)之间的关系，为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法：对河南省胸科医院2013年7月—2015年6月各季度抗菌药物的DDDs及所分离出的铜绿假单胞菌的药物敏感性试验结果分别进行统计分析。结果：铜绿假单胞菌对注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠的耐药率与注射用头孢他啶的DDDs呈正相关(r=0.767，P<0.05)；铜绿假单胞菌对注射用头孢他啶的耐药率与硫酸阿米卡星注射液、左氧氟沙星注射液的DDDs呈正相关(r值分别为0.892、0.772，P<0.05)；铜绿假单胞菌对注射用美罗培南的耐药率与注射用头孢他啶的DDDs呈正相关(r=0.733，P<0.05)；铜绿假单胞菌对左氧氟沙星注射液的耐药率与注射用头孢他啶、注射用亚胺培南西司他丁的DDDs呈正相关(r值分别为0.718、0.771，P<0.05)。结论：铜绿假单胞菌的耐药率变化与抗菌药物的DDDs之间存在着一定的相关性，随着抗菌药物DDDs的增加，铜绿假单胞菌对相关抗菌药物的耐药率也会增加。定期监测所在地区抗菌药物的DDDs和铜绿假单胞菌的耐药率，对于临床治疗铜绿假单胞菌引起的感染具有重要意义。

耐药性； 铜绿假单胞菌； 抗菌药物； 相关性； 用药频度

铜绿假单胞菌是一种比较常见的条件致病菌，属于非发酵革兰阴性杆菌[1]。铜绿假单胞菌广泛存在于自然环境中，是免疫功能不全、老年人以及医院获得性感染的条件致病菌，容易产生获得性耐药[2]。随着广谱抗菌药物的不断推广，以及现代医学检查技术的广泛应用，铜绿假单胞菌临床分离率呈逐年上升趋势，耐药趋势日益严重，使临床抗感染面临着严峻的挑战[3-4]。国内外相关研究结果显示，抗菌药物的广泛使用是导致细菌耐药性的主要原因之一，抗菌药物的使用量与细菌的耐药性变化密切相关。本调查对河南省胸科医院(以下简称“我院”)铜绿假单胞菌耐药趋势及其与抗菌药物用药频度(defined daily dose system，DDDs)之间的关系进行探讨，为临床合理应用抗菌药物提供相关依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

从医院信息系统中提取2013年7月—2015年6月各季度我院住院药房抗菌药物使用的数据，包括药品名称、规格、剂型等。

1.2 方法

采用Excel软件对数据进行汇总分析。采用世界卫生组织推荐的限定日剂量(defined daily dose，DDD)法，DDD值使用世界卫生组织的推荐值，如果药物没有被收载，则根据《中华人民共和国药典·临床用药须知》(2010年版)及《新编药物学》(17版)进行确定。DDDs=某药的总用量(g或mg)/该药的DDD。同一种药物不同的规格，其DDDs具有相加性。

1.3 细菌的鉴定及药物敏感性试验

菌株来源于2013年7月—2015年6月从我院住院患者送检的痰液、分泌物等标本中所分离出的铜绿假单胞菌，细菌培养按照《全国临床检验操作规程》(2版)操作，经过细菌鉴定仪进行鉴定。采用自动最低抑菌浓度法、纸片琼脂扩散法进行药物敏感性试验，根据美国临床实验室标准化研究所的标准对药物敏感性试验结果进行判定。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0软件分别对每季度各类抗菌药物的DDDs与铜绿假单胞菌的耐药率进行相关性分析，细菌耐药率与抗菌药物DDDs的分布特征符合正态分布，计算细菌的耐药率与抗菌药物DDDs之间的皮尔逊相关系数r，如果|r|>0.3则认为两者间具有相关性。应用相关性t检验，如果P<0.05，则认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 抗菌药物的DDDs

注射用美罗培南、注射用亚胺培南西司他丁和注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠的DDDs整体呈上升趋势，其余抗菌药物的DDDs呈波浪式变化，见表1。

2.2 铜绿假单胞菌的耐药率

铜绿假单胞菌对左氧氟沙星注射液、注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠、硫酸阿米卡星注射液的耐药率较低；对注射用美罗培南的耐药率变化不大；对左氧氟沙星注射液、硫酸阿米卡星注射液、注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠的耐药率呈波浪式上升趋势；对注射用亚胺培南西司他丁、注射用头孢哌酮舒巴坦、注射用头孢他啶的耐药率呈波浪式变化，见表2。《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》(卫办医政发〔2009〕38号)[5]规定，一旦细菌耐药率>30%，应及时通报医务人员；若细菌耐药率>40%，则应慎重经验性用药；若细菌耐药率>50%，应参照药物敏感性试验结果用药；若细菌耐药率>75%，应暂停用药，根据后续追踪的结果决定是否恢复使用。由表2可见，我院主要使用的抗革兰阴性菌药物中，仅2014年第4季度铜绿假单胞菌对头孢他啶的耐药率>30%。

2.3 铜绿假单胞菌耐药率与抗菌药物DDDs的相关性

铜绿假单胞菌对注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠的耐药率与注射用头孢他啶的DDDs呈正相关(r=0.767，P<0.05)；铜绿假单胞菌对注射用头孢他啶的耐药率与硫酸阿米卡星注射液及左氧氟沙星注射液的DDDs呈正相关(r值分别为0.892、0.772，P<0.05)；铜绿假单胞菌对注射用美罗培南的耐药率与头孢他啶的DDDs呈正相关(r=0.733，P<0.05)；铜绿假单胞菌对左氧氟沙星注射液的耐药率与注射用头孢他啶及注射用亚胺培南西司他丁的DDDs呈正相关(r值分别为0.718、0.771，P<0.05)，见表3。从相关性分析结果可见，铜绿假单胞菌对某一药物的耐药率与该药或其他药物DDDs之间存在不同程度的相关性，随着抗菌药物DDDs的增加，铜绿假单胞菌对相关抗菌药物的耐药率也会增加。

表1 2013年7月—2015年6月各季度我院抗菌药物各品种的DDDs

Tab 1 DDDs of different kinds of antibiotics in each quarter from Jul. 2013 to Jun. 2015

表2 2013年7月—2015年6月各季度我院铜绿假单胞菌对抗菌药物各品种的耐药率(%)

Tab 2 Resistance rate of pseudomonas aeruginosa to different kinds of antibiotics in each quarter from Jul. 2013 to Jun. 2015

表3 我院铜绿假单胞菌耐药率与抗菌药物DDDs的相关性

Tab 3 Correlation between resistance rate of pseudomonas aeruginosa and DDDs of antibiotics

铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药率r注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠的DDDs注射用头孢他啶的DDDs注射用头孢哌酮钠舒巴坦的DDDs注射用亚胺培南西司他丁的DDDs注射用美罗培南的DDDs硫酸阿米卡星注射液的DDDs左氧氟沙星注射液的DDDs注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠0 3100 767∗-0 6400 3810 461-0 125-0 325注射用头孢他啶0 525-0 0310 598-0 0730 0000 892∗0 772∗注射用头孢哌酮钠舒巴坦-0 1770 104-0 492-0 2750 148-0 028-0 514注射用亚胺培南西司他丁-0 1700 039-0 335-0 133-0 6350 0890 145注射用美罗培南0 4740 733∗-0 2560 3240 0660 3280 360硫酸阿米卡星注射液0 5440 508-0 3580 4080 2460 1910 022左氧氟沙星注射液0 5550 718∗-0 3680 771∗0 545-0 299-0 127

注：*P<0.05

Note：*P<0.05

3 讨论

我院铜绿假单胞菌的主要来源是痰液，可能与该菌是下呼吸道感染的主要病原菌有关[6]。肺部铜绿假单胞菌感染患者，大多易患脑血管疾病，由于昏迷、长期卧床、吸氧、吸痰，其咳嗽的反射功能降低，痰液易淤积，呼吸道内的纤毛功能减弱，防御功能降低，口腔内的常驻菌下移，消化道中的细菌逆向移行，致内源性下呼吸道感染发生的机会增多[7-8]。尤其是重症监护病房和外科，患者住院时间长、免疫功能低下，在侵入性操作和创伤等情况下更容易发生铜绿假单胞菌感染[9]。我院铜绿假单胞菌对注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠、注射用美罗培南、左氧氟沙星注射液等抗菌药物的耐药率均<30%，可以作为临床医师控制铜绿假单胞菌感染的经验性用药。

目前，细菌的耐药性问题是一个有关社会和临床经济性问题[10]。而长期、大剂量应用或滥用抗菌药物，是引起细菌耐药性升高的主要因素之一[11]。近年来，铜绿假单胞菌对多种抗菌药物产生了耐药性，作为曾经经典的抗铜绿假单胞菌药，第3代头孢菌素头孢他啶对铜绿假单胞菌的耐药性迅速增高，我院分离出的铜绿假单胞菌对注射用头孢他啶的耐药率甚至一度超过了30%。亚胺培南西司他丁作为碳青霉烯类抗菌药物的代表药被广泛用于临床，成为抗铜绿假单胞菌的最重要药物之一[12]，但近年来耐头孢他啶的铜绿假单胞菌株迅速增加，我院分离出来的铜绿假单胞菌对注射用亚胺培南西司他丁的耐药率一直在20%以上。亚胺培南西司他丁为碳青霉烯类+β-内酰胺酶抑制剂复方制剂，既有极强的广谱抗菌活性，又有β-内酰胺酶抑制作用[13]。铜绿假单胞菌产生耐药性的主要原因是，随着大量广谱β-内酰胺类抗菌药物的使用，铜绿假单胞菌产生多种β-内酰胺酶，生物被膜形成，孔蛋白通道变化使外膜通透性降低，以及主动泵出机制而导致铜绿假单胞菌耐药[14-15]。

为降低我院铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药性，临床在经验性用药时需结合患者感染的严重程度、感染部位及病理、生理情况，选择细菌耐药率<30%的抗菌药物，并且根据药物敏感性试验结果和临床疗效适当调整抗菌药物品种。临床医师在选择抗菌药物时，不仅需要考虑药物敏感性试验结果，还应参考本地区细菌耐药率监测结果，有规律地轮换及限制使用抗菌药物，减缓铜绿假单胞菌耐药率的增长。应加强抗菌药物的合理应用，降低铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药率。

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Correlation Analysis on Resistance of Pseudomonas Aeruginosa and Antibiotics Consumption in Henan Provincial Chest HospitalΔ

CHEN Shuang， YANG Haipeng， GUO Rui，GAO Dongli，JIAO Xuefeng，LUO Lin

(Dept.of Pharmacy, Henan Provence Chest Hospital，Henan Zhengzhou 450003, China)

OBJECTIVE：To probe into the correlation between resistance of pseudomonas aeruginosa and defined daily dose system (DDDS) of antibiotics, so as to provide reference for the rational application of antibiotics in clinic. METHODS: Statistical analysis was respectively conducted on DDDs of antibiotics in each quarter and sensitivity test results of the isolated pseudomonas aeruginosa in Henan Provincial Chest Hospital from Jul. 2013 to Jun. 2015. RESULTS: The resistance of pseudomonas aeruginosa to piperacillin tazobactam for injection was positively related with the DDDs of ceftazidime(r=0.767，P<0.05); the resistance of pseudomonas aeruginosa to ceftazidime was positively correlated with the DDDs of amikacin injection and levofloxacin injection(rwere 0.892 and 0.772 respectively,P<0.05); the meropenem’s resistance to pseudomonas aeruginosa was positively related with the DDDs of ceftazidime(r=0.733,P<0.05); the resistance of pseudomonas aeruginosa to levofloxacin injection was positively correlated with the DDDs of ceftazidime and imipenem/cilastatin(rwere 0.718 and 0.771 respectively,P<0.05). CONCLUSIONS: The resistance transition of pseudomonas aeruginosa has a relationship with the antibiotics consumption. Increased as the DDDs of antibiotics, the resistance of pseudomonas aeruginosa to relevant antibiotics would increase. Therefore, to monitor the application of antibiotics and the resistance of pseudomonas aeruginosa regularly in the region will make a significant difference on the treatment of pseudomonas aeruginosa infection.

Resistance; Pseudomonas aeruginosa; Antibiotics; Correlation; DDDs

河南省医学科技攻关计划项目(No.201204113)

R978.1

A

1672-2124(2016)11-1527-03

2016-08-08)

*硕士，主管药师。研究方向：临床药学。E-mail：chenshuang198012@sina.com

#通信作者：主任药师。研究方向：医院药学。E-mail：yjkll@aliyun.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.11.031