男性缺陷型与非缺陷型精神分裂症患者血清睾酮、催乳素和社会功能比较研究

赵小亚, 唐小伟, 肖文焕, 李 金, 刘进文, 张晓斌, 沙维伟

(扬州大学医学院附属五台山医院，江苏 扬州，225003)



男性缺陷型与非缺陷型精神分裂症患者血清睾酮、催乳素和社会功能比较研究

赵小亚, 唐小伟, 肖文焕, 李 金, 刘进文, 张晓斌, 沙维伟

(扬州大学医学院附属五台山医院，江苏 扬州，225003)

目的 探讨缺陷型精神分裂症(DS)与非缺陷型精神分裂症(NDS)患者血清睾酮、血清催乳素和社会功能状况。方法 纳入相匹配的DS患者35例和NDS患者33例，采用电化学发光免疫分析技术检测血清睾酮、催乳素水平。使用简明精神病评定量表(BPRS)、阴性症状量表(SANS)、阳性症状量(SAPS)评估临床症状，使用社会适应功能评估量表(SAFE)评估社会功能。结果 DS患者的BPRS阴性症状分、BPRS总分、SANS分显著高于NDS患者(P<0.001)。DS患者SAFE与年龄、病程、BPRS阴性症状分、SANS分呈正相关(r=0.396,P=0.019;r=0.553,P<0.001;r=0.339,P=0.046;r=0.414,P=0.013), 与BPRS情感症状分呈负相关(r=-0.454,P=0.006)。线性回归分析发现SAFE与病程(β=0.417,P=0.005)、SANS(β=0.398,P=0.008)相关联。NDS患者SAFE与年龄、病程呈正相关(r=0.503,P=0.003;r=0.350,P=0.046)。线性回归分析发现SAFE仅与年龄相关联(β=0.396,P=0.023)。结论 DS患者存在明显的高催乳素状态，社会功能受损严重，而原发性阴性症状可能明显影响DS患者的社会功能恢复。

缺陷型精神分裂症; 睾酮; 催乳素; 社会功能

精神分裂症是一种常见的病因尚未阐明的精神疾病。有研究[1-2]认为精神分裂症患者存在明显的性腺轴功能紊乱，而疾病的高异质性影响了研究结果的可重复性。缺陷型精神分裂症(DS)是精神分裂症的一种独立亚型，以原发性阴性症状为基本特征，研究[3]表明选取这一亚型作为研究对象可有效降低精神分裂症研究的异质性，有利于精神分裂症病理机制的探讨。既往已有研究[4-5]表明缺陷型精神分裂症患者外周催乳素水平明显高于非缺陷型精神分裂症患者，而外周睾酮水平的研究则未见报道。本研究选取男性精神分裂症患者作为研究对象，探讨男性缺陷型精神分裂症患者血清睾酮、血清催乳素和社会功能状况，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月—2015年12月在江苏省扬州五台山医院住院的处于恢复期的精神分裂症患者。入组标准: ① 符合第4版美国精神障碍诊断与统计手册(DSM-IV)精神分裂症诊断标准; ② 排除脑器质性疾病、感染性疾病、神经内分泌疾病、精神活性物质滥用史，无明显的药物副作用; ③ 年龄18～60岁，病情稳定大于1年; ④ 患者与其法定监护人签署知情同意书，并获得本院伦理委员会通过。符合上述标准的精神分裂症患者由2名主治医师运用缺陷型精神分裂症诊断量表(SDS)[6]评定缺陷型或非缺陷型精神分裂症。最后入组缺陷型精神分裂症患者35例，非缺陷型精神分裂症患者33例。患者组所服用的药物均为典型抗精神病药物(氯丙嗪、舒必利、奋乃静、氟哌啶醇等)。

1.2 研究方法

1.2.1 性激素检测方法：用分离胶-促凝管空腹抽取肘静脉血5 mL, 3 000 r/min离心5 min, 分离出的血清置于-80 ℃冰箱保存待测。采用电化学发光免疫分析技术检测血清睾酮、催乳素水平，所用仪器为美国贝克曼库尔特公司ACCESS2型全自动化学发光免疫分析系统，试剂为该公司提供的原装试剂。

1.2.2 临床症状量表：简明精神病评定量表(BPRS )[7], 阴性症状量表(SANS)[8], 阳性症状量(SAPS)[9]。

1.2.3 社会适应功能评估量表(SAFE)[10]: 共17个条目，各条目采用0～4级评分，得分越高，社会适应能力越差。

1.3 统计学方法

采用SPSS 16.0软件包处理数据，依据数据的性质采用独立样本t检验、Person相关分析、单因素线性回归分析。

2 结 果

2.1 缺陷型精神分裂症、非缺陷型精神分裂症

患者一般资料比较

2组患者在年龄、受教育年限、病程、起病年龄、氯丙嗪当量、BPRS阳性症状分、紊乱症状分、情感症状分、SAPS分等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。缺陷型精神分裂症患者的BPRS阴性症状分、总分，SANS分显著高于非缺陷型精神分裂症患者(P<0.01)。见表1。

2.2 缺陷型精神分裂症、非缺陷型精神分裂症

血清睾酮、催乳素和社会功能比较

2组患者血清睾酮水平差异无统计学意义(P=0.440)。缺陷型精神分裂症患者血清催乳素水平显著高于非缺陷型精神分裂症患者(P=0.018), SAFE得分也显著更高(P<0.01)。见表2。

2.3 社会功能的影响因素

缺陷型精神分裂症患者SAFE与年龄、病程、BPRS阴性症状分、SANS分呈正相关(r=0.396,P=0.019;r=0.553,P<0.01;r=0.339,P=0.046;r=0.414,P=0.013), 与BPRS情感症状分呈负相关(r=-0.454,P=0.006)。进一步采用线性回归逐步回归法分析SAFE的影响因素，发现仅病程与SANS分进入回归方程, SAFE与病程(β=0.417,P=0.005)、SANS(β=0.398,P=0.008)具有显著相关性(F=12.269,P<0.01), 决定系数R2为0.659，调整的决定系数R2adj为0.434。

非缺陷型精神分裂症患者SAFE与年龄、病程呈正相关(r=0.503,P=0.003;r=0.350,P=0.046)。进一步线性回归分析发现SAFE仅与年龄相关联(β=0.396,P=0.023), 方程的决定系数R2为0.396, 调整的决定系数R2adj为0.157。

表1 2组患者一般资料比较

与非缺陷组比较, **P<0.01。

表2 2组患者血清睾酮、催乳素和社会功能比较

与非缺陷组比较, *P<0.05, **P<0.01。

3 讨 论

本研究发现缺陷型精神分裂症患者阴性症状明显，SAFE得分也高于非缺陷型精神分裂症患者，提示这类患者社会功能受损严重，与既往的报道[9]一致，这也支持缺陷型精神分裂症可能是一种独立的疾病亚型。

精神分裂症的病因至今未明，神经内分泌可能在精神分裂症的发病中发挥一定的作用。很多报道显示精神分裂症患者存在下丘脑-垂体-性腺轴的功能紊乱，而性激素可以通过影响5-HT、去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱等神经系统递质代谢，改变递质受体的数量和亲和力，从而影响神经系统信息的传导，进而影响患者的认知、情感、思维等。有研究[4]显示男性精神分裂症患者睾酮水平较正常人下降，但本研究未入组正常对照组，也未发现缺陷型精神分裂症与非缺陷型精神分裂症患者血清睾酮水平存在差异。本研究发现缺陷型精神患者血清催乳素明显高于非缺陷型精神分裂症患者。催乳素为垂体前叶分泌的一种蛋白激素，由神经系统与体液因素共同调节从而维持其稳定，多巴胺能够明显抑制催乳素释放，抗精神病药物在阻断多巴胺受体的同时，往往造成催乳素水平的显著升高。但有报道[11]显示未治疗精神分裂症患者仍存在高催乳素状态，而本研究在控制抗精神病药物的影响下仍发现缺陷型精神分裂症患者催乳素明显升高。鲁丽娅等[4]研究所选取的是首发未治疗患者，仍同样发现首发未治疗缺陷型精神分裂症患者血清催乳素水平明显高于非缺陷型精神分裂症患者。这些研究结果提示非缺陷型精神分裂症患者发病机制可能与多巴胺功能亢进有关，而缺陷型精神分裂症的病理机制可能更为复杂，可能与多种神经递质异常有关。催乳素或者下丘脑-垂体-性腺轴功能异常可能是缺陷型精神分裂症患者的重要生物学标志。

社会功能恢复是评价精神分裂症康复的重要指标之一，但往往慢性精神分裂症患者存在明显的社会功能缺陷，成为导致精神残疾的重要原因。既往报道[12-13]影响社会功能的因素很多，如年龄、病程、阴性症状等，本研究发现缺陷型精神社会功能受损明显，而社会功能与病程、阴性症状密切相关，阴性症状可能是影响缺陷型精神分裂症患者社会功能恢复的重要因素。而非缺陷型精神分裂症患者的社会功能仅仅与年龄有关，这可能与所选取的非缺陷型精神分裂症处于恢复期，病情较为稳定有关[14-16]。因此缺陷型与非缺陷型精神分裂症社会功能损害的影响因素不同，这也间接支持缺陷型精神分裂症这一独立亚型存在。

总之，本研究发现缺陷型精神分裂症存在明显的高催乳素状态，提示性腺轴异常可能参与了缺陷型精神分裂症的病理机制，而原发性阴性症状可能影响了缺陷型精神分裂症患者的社会功能恢复。

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Comparison of serum testosterone, serum prolactin and social function between patients with deficit schizophrenia and patients with non-deficit schizophrenia

ZHAO Xiaoya, TANG Xiaowei, XIAO Wenhuan, LI Jin, LIU Jinwen, ZHANG Xiaobin, SHA Weiwei

(WutaishanHospitalAffiliatedtoMedicalCollegeofYangzhouUniversity,Yangzhou,Jiangsu, 225003)

Objective To investigate the levels of serum testosterone, serum prolactin and social function in patients with deficit schizophrenia and patients with non-deficit schizophrenia. Methods The serum testosterone and prolactin levels were detected in 35 patients with DS and 33 patients with NDS by the electro chemiluminescence immunoassay technique. The Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Scale for the Assessment of Negative Symptoms (SANS), Scale for the Assessment of Positive Symptoms (SAPS) were used to assess the clinical symptoms, and social-adaptive functioning evaluation (SAFE) was used to evaluate social function. Results Defective Negative symptom score of BPRS, total BPRS score and SANS score in patients with DS were significantly higher than those in patients with NDS (P<0.01). In DS patients, SAFE was positively correlated with age, duration of disease, BPRS negative symptoms, SANS score (r=0.396,P=0.019;r=0.553,P<0.001;r=0.339,P=0.046;r=0.414,P=0.013), and was negatively correlated with BPRS emotional symptoms (r=-0.454,P=0.006). Linear regression analysis revealed that SAFE was associated with the course of disease (β=0.417, P=0.005) and SANS (β=0.398,P=0.008). In NDS patients, SAFE was positively correlated with age, duration of disease (r=0.503,P=0.003;r=0.350,P=0.046). Linear regression analysis revealed that SAFE was only associated

deficiency type schizophrenia; testosterone; prolactin; social function

2016-10-11

2015年度江苏省卫生和计划生育委员会指导性科研课题(Z201522) ;

唐小伟, E-mail: shrimp200@aliyun.com

R 749.3

A

1672-2353(2016)23-020-03

10.7619/jcmp.201623006

江苏省扬州市科技发展计划-社会发展项目(YZ2014215)

with age (β=0.396,P=0.023). Conclusion In DS patients, there is an obvious high prolactin status, and the social function is severely impaired, and the primary negative symptoms can significantly affect the recovery of social function.