阿托伐他汀联合曲美他嗪对冠心病患者心功能、炎性因子及血管内皮功能的影响

马 强, 崔国雄

(陕西省延安市中医医院 内二科, 陕西 延安, 716000)



阿托伐他汀联合曲美他嗪对冠心病患者心功能、炎性因子及血管内皮功能的影响

马 强, 崔国雄

(陕西省延安市中医医院 内二科, 陕西 延安, 716000)

目的 探讨阿托伐他汀联合曲美他嗪对冠心病患者心功能、炎性因子及血管内皮功能的影响。方法 将128例冠心病患者随机分成对照组与观察组，各64例。对照组给予曲美他嗪治疗，观察组在此基础上加用阿托伐他汀，比较治疗前后2组心功能、炎性因子水平及血管内皮功能的变化。结果 治疗后，2组左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室后壁厚度(LVPWd)明显降低，而左心室射血分数(LVEF)明显升高(P<0.05或P<0.01), 观察组改善程度明显优于对照组(P<0.01)。治疗后，2组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均明显降低(P<0.01), 且观察组各指标水平明显低于对照组(P<0.01)。治疗后，2组血管内皮素-1(ET-1)和外周血循环内皮微颗粒(cEMPs)水平明显降低，且观察组显著低于对照组P<0.01); 一氧化氮(NO)明显升高，且观察组明显高于对照组(P<0.01)。结论 阿托伐他汀联合曲美他嗪可明显改善冠心病患者的心功能，降低炎症因子水平，改善血管内皮功能。

阿托伐他汀; 曲美他嗪; 冠心病; 心功能; 炎性因子; 血管内皮功能

冠状动脉粥样硬化性心肌病在临床被称作“冠心病”，是冠状动脉血管出现动脉粥样硬化，诱发血管阻塞或狭窄，导致心肌缺血、缺氧或坏死的心脏疾病[1]。冠心病患者多伴有脂代谢异常，脂肪沉积使得血液黏稠，血流速度减慢，形成血栓；不稳定粥样斑块破裂损伤局部血管内皮，炎性反应使纤维素性渗出物增加，急性冠脉综合征和心力衰竭等心血管疾病发生率随之上升[2-3]。目前，曲美他嗪是临床治疗冠心病的常用药物，能有效缓解心绞痛，保护心肌细胞受损[4]。他汀类药物是临床广泛应用的调脂药物，二者联用预期治疗效果更佳[5]。本研究探讨阿托伐他汀联合曲美他嗪对冠心病患者心功能、炎性因子及血管内皮功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年11月—2015年12月延安市中医医院收治的冠心病患者128例，入组标准: ① 符合《临床冠心病诊断与治疗指南》(2010版)[6]中冠心病的诊断标准; ② 纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级; ③ 停服调脂和抗炎药物8周以上，且无药物过敏史。排除肝肾功能严重不全合并恶性肿瘤、糖尿病以及由甲亢、风心病等引起的心力衰竭。将入组患者随机分为对照组与观察组各64例。对照组：男36例，女28例；年龄45～75岁，平均(60.87±7.04)岁; NYHA分级Ⅱ级33例, Ⅲ级24例, Ⅳ级7例。观察组：男38例，女26例；年龄45～78岁，平均(61.22±7.54)岁; NYHA分级Ⅱ级34例, Ⅲ级22例, Ⅳ级8例。2组在性别、年龄和心功能分级等方面比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

2组均给予冠心病常规治疗，包括吸氧、利尿及抗血小板凝集等。对照组口服曲美他嗪片治疗, 20 mg/次, 3次/d。观察组在对照组基础上口服阿托伐他汀, 10 mg/次, 1次/d。2周为1个疗程，均持续治疗2个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 心功能：采用彩色多普勒超声检测2组治疗前、后左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)及左室后壁厚度(LVPWd)的变化。

1.3.2 炎性因子：治疗前、后，采集2组晨起空腹12 h后的外周静脉血，采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定治疗前后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平。

1.3.3 内皮功能：治疗前、后，采集2组晨起空腹12 h后的外周静脉血，采用ELISA法检测血管内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平；采用免疫投射比浊法测定治疗前、后超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。外周血循环内皮微颗粒(cEMPs)的检测方法见参考文献[7]。

2 结 果

2.1 2组治疗前后心功能水平比较

治疗后，2组LVEDD、LVPWd水平降低, LVEF水平升高(P<0.05或P<0.01), 且观察组改善程度明显优于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后LVEF、LVEDD及LVPWd水平比较

与治疗前比较, *P<0.05, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

2.2 2组治疗前后炎症因子水平比较

治疗前，2组各炎症因子水平比较无显著差异(P>0.05)。治疗后, 2组TNF-α、MMP-9及hs-CRP水平均明显降低(P<0.01), 且观察组各指标水平明显低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后炎性因子水平比较

与治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

2.3 2组治疗前后内皮功能比较

治疗前, 2组ET-1、NO、cEMPs水平比较无显著差异(P>0.05)。治疗后, 2组ET-1和cEMPs水平明显降低，且观察组显著低于对照组(P<0.01); NO水平明显升高，且观察组明显高于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后内皮功能比较

与治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

3 讨 论

冠心病的临床表现主要包括血脂异常、炎性反应加重及心脏功能受损等。目前，临床治疗冠心病遵循降低患者心肌耗氧量、缓解患者冠状动脉供血情况的原则。阿托伐他汀作为一种调脂作用较强的冠心病治疗药物，能够抑制肝脏胆固醇的合成，同时改善血管内皮情况[8]。相关研究[9-10]表明，阿托伐他汀具有抑制炎症反应、阻断血小板活化和聚集的作用。曲美他嗪是一种新型改善心肌细胞缺血的药物，可优化因冠状动脉血供不足导致的心肌细胞能量代谢，抑制脂肪酸β氧化，促进葡萄糖有氧代谢，增加心肌细胞能力供应[11-12]。两种药物联合应用，可能具有一定的协同作用。

心力衰竭发生、发展的主要原因是左心室肥厚，心力衰竭与冠心病死亡率相关性较大。左心室重度肥厚，导致冠状动脉血管发生狭窄或痉挛，心肌血氧不足而引发心肌梗死。同时，左室腔因挤压变小，左心室无法正常射血，导致LVEF下降[13]。因此，左心室心肌肥厚的消退程度可反映心功能改善程度。本研究中，观察组LVEF、LVEDD水平较对照组上升更明显, LVPWd水平较对照组下降更明显，提示阿托伐他汀联合曲美他嗪可改善冠心病患者的心室重构，提高心功能。冠状动脉内不稳定的粥样硬化斑块破裂后，血管内皮损伤引发炎性反应。TNF-α可促进炎性反应及细胞坏死，并诱导ET-1的生成而损伤血管壁。hs-CRP是机体炎性反应的敏感标志，其异常升高表示机体存在血管内皮细胞受损、炎性细胞因子激活等病理改变，是动脉粥样硬化免疫炎症反应的重要环节[14-15]。作为炎症介质之一，MMP-9参与炎症反应、免疫相关疾病等多种疾病的发展过程，同时通过释放血管内皮生长因子(VEGF)来参与血管生成。本研究中，治疗后2组炎性因子水平降低，且观察组各指标水平显著低于对照组，与Das等[16]研究结果相符。可见，两种药物联用可减轻炎症反应，进而达到缓解冠心病症状的目的。内皮细胞可分泌10余种血管活性物质，主要包括ET-1和NO。ET-1是唯一由内皮细胞合成和分泌的内皮素，其水平升高被视为内皮损伤的早期标志之一。NO调节血管舒张、抑制血小板黏附及单核细胞对内皮细胞的黏附损伤，其水平降低表明血管内皮舒张功能减弱。在冠心病患者炎性反应中，内皮功能受损与cEMPs水平升高有关。本研究结果表明，治疗后2组ET-1和cEMPs水平降低，且观察组水平显著低于对照组, NO水平升高，且观察组水平明显高于对照组，与田松等[17]研究结果一致。

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Effect of atorvastatin combined with trimetazidine on the cardiac function，inflammatory factors and vascular endothelial function in patients with coronary heart disease

MA Qiang, CUI Guoxiong

(DepartmentofInternalMedicine,Yan′anHospitalofTraditionalChineseMedicine,Yan′an,Shaanxi, 716000)

Objective To investigate the effect of atorvastatin combined with trimetazidine on the cardiac function, inflammatory factors and vascular endothelial function in patients with coronary heart disease (CHD). Methods Totally 128 patients with CHD were randomly assigned into control group (n=64) and observation group (n=64). The patients in control group were treated with trimetazidine, while those in observation group were added atorvastatin. The changes of cardiac function, levels of inflammatory factors and vascular endothelial function were all compared between two groups. Results After treatment, both left ventricular end diastolic diameter (LVEDD) and left ventricular posterior wall depth (LVPWd) decreased significantly, while left ventricular ejection fraction (LVEF) increased conspicuously in two groups (P<0.05 orP<0.01), and the improvement degree in observation group was superior to that in control group (P<0.01). After treatment, the levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) all went down in two groups (P<0.01), and the decreased degree in observation group was larger than that in control group (P<0.01). After treatment, the levels of both endothelium-1 (ET-1) and circulating endothelial microparticles (cEMPs) in peripheral blood decreased significantly, while that of nitric oxide increased obviously, and observation group were higher in nitric oxide than control group (P<0.01). Conclusion Atorvastatin combined with trimetazidine can effectively ameliorate the cardiac function, reduce the levels of inflammatory factors

atorvastatin; trimetazidine; coronary heart disease; cardiac function; inflammatory factors; vascular endothelial function

2016-10-16

中国高校医学期刊临床专项资金(11529257)

R 541.4

A

1672-2353(2016)23-005-04

10.7619/jcmp.201623002

and improve vascular endothelial function of patients with CHD.