老年与非老年组多发性骨髓瘤患者的血清TRacp-5b及IL-6水平分析

韩 晶 周 民 姜乃可 姜 玉 岑 岭

(1常州工学院校医院内科，常州 213003；2南京医科大学附属常州市第二人民医院血液科，常州 215006)



·临床实践·

老年与非老年组多发性骨髓瘤患者的血清TRacp-5b及IL-6水平分析

韩 晶1周 民2*姜乃可2姜 玉2岑 岭2

(1常州工学院校医院内科，常州 213003；2南京医科大学附属常州市第二人民医院血液科，常州 215006)

目的:对老年与非老年组多发性骨髓瘤患者的血清TRacp-5b及IL-6水平进行分析。 方法:2011年3月至2015年3月本院收治50例多发性骨髓瘤患者按年龄分为老年组与非老年组(老年组26例非老年组24例)，选取健康献血员血清30份作为对照组，所有对照组及患者采用酶联免疫吸附测试法进行血清血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRacp-5b)及白介素6(IL-6)水平水平测试。对两组患者的结果及疾病的发生、转归及预后进行分析。结果:50例患者平均血清TRacp-5b水平为5.6±0.5U/L,IL-6水平为109.62±0.5pg/ml。远高于30例对照组水平(2.8±0.5 U/L及41.25 ±0.5pg/ml(P<0.05)。老年组TRacp-5b及IL-6水平分别为6.8±0.5 U/L 及159.45±0.5 pg/ml，非老年组TRacp-5b及IL-6水平分别为5.1±0.5 U/L 及91.25±0.5pg/m。两组患者的TRacp-5b水平及IL-6水平老年组患者均明显高于非老年组(P<0.05)。结论:多发性骨髓瘤患者血清TRacp-5b及IL-6水平均远高于正常健康献血员(P<0.05)，老年组患者血清TRacp-5b及IL-6水平远高于非老年组患者(P<0.05)，TRacp-5b及IL-6水平的检测对于疾病的早期治疗及预后分析具有较高价值。

多发性骨髓瘤；抗酒石酸酸性磷酸酶；白介素6；年龄

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种影响多系统的单克隆浆细胞异常增生的恶性肿瘤，好发于中老年人，国外报道其平均发病年龄为65岁[1]。多发性骨髓瘤(MM)骨病的发生是由于破骨细胞骨吸收活动增强而成骨细胞骨形成活动不足，二者之间平衡失调造成[2]。我院对近年来收治的50例MM患者按年龄分为老年组与非老年组，并对两组患者进行了血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRacp-5b)和白介素6(IL-6)的水平测定。旨在探讨两项指标对不同年龄组患者的早期诊断与预后价值。

1 对象和方法

1.1 研究对象

50例MM患者均为2011年3月至2015年3月在我院门诊或住院的患者。其中男28例，女22例。中位年龄65.0(40-88)岁。按年龄分为老年组(≥65岁)26例，非老年组(<65)24例.均为初诊患者，诊断和疗效标准参照《血液学诊断及疗效标准》[3]及《血液肿瘤骨髓诊断图谱》[4]。对照组为30例来自中心血站的健康献血员。

1.2 研究方法

1.2.1 血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRacp-5b)水平测定 在治疗前 留取初治MM患者血清标本2-3 mL，24 h内分离血清，-20 ℃冻存待测。按照ELISA试剂盒(Ever Systems Biology LaboratoryInc，美国)说明书检测TRACP-5b的浓度。取出预先包被好的酶标板于室温中平衡，每反应孔加入患者血清及对照组血清各100 μL,再加入释放液50 μL,于室温中振荡器上放置1 h，洗板后加入显色液100 μL,于37 ℃避光反应30 min，加入终止液25ul,在酶标仪405 nm处进行比色分析。

1.2.2 白介素6(IL-6)水平测定 在治疗前留取初治MM患者血清标本2～3 mL，24 h内分离血清，-20 ℃冻存待测。按照ELISA试剂盒(上海维克特生物技术有限公司)说明书检测IL-6的浓度。取出预先包被好的酶标板于室温中平衡，每反应孔加入患者血清及对照组血清各100ul,于37 ℃中振荡器上放置2 h，洗板后加入一抗100 μL,于37 ℃振荡器上放置1 h，洗板后每孔加入酶标二抗50 μL，于37 ℃振荡器上放置30 min，洗板后加入显色液100 μL,于37 ℃避光反应15 min，加入终止液,50 μL,在酶标仪450 nm处进行比色分析。

1.3 统计分析方法

采用SPSS 11.5统计学软件，P<0.05为有统计学意义。计量资料进行正态性检验，两组以上组间比较用one wayANOVA检验，组间两两比较用S-N-K法。P<0.05表明差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 多发性骨髓瘤患者及对照组患者指标分析

50例患者平均血清TRacp-5b水平为5.6±0.5U/L,IL-6水平为109.62±0.5pg/ml。远高于30例对照组水平2.8 ±0.5U/L及41.25 ±0.5pg/ml(P<0.05)，详见表1。

表1 50例多发性骨髓瘤患者及30例对照组患者指标分析

2.2 老年组及非老年组患者指标分析

老年组TRacp-5b及IL-6水平分别为6.8±0.5 U/L 及159.45±0.5 pg/ml，非老年组TRacp-5b及IL-6水平分别为5.1±0.5 U/L 及91.25±0.5pg/m。老年组患者的TRacp-5b水平及IL-6水平均明显高于非老年组(P<0.05)。结果详见表2。

3 讨 论

MM发病以老年人较多见，国外多数报道发病年龄在65岁左右，Robert等报道1 027例患者发病高峰在60～69岁，40岁以下发病率2%，男女比例1.4∶1。国内报道显示中位年龄仅58岁，40岁以下者达10.4%[5-6]。本组实验资料显示MM患者发病中位年龄65岁，40岁以下发病率1.52%，男女比例1.27∶1，与国外报道较为接近。

MM是B细胞来源浆细胞恶性肿瘤。溶骨性骨病是其突出特点，约2/3的患者因骨痛就诊，80%患者X线片显示骨骼异常，包括病理性骨折、弥漫性骨质疏松、溶骨改变。传统的骨骼检查方法和代谢性骨病的治疗反应评价只能在骨骼损伤已发生后才能检测出变化。骨代谢的理想指标应该提供敏感识别骨破坏、有骨破坏的高危因素但无相关骨骼损伤临床表现的特异检测。与健康对照组相比，MM患者的血清IL-6、TRACP-5b水平均显著升高，与文献报告一致。说明MM患者的成骨细胞的骨形成功能显著下降，而破骨细胞的骨吸收活动显著增强。

IL-6是骨髓瘤细胞关键的细胞因子，可通过旁分泌及自分泌两种方式促进MM细胞的生长、存活以及增殖，刺激骨的重吸收，与MM发病以及病情进展有关。MM的生存以及增殖依赖于骨髓微环境。IL-6是其中重要的细胞因子，目前已经证实其在多种炎症性疾病以及恶性肿瘤中具有重要的作用[7]。在MM中，IL-6是骨髓瘤细胞生存生长的关键因子，在MM疾病进程中，MM细胞以及骨髓基质细胞、破骨细胞、成骨细胞等可以同过自分泌以及旁分泌的形式分泌IL-6，从而促进细胞增殖并阻碍细胞凋亡。MM骨髓基质细胞还可以通过持续的IL-6的生成，以抵抗化疗药物诱导的MM细胞凋亡作用。本组实验结果显示老年组患者的IL-6水平明显高于非老年组，这与老年患者本身基础疾病较多及骨破坏程度较大有一定的相关性。同时也印证了老年组患者具有更加不良的预后。

根据患者骨破坏情况分析，老年组患者多发性骨破坏情况明显重于非老年组。这可能与老年患者本身的骨质疏松有关。临床上老年多发性骨髓瘤常被误诊为一般腰痛、骨质疏松、慢性肾炎等[8],确诊时多已达Ⅲ期，预后较差。因此对于临床怀疑是MM的老年患者，应进行全面细致检查，力争做到早诊断早治疗。

[1] Robert K,Morie G,Thomas W,et al, Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma[J].Mayo ClinProc(S0025-6196),2003,78(1):21-23.

[2] Terpos E，Heath DJ，Rahemtulla A，et al. Bortezomib reduces serum diekkopf-I and receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand concentrations and normalises indices of bone remodelling in patients with relapsed multiple myeloma[J]．Br J Haematol,2006,135：688-692．

[3] 张之南.血液病诊断及疗效标准[S].第3版.北京：北京科学出版社，2007:157-163.

[4] 熊树民，血液肿瘤骨髓诊断图谱[M].上海：上海科学技术出版社，2003:74-75.

[5] 麦玉洁，邱录贵，李 睿，等.432例多发性骨髓瘤临床分析[J].白血病.淋巴瘤，2004，13(4)：198-201.

[6] 庄俊玲，武永吉，钟玉萍，等.多发性骨髓瘤218例临床分析[J].中国实用内科杂志，2004，24(2):108-110.

[7] Rose-John S，Scheller J，Elson G，et al．Interleukin-6 biology is cootdinated by membrane-bound and soluble receptors：role in inflammation and cancer[J]．J Leuk Biol,2006,80(2)：227-236．

[8] 鲍 屯，黄晓军．多发性骨髓瘤骨病的治疗[J]．中华内科杂志，2008；47：681-683.

(本文编辑：郑 颖)

Serum TRacp-5b and IL-6 levels in elderly and vs elderly patients with multiple myeloma

Han Jing1,Zhou Min2*,Jiang Naike2, Jiang Yu2, Cen Ling2

(1DepartmentofMedicine,ClinicofChangzhouInstituteofTechnology,Changzhou213003;2DepartmentofHematology,ChangzhouSecondPeople′sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Changzhou215006,China)

*Correspondingauthor:Email：minzhou@vip.sina.com

Objective:To investigate the serum TRacp-5b and IL-6 levels in elderly and vs elderly patients with multiple myeloma.Methods: Fifty patients with multiple myeloma were were divided into the elderly group (n=26) and non-elderly group (n=24) according to patient age. Thirty serum samples from healthy blood donors were used as control group. The control sera and patient serum samples were measured for tartrate-resistant acid phosphatase (TRacp-5b) and interleukin-6 (IL-6) levels by using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The test results, occurrence and outcomes of multiple myeloma in the two groups were analyzed. Results: In the 50 patients, the mean serum levels of TRacp-5b and IL-6 were 5.6U/L and 109.62pg/ml, respectively, which were much higher than those in 30 samples of the control group (2.8 U/L and 41.25 pg/ml,P<0.05). The mean serum levels of TRacp-5b and IL-6 were 6.8 U/L and 159.45 pg/ml in the elderly group, compared with 5.1 U/L and 91.25pg/m in the non-elderly group. The serum levels of TRacp-5b and IL-6 in the elderly patients were significantly higher than in the non-elderly patients (P<0.05). Conclusion: The serum levels of TRacp-5b and IL-6 levels are much higher in multiple myeloma patients than in normal healthy blood donors (P<0.05), and in elderly patients than in non-elderly patients (P<0.05). Measurement of TRacp-5b and IL-6 levels may be of high value for early treatment and prognosis of multiple myeloma.

Multiple myeloma; tartrate-resistant acid phosphatase; Interleukin-6; age

10.3969/j.issn.2095-9664.2016.04.19

R739.42

A

2095-9664(2016)04-0068-03

2016-01-13)

*通讯作者：Email：minzhou@vip.sina.com