蒙药协日嘎-4味汤散的研究进展△

阿拉腾其木格　金　亮（内蒙古自治区国际蒙医医院　呼和浩特010065）



蒙药协日嘎-4味汤散的研究进展△

阿拉腾其木格金亮（内蒙古自治区国际蒙医医院呼和浩特010065）

摘要：对蒙药协日嘎-4味汤散的传统应用、每味药的化学成分及复方化学成分、药理作用、临床应用以及质量控制等进行文献综述，为蒙药协日嘎-4味汤散的进一步研究、开发以及推广应用提供参考。

关键词：协日嘎-4味汤散化学成分药理作用临床应用质量标准

1　传统应用

蒙药复方协日嘎-4味汤散是蒙医临床上常用的煮散制剂。协日嘎-4味汤散（别名为沙日嘎-4汤、勇瓦-4汤、姜黄四味汤），出自《观者之喜》，《蒙医百科全书》、《蒙药方剂学》（统编教材）、《中华人民共和国卫生部药品标准·蒙药分册》均有记载[1，2]。它由姜黄、黄柏、栀子、蒺藜四味药材组成，功能利尿，泄湿热，主治小便闭止、尿频、尿急、尿中带血、膀胱刺痛等[1]。本方性凉，为杀粘、清热、利尿之良方。方中姜黄以杀粘、防腐烂、解毒为主，蒺藜以利尿、消肿为辅，栀子以去血热，黄柏以去热，共为佐；各药合用对杀粘、去热、利尿均有功效。

蒙药协日嘎-4味汤散单味药的主要化学成分，协日嘎-4药理作用、临床研究以及质量标准方面有较多的研究报道。

2　主要化学成分

2.1姜黄主要化学成分：姜黄主要生物活性成分为姜黄素类和挥发油，其中姜黄素是姜黄最重要的活性成分，姜黄素类成分有姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素和二氢姜黄素等[3]；姜黄富含挥发油，姜黄挥发油主要有α，β-姜黄酮，α-蒎烯、β-蒎烯、侧柏酮、芳姜黄酮、莪术二酮、柠檬烯、异龙脑、2-辛醇、松油-4-醇等[4]。

2.2蒺藜主要化学成分：蒺藜中最主要的活性成分为皂苷类成分，主要为甾体类皂苷，分为螺甾皂苷和呋甾皂苷两类，是改善心脑血管、增强性功能的有效药物成分之一。市场上已有报道的关于蒺藜皂苷的国外功能性食品（或保健品），药品有Tribulus、Vitanone以及具有明显软化血管功能的药物制剂Tribusaponin[5]。

黄酮类化合物是蒺藜又一个主要活性成分，蒺藜黄酮骨架主要分为槲皮素、山奈酚和异鼠李素；其中槲皮素的含量最高。蒺藜茎叶、果实、根中均含黄酮[6]。蒺藜果实中含有生物碱类成分。Hala M[7]等从蒺藜的地上部分分离得到两个低聚糖化合物，均由葡萄糖和夫糖组成。其他蒺藜中发现了18种游离氨基酸，其中8种为人体必需氨基酸[8]，还含有蒽醌类化合物大黄素和大黄素甲醚[9]。甾醇类有β胡萝卜苷、酵母甾醇、孕甾醇等。蒺藜地上部分含有双木质素结构的新化合物[7]。

2.3栀子主要化学成分：罗杨婧等[10]从栀子的果实中分离鉴定了12个化合物，分别为jasminoside I、栀子苷、gardaloside、3-羟基-乌苏-12-烯-11-酮、5.4′-二羟基7，3′，5′-三甲氧基黄酮、5，7，3′，4′，5′-五甲氧基黄酮、3，5，6，4′-羟基-3′，5′-二甲氧基黄酮、莽草酸、1，2，4-苯三酚、4-二甲氧基-苯甲酸、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二异丁酯。孟祥乐[11]等报道栀子中含有大量的环烯醚萜类化合物，还存在一些有机酸、黄酮、香豆素、挥发油、皂苷、木脂素、多糖，还含有糖蛋白。

2.4黄柏主要化学成分：李行诺[12]等通过NMR光谱数据从黄柏树皮中鉴定6个化合物，分别为异阔果芸香碱、γ-花椒碱、茵芋碱、铁屎米酮、阿魏酸、5-0-阿魏酰基奎宁酸。周松[13]等对黄柏研究进展综述，得知至今已从黄柏中得到生物碱类化合物11个、柠檬苷素类化合物3个、甾醇类化合物4个、酯类化合物3个、三萜类化合物1个、黄酮类化合物3个、挥发性成分28个以及13种元素即，宏量元素钙、磷、镁和必需微量元素铁、锰、锌、铜、钒、铬、镍以及有害元素铝、钡、铅。

3　协日嘎-4　味汤散化学成分

杨婷[14]对蒙药复方协日嘎-4味汤散有效部位进行系统提取、分离和纯化，从中分离得到14个单体化合物，运用理化鉴别及现代波谱分析技术（MS、1H-NMR、13C-NMR等）鉴定化合物的结构。从蒙药复方协日嘎-4味汤散中共分离得到14个化合物，鉴定了其中11个化合物，分别是黄柏酮、黄柏内酯、十六烷酸、去甲氧基姜黄素、姜黄素、小檗碱、双去甲氧基姜黄素、姜黄醇、香草酸、汉黄芩素、京尼平苷龙胆二糖苷。其中包括柠檬苦素类2个、萜类2个、生物碱类1个、酚酸类4个、黄酮类1个、烷烃类1个。

4　药理作用

4.1抗炎作用：魏云[15]等通过二甲苯所致小鼠耳廓肿胀实验及10%鸡蛋清所致炎大鼠足趾肿胀实验发现，协日嘎-4味汤胶囊可明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀度及抑制大鼠足趾肿胀度。

青玉[16]通过大鼠足趾肿胀实验、白细胞游走实验和小鼠耳肿胀实验观察蒙药协日嘎-4味汤散片的抗炎作用。结果:蒙药协日嘎-4味汤散片不同剂量组均可不同程度减轻二甲苯所致小鼠耳廓肿胀及角叉菜胶致大鼠足趾肿胀程度（P<0.05），有明显的抗炎作用。

4.2利尿作用：通过大鼠钟罩法和小鼠滤纸称重法观察尿量、排尿次数并做尿液分析，结果蒙药协日嘎-4味汤散片明显增加大鼠和小鼠排尿量和排尿次数，从而得知蒙药协日嘎-4味汤散片有明显的利尿作用[17]。魏云[15]等对水负荷大鼠尿排出量的影响实验研究发现蒙药协日嘎-4味汤散对水负荷大鼠具有利尿作用。

4.3镇痛作用：对醋酸诱发小鼠扭体反应的实验发现蒙药协日嘎-4味汤散明显对抗醋酸所致小鼠的扭体反应[15]。

4.4抑菌作用：蒙药协日嘎-4味汤散对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、白色念球菌具有不同程度的抑制生长作用，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌感染的小鼠具有保护作用[15]。

5　蒙药协日嘎-4味汤散临床应用

刘萨仁[18]等探讨蒙药萨丽嘎日迪+协日嘎-4味汤散治疗早期糖尿病肾病（热性希京病）的有效性和安全性，结果：治疗组临床总有效率达90%优于对照组的77.5%（P<0.05）；从而得知蒙药萨丽嘎日迪+协日嘎-4味汤散治疗早期糖尿病肾病（热性希京病）临床疗效显著，使用安全，有望成为干预糖尿病肾病的理想蒙药。白泉宝[19]临床中采用协日嘎-4味汤散，5g中药汤剂送服治疗前列腺增生取得较为满意的效果。包双喜[20]等治疗肾性水肿病时利尿剂主要用协日嘎-4味汤散、色玛-4味汤、色日吉-8味散，得到满意的效果。谢娟等[21]考察得知协日嘎-4味汤胶囊的药物组成对丙酸痤疮杆菌有明显抑制作用，使表浅皮损及创面修复较好。吴志华[22]观察协日嘎-4味汤胶囊治疗湿热蕴结型痤疮的临床疗效，结果协日嘎-4味汤胶囊组有效率为85.1%，与对照组比较有显著差异（P<0.05），协日嘎-4味汤胶囊能有效预防愈后留下的色素沉着及瘢痕，并使原有的痤疮遗留的色素沉着减轻，长期服用未发现不良反应，特别是对湿热蕴结型痤疮疗效较佳。

6　质量控制

李彩霞[23]等采用高效液相色谱法同时测定协日嘎-4味汤散中栀子苷、姜黄素、盐酸小檗碱的含量，建立的色谱系统为：用EliteC18（4.6mm×250mm，5μm）色谱柱，以乙腈（A）-0.4%磷酸二氢钾水溶液（B）为流动相，柱温30℃，检测波长栀子苷238nm，姜黄素、盐酸小檗碱346nm，流速1.0mL·min-1，此方法能有效分离栀子苷、姜黄素、盐酸小檗碱，线性、精密度及重复性良好。经过方法学验证，该方法简便、快速、准确，为蒙药协日嘎-4味汤散的质量控制体系奠定了基础。

巴根那[24]等鉴别采用薄层色谱法；含量测定采用了薄层扫描法，以正丁醇：冰醋酸：水（7∶1∶2）为展开剂，激发波长365nm，进行荧光扫描，分别检出制剂中的姜黄、黄柏、栀子；盐酸小檗碱在0.0196～0.1568μg范围内与其相应的荧光强度积分值呈现良好的线性关系，r=0.998；平均回收率为100.14%，RSD=1.87% （n=6）。此方法操作简便、分离效果好、结果准确、重现性好，能够有效控制该制剂的质量。

7　存在的问题与展望

蒙药协日嘎-4味汤散是蒙医临床上常用的制剂；该蒙药复方的现代科学研究，如化学成分、药理作用、临床应用及质量控制等方面已有了良好的起步，该复方药理研究结果表明，具有良好的利尿、抑菌、抗炎、镇痛等作用。它属现代蒙药抗生素，适应于国际趋势西药抗生素滥用问题，如产生耐药性、菌群失调、胃肠刺激以及用西医利尿剂后缺钾离子等。蒙药协日嘎-4味汤散有效避免了上述弊端，更符合现代人健康需求。但还存在很多问题：①该蒙药复方化学成分方面进一步系统研究，发现更多的化学成分。②有效物质的作用机制方面的研究。③该蒙药的药理毒理作用及其作用机制需要规范研究。④规范的临床对照方面的研究不够深入。⑤药效慢、使用不方便、质量不易控制。

参考文献

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△2013年度自治区科技重大专项的子课题“蒙药姜黄的有效成分作用机制及其相关产品开发”，基于院内制剂蒙药沙日嘎-4味汤散的蒙药“新药沙日嘎-4颗粒剂研发”。

Advances of the traditionalmongolian medicines‘Xiriga-4tang’

Alatengqimuge Jin liang（International Mongolian Hospital of Inner Mongolia，Huhhot010065，china）

Abstract：Review the traditional mongolian medicines‘Xiriga-4tang’‘s traditional applications，chemical constituents，pharmacological effects，clinical application and quality control，provide a Advances literature reference for‘Xiriga-4tang’s research.

Key words:Xiriga-4tang Chemical constituents Pharmacological effects Clinical application Quality control

中图分类号：R291.2

文献标识码：A

文章编号：1672-8351（2016）01-0094-03