黄芪及有效单体治疗病毒性心肌炎的进展△

刘　爽（内蒙古医科大学第二附属医院药剂科　呼和浩特　010030）



黄芪及有效单体治疗病毒性心肌炎的进展△

刘爽（内蒙古医科大学第二附属医院药剂科呼和浩特010030）

摘要：黄芪能提高免疫功能、抗癌、抗血栓、保护心脑血管、抗炎，在治疗病毒性心肌炎方面通过对CVB3病毒的抑制、抗细胞凋亡、免疫调节等发挥作用。

关键词：黄芪病毒性心肌炎进展

黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalusmembranaceus（Fisch）Bge.var.mongholicus（Bge）Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus（Fisch）Bge.的干燥根[1]，我国有130种以上，主要产于东北等地，能做药的有10种左右。根据中国中药化学成分数据库，除了一些微量元素，黄芪主要包括黄芪多糖、黄芪皂甙、黄芪黄酮类化合物等68种有效化学成分，主要的药理作用有抑制病毒、提高免疫功能[2]、抗癌[3]、降血糖[4]、抗肿瘤[5]、抗动脉粥样硬化等作用。

病毒性心肌炎（Viralmyocarditis，以下简称VMC）主要由柯萨奇病毒（Coxsackievirus）等引起，是以心肌细胞变性坏死、间质单个核细胞浸润为主要病变的一种临床常见病，严重危害人类健康。根据在新生鼠中引起的病理状态不同柯萨奇病毒分为A、B两族，A族共有24个亚型，B族包括6个亚型。柯萨奇B3病毒（Coxsackievirus B3，以下简称CVB3）是引起VMC的最主要病原体。目前临床尚无针对VMC的特异性的疫苗和治疗药物，多采用综合及支持疗法，包括抗病毒、营养心肌、免疫调节及对症治疗等[6]。原发性心肌炎多由柯萨奇B组病毒引起，病毒在心肌组织中的持续存在是导致慢性心肌炎和扩张型心肌病的主要原因[7]。本文主要讨论黄芪及其有效单体对病毒性心肌炎的药理作用。

1　黄芪对CVB3病毒的抑制作用

古平等通过体内外抗病毒试验显示：黄芪总苷体外对CVB3病毒有一定的抑制作用，能减轻CVB3病毒对心肌细胞的损伤，显示出良好的保护作用；体内试验黄芪总苷显著抑制CVB3病毒所致的心肌炎小鼠血清CK、LDH、心肌细胞中CVB3滴度、炎症浸润面积、坏死程度，从而表现出抗CVB3病毒的作用[8]。琦华等发现给药组的病毒抗原表达减少，导致Vero细胞病变程度减轻[9]。Ito等研究发现在实验性自身免疫性心肌炎中的炎症介质可以诱导柯萨奇－腺病毒受体（CAR）的表达增强，而且病毒感染后激活的免疫系统能增加CAR的表达。黄芪通过降低其表达阻止病毒侵入细胞[10]。于小华等在实验过程中发现，病毒性心肌炎小鼠在加入不同剂量的黄芪甲苷后高剂量组对心肌炎小鼠心肌细胞内CAR的mRNA，蛋白表达水平显著下降[11]。

2　黄芪的抗细胞凋亡作用

马兰军等研究发现：黄芪多糖可减轻氧化应激，上调BcL-2和下调Bax蛋白表达水平，具有抗力竭运动大鼠心肌细胞凋亡的作用[12]。罗永姣等通过探讨黄芪甲甙抗心肌细胞凋亡的可能机制发现黄芪甲甙可通过促进抑制细胞凋亡基因Bcl-2表达，抑制促凋亡Bax基因表达，从而在Balb/C小鼠CVB3病毒性心肌炎中起到抗凋亡作用[13]。

3　黄芪的免疫调节作用

周欣等研究发现黄芪甲苷可通过调节TLR4、NF-κB及TNF-α在病毒性心肌炎中的表达，从而减轻心肌损伤[14]。姚秀俊等研究表明黄芪可通过降低血清TNF-α降低心肌病理损害程度[15]。研究发现黄芪甲苷还可通过上调干扰素发挥抗柯萨奇B3的作用[16]。杨丽华等通过选取病毒性心肌炎患儿85例，随机分为对照组和观察组。对照组给予抗感染、抗病毒、改善心肌代谢等对症治疗，观察组在此基础上给予干扰素和黄芪注射液，4周后观察组和对照组血清TNF-α、IL-6水平均比治疗前明显下降，观察组比对照组下降更明显，进一步证明干扰素联合黄芪注射液治疗病毒性心肌炎，能明显降低血清炎症因子水平，疗效更佳[17]。

4　黄芪对心脏的保护作用

刘冠男等在研究黄芪总黄酮（TFA）对小鼠病毒性心肌炎急性期心脏血流动力学及心肌细胞钙电流的作用时发现TFA组与正常对照组和病毒感染组相比血流动力学指标明显改善；TFA组与对照组比较，L-型钙电流（L—ICa）明显增加。因此可知TFA可以明显改善BALB/c小鼠病毒性心肌炎急性期心脏血流动力学，TFA可增加病毒性心肌炎BALB/c小鼠心室肌细胞L—ICa的幅值[18]。罗永姣等研究发现黄芪甲甙通过增强心肌过氧化酶活力对小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎具有明显的保护作用[19]。

近年来，中医药在治疗VMC方面显示出很大潜力。一些中药，如黄芪，在临床上常常以单味药或复方粗提物形式应用，如黄芪口服液、芪冬颐心口服液等，收到一定治疗效果，但至今仍缺乏有效成分和作用机理明确、药效显著、剂型先进的现代中药。黄芪作为常用的传统中药，其研究一直受到人们的关注。近年来，随着各种现代化分析手段的发展及应用，三萜皂甙类，多糖类，以及黄酮类这些具有生理活性的有效单体陆续被发现，为更好地利用开发黄芪提供了基础。

参考文献

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[2]董湘玉，倪倩.黄芪对病毒性心肌炎患儿血硒及免疫功能影响[J].实用儿科临床杂志，2005，5：448-449.

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[7]Conaldi PG，Serra C，Mossa A，et al.Persistent infection of human vascular endothelial cells by group Bcoxsackievirus[J].J Infect Dis，1997，175：693.

[8]古平，何民.黄芪总苷治疗小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎的实验研究[J].西南国防医药，2007，17（3）：281-284.

[9]苏琦华，訾自强，罗炳峰，等.黄芪对体外B组柯萨奇病毒持续感染抑制作用的研究[J].天津医科大学学报，2004，10（3）：382-384.

[10]Ito M，Kodama M，Masuko M，et al.Expression of coxsackievirus and adenovirus receptor in hearts of ratswith experimental autoimmunemyocarditis[J].Circulation research，2000，86（3）：275-280.

[11]于小华，张新刚，王时俊，等.黄芪甲甙对病毒性心肌炎小鼠心肌柯萨奇病毒受体基因表达的影响[J].实用儿科临床杂志，2005，20（3）：215-217.

[12]马兰军，田振军.黄芪多糖对力竭运动大鼠心肌细胞凋亡及BcL-2、Bax蛋白表达的影响[J].华中师范大学学报，2012，46 （2）：214-217.

[13]罗永姣，邓辉，李双杰，等.黄芪甲甙在Balb/C小鼠CVB3病毒性心肌炎中抗凋亡作用的机制[J].南华大学学报（医学版），2010，3：328-331.

[14]周欣，刘春梅，胡安娜，等.黄芪甲苷对病毒性心肌炎小鼠TLR4、NF-κB及TNF-α表达的影响[J].中华临床医师杂志，2012，13：235-238.

[15]姚秀俊，韩波，张建军，等.干扰素和黄芪对小鼠病毒性心肌炎TNF-α影响的研究[J].临床儿科杂志，2007，25（1）：51-53.

[16]Y Zhang，H Zhu，CHuang，et al.Astragaloside IV exerts antiviral effects against coxsackievirus B3 by upregulating interferongamma[J].JCardiovasc Pharmacol，2006，47（2）：190-193.

[17]杨丽华，赵彩霞.干扰素联合黄芪注射液对病毒性心肌炎患儿血清炎症因子及疗效的影响[J].齐齐哈尔医学院学报，2010，10：1543-1544.

[18]刘冠男，陈国权，赵明.黄芪总黄酮对病毒性心肌炎小鼠心脏血流动力学及心肌细胞钙电流的作用[J].中国心血管杂志，2008，6：431-433.

[19]罗永姣，李双杰，刘红英.黄芪甲甙对小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎的抗氧化作用[J].中国动脉硬化杂志，2008，16（3）：205-208.

△内蒙古自治区自然科学基金资助项目：黄芪皂甙对CVB3病毒所致Vero细胞凋亡的保护和保护机制研究（编号：2013MS1201）。

中图分类号：R542.2+1

文献标识码：A

文章编号：1672-8351（2016）01-0090-02