胃癌p53、nm23、cerbB-2的表达与其预后关系分析

袁志超 陈 健 杨树成

（盐城市第二人民医院，江苏 盐城 224003）

胃癌p53、nm23、cerbB-2的表达与其预后关系分析

袁志超 陈 健 杨树成

（盐城市第二人民医院，江苏 盐城 224003）

目的 探讨胃癌p53、nm23和cerbB-2的表达与其预后关系。方法 用免疫组化方法测定胃癌标本中p53、nm23、cerbB-2癌基因编码蛋白表达，并统计患者的临床数据。结果 p53和cerbB-2的过表达以及nm23的低表达在胃癌的TNM分期、分化程度、肿瘤浸润程度、淋巴结转移率、5年生存率上有统计学差异。结论 联合测定p53、nm23、cerbB-2癌基因编码蛋白表达比单独测定单一指标更有价值，可作为评估胃癌患者预后的重要指标。

胃癌；p53；nm23；cerbB-2

胃癌是常见的恶性肿瘤，p53、nm23、cerbB-2的基因编码蛋白在胃癌组织中均有一定程度的表达，为探讨其与胃癌病例预后的关系，我们使用免疫组化方法测定胃癌标本中的p53、nm23、cerbB-2表达的编码蛋白含量，分析其与胃癌病例预后指标的关系，并进一步探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床病例资料：收集我科2008年初至2010年底收治的74例行胃癌根治性切除手术的病例，男性患者48例，女性患者26例，平均年龄为（55±10）岁。高、中分化癌38例，低分化组（包含印戒细胞癌及黏液腺癌）36例。病理分期（TNM分期）：Ⅰ、Ⅱ期26例，Ⅲ、Ⅳ期48例。浸润深度：浆膜内层29例（包括肌层、黏膜下层、黏膜层），浆膜（外）层45例；肿瘤病灶直径＜5厘米34例，≥5厘米40例；无转移15例，有淋巴结转移59例。5年以上生存期20例（27%）。

表1 p53、nm23、cerbB-2表达与临床病理特征的关系[n（%）]

表2 p53、nm23、cerbB-2的联合表达与预后指标的关系[例(%)]

1.2 免疫组化染色、结果判读：采用链菌素亲生物素蛋白-过氧化酶法，DAB显色，试剂盒产自California Biotech Ⅰnc.按说明书进行操作。

nm23和cerbB-2以胞质和（或）胞膜出现棕黄色颗粒为阳性。p53以细胞核和（或）胞质呈清晰的棕色为阳性。随机5个高倍视野，阳性癌细胞数≤25%为阴性表达（低表达），>25%为阳性表达（过表达）。

1.3 统计方法：采用SPSS 20.0对数据进行统计分析，进行χ2检验，P<0.05有统计学差异。

2 结 果

p53、nm23、cerbB-2表达与临床病理特征的关系 （表1）。p53、nm23、cerbB-2的联合表达与预后指标的关系（表2）。表达异常：nm23低表达，p53、cerbB-2过表达。

3 讨 论

在胃癌的发生、进展过程中，伴随着抑癌基因、癌基因和肿瘤转移抑制基因的一系列的改变。而抑癌基因的失活比癌基因的活化更常见，其作用也更重要[1]。

p53基因是公认的抑癌基因，其野生型基因具有抑制细胞异常生长分化的作用。而丧失调控功能的突变型p53基因编码的蛋白不仅失去抑癌活性，反而能促使正常细胞癌变，使得p53由抑癌基因转变成癌基因。我们的研究发现p53基因在胃癌浸润浆膜（外）层病例中呈高表达，说明其在胃癌细胞增殖、发展过程中起到重要作用（表1、2）。

nm23基因是肿瘤转移抑制基因，由Steeg[2]在1988年分离并发现。nm23基因编码蛋白主要功能是参与生成三磷酸核苷，进一步影响G蛋白介导的信号传导通路和微管聚合状态，进而调节细胞代谢功能，nm23基因编码蛋白在肿瘤细胞的分化、增殖以及转移侵袭中起重要作用。我们的研究发现nm23表达率在有淋巴结转移病例低于无淋巴结转移病例，浸润浆膜（外）病例低于浸润浆膜内病例，Ⅲ、Ⅳ期病例低于Ⅰ、Ⅱ期病例，5年以下生存期病例低于5年及以上生存期病例，提示nm23的高表达对胃癌的浸润、转移和发展具有抑制作用（表1、2）。

CerbB-2是具有酪氨酸激酶活性的原癌基因，其结构与表皮生长因子受体相似，可与表皮生长因子配体结合，促进肿瘤细胞的分裂、增殖，是预后不良的一个重要指标。我们的研究发现，cerbB-2阳性表达病例中，浆膜（外）浸润病例为86.7%，低分化病例为91.7%，TNMⅢ、Ⅳ期病例为85.4%，＜5年生存期病例为79.6%，明显高于cerbB-2基因编码蛋白阴性表达病例（P＜0.05），说明cerbB-2基因编码蛋白阳性表达的胃癌患者容易发生淋巴结转移，分化程度低，TNM分期晚，预后不良，故cerbB-2表达可作为评估胃癌患者预后的指标（表1、2）。

胃癌的发生、进展是多步骤、多阶段的，过程中伴随着多个抑癌基因失活和原癌基因激活。我们的研究发现，通过测定74例胃癌组织标本中p53、nm23、cerbB-2的基因编码蛋白表达，结果提示p53、cerbB-2阳性表达、nm23阴性表达在胃癌的淋巴结转移率、分化程度、TNM分期、肿瘤浸润深度、5年生存期上具有统计学差异，说明测定p53、nm23、cerbB-2的基因编码蛋白可作为评估胃癌预后的指标。同时发现p53、nm23、cerbB-2表达中，多基因（2个及以上）异常表达占病例数一半以上，并且多基因表达异常组中低分化者、浸润浆膜（外）者、TNM分期较晚者、低于5年生存期者明显高于单一（或无）基因表达异常组（P＜0.05），说明p53、nm23、cerbB-2基因在胃癌的发生以及癌细胞浸润、转移中起协调作用。联合测定p53、nm23、cerbB-2的基因编码蛋白表达对评估胃癌患者的预后比单独测定单一指标更有价值，可作为评估胃癌患者预后的重要指标。

[1] 李延青,欧阳建东,袁俊华,等.与肿瘤转移有关的几个因素[J].山东医药,2008,48(1):7-10.

[2] Steeg PS.Perspectives on classic article: metastasis suppressor genes[J].J Natl Cancer Ⅰnst,2004,17(96):E4.

Analysis the Relations Between the Expression of p53, nm23, cerbB-2 in Gastric Cancer and Prognosis

YUAN Zhi-chao, CHEN Jian, YANG Shu-cheng
(Yancheng Second People's Hospital, Yancheng 224003, China)

Objective To investigate the relation between the expression of p53, nm23, cerbB-2 in gastric cancer and prognosis. Methods To detect p53,nm23, cerbB-2 gene protein in gastric cancer by immunohistochemistry. Collect the patients’ clinical data. Results Hypo-expression of nm23, hyperexpression of p53 and cerbB-2 had statistically significant difference in differentiation of gastric cancer, lymph node metastasis rate, tumor infiltrating degree, TNM stagings, 5-year survival rates. Conclusion Combined detection of nm23, p53 and cerbB-2 was important index of prognosis, which had more positive effects than anyone individually.

Gastric cancer; nm23; p53; cerbB-2

R735.2

B

1671-8194（2016）32-0020-02