血浆置换术联合口服微生态制剂治疗慢加急性肝衰竭患者的临床研究

郭健文　陈焰　姚维敏　李永春

【摘要】 目的 探究血浆置换术联合口服微生态制剂治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）的临床疗效。方法 60例ACLF患者， 随机分为研究组和对照组， 各30例。对照组患者在常规内科治疗基础上行血浆置换术， 研究组患者在对照组基础上联合口服微生态制剂治疗， 比较两组临床治疗效果。结果 研究组患者治疗后血清总胆红素（TBIL）、胆碱酯酶（CHE）、凝血酶原活动度（PTA）、降钙素原（PCT）指标水平改善均优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗有效率（70.0%）高于对照组（56.7%）， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 血浆置换术联合口服微生态制剂治疗ACLF， 可进一步改善患者各项生化指标， 提高临床疗效， 值得推广。

【关键词】 慢加急性肝衰竭；血浆置换；微生态制剂

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.139

肝功能衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害， 导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿， 出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。我国肝衰竭的病因主要是乙型肝炎病毒（HBV）感染， 这也是我国最常见的肝脏疾病死亡原因， 临床表现以慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure）[1]为主， 其次是药物及肝毒性物质（如乙醇、化学制剂等）导致的肝衰竭。目前临床治疗上述病症多采用综合治疗方案， 其中治疗的关键在于减少内毒素血症的持续和加重， 血浆置换术的疗效已获得广泛认可， 相关联合方案， 尤其是口服微生态制剂备受重视[2]。本研究选取本院2013年1月～2016年1月收治的60例由HBV感染引起的ACLF患者作为研究对象， 旨在探讨血浆置换术联合口服微生态制剂治疗该类病症的临床疗效， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2013年1月～2016年1月收治的ACLF患者60例， 入院时有极度乏力、纳差、黄疸、失代偿性腹水、伴或不伴肝性脑病等表现， 经肝肾功能、血凝全套及实验室检查并确诊， 符合《肝衰竭诊疗指南》（2012年版）中相关诊断标准[1]， 血清TBIL>170 μmol/L、或每日上升≥17.1 μmol/L， PTA≤40%， 对于合并其他严重器质性疾病、血液系统疾病以及已接受其他药物治疗患者予以排除。本次研究在患者知情同意下进行。将上述患者随机分为研究组和对照组， 各30例。研究组男18例， 女12例， 年龄25～64岁， 平均年龄（40.2±10.3）岁， 其中早期14例， 中期10例， 晚期6例；对照组男17例， 女13例， 年龄26～65岁， 平均年龄（40.3±10.2）岁， 其中早期14例， 中期11例， 晚期5例。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者均给予常规内科治疗， 绝对卧床休息， 增加肝血流量， 静脉滴注谷胱甘肽、促肝细胞生长素等药物， 维持水电解质、酸碱平衡， 纠正低蛋白血症， 积极进行抗病毒等病因治疗， 根据患者身体情况， 给予适量肠内营养， 加强个人护理。对照组采用血浆置换术， 行股静脉穿刺置管， 建立体外循环通路， 安装血浆置换通道， 所用仪器为DX-10型血液净化装置， 仪器处于待机状态， 合理设置相关参数， 应用小剂量肝素， 术中总血流置换量为2500～3000 ml， 血流泵速为80～120 ml/min， 全程心电监护， 对于出现不良反应患者， 可酌情给予盐酸异丙嗪片（非那根）、葡萄糖酸钙等药物， 治疗时间为3 h左右， 每次治疗间隔3 d。研究组加用微生态制剂， 口服酪酸梭肠球菌三联活菌片（惠州市九惠制药股份有限公司， 国药准字J20110038）， 2粒/次， 3次/d， 疗程为4周。

1. 3 观察指标及疗效评价标准 检测两组患者治疗前后肝功能指标水平、凝血功能（主要为PTA）和内毒素水平（主要为PCT）， 其中肝功能指标包括血清TBIL、CHE和前白蛋白（PA）， 并记录不良反应发生情况。疗效评价标准：根据症状改善情况及各项检查指标， 临床症状消失或明显缓解， 各项指标恢复到或接近正常值， 为有效；症状变化不大， 病情甚至有所恶化， 自动出院或死亡， 为无效。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 指标水平比较 与治疗前比较， 两组患者治疗后各项检查指标均有所改善， 其中研究组TBIL和PCT水平降低较为明显， 其余指标水平升高较为明显， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 不良反应情况及疗效比较 两组治疗期间均未发生严重不良反应， 研究组有3例患者出现血浆过敏反应， 对照组有3例患者出现血浆过敏反应， 经对症处理均好转， 未影响到治疗。研究组患者治疗有效21例， 有效率为70.0%， 无效9例， 无效率为30.0%；对照组患者治疗有效17例， 有效率为56.7%， 无效13例， 无效率为43.3%。两组治疗无效多见于晚期患者， 两组治疗有效率比较， 差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

ACLF发病机制较为复杂， 干细胞坏死及严重变性由多种因素引起， 在整个病症进程中， 血清胆红素、内毒素等对肝功的危害较大， 稳定ACLF患者病情的关键在于清除这些有害物质[3， 4]。血浆置换术可为ACLF患者肝功能的恢复及肝细胞的再生创造有利条件， 但是患者肠道蠕动功能减弱， 内毒素的持续存在， 仍会影响到肝功能的恢复， 微生态制剂可促进益生菌的生长， 通过调节肠道菌群平衡来抑制炎症因子、降低内毒素水平， 从而缩短肝功能恢复时间[5]。本组研究中， 收治患者均给予常规内科治疗， 其中在此基础上采用血浆置换术联合口服微生态制剂治疗方案的研究组患者有效率达70.0%， 而单行血浆置换术的对照组患者治疗有效率仅为56.7%， 从各项生化指标改善情况来看， 两组患者TBIL、PCT水平降低较为明显， 提示加用微生态制剂可起到控制病情进展、改善肝功能及肝组织病变的作用。分析认为， 合理应用微生态制剂能够维持ACLF患者肠道微生态平衡， 通过增强机体免疫力和减少细菌过度增殖， 打破内毒素入血所形成恶性循环， 可减轻对肝脏造成的再次伤害[6]。

综上所述， 血浆置换术联合口服微生态制剂治疗ACLF， 可有效改善患者临床结局， 提高其生存率， 值得在临床上加以推广。

参考文献

[1] 李兰娟， 段钟平. 肝衰竭诊治指南（2012年版）. 中华肝脏病杂志， 2013， 7（3）：210-216.

[2] 汪清海， 田沂. 肠道微生态调节联合血浆置换防治重型肝炎患者多器官功能衰竭的临床研究. 临床肝胆病杂志， 2015， 31（9）：1426-1429.

[3] 袁林艳， 吴亚云， 李宏. 微生态制剂治疗肝衰竭内毒素血症的研究进展. 世界华人消化杂志， 2013， 14（5）：1290-1291.

[4] 谢青， 陆小波. 慢加急性肝功能衰竭发病机制和治疗的研究进展. 内科理论与实践， 2013， 10（2）：98-100.

[5] 曾义岚， 陈竹， 王丽， 等. 人工肝联合抗病毒治疗乙型肝炎相关慢加急性肝功能衰竭患者的疗效及影响因素分析. 中国肝脏病杂志（电子版）， 2015， 7（4）：26-30.

[6] 周新民， 董旭旸. 从临床病例谈肝功能衰竭的治疗策略. 临床肝胆病杂志， 2012， 28（2）：96-98.

[收稿日期：2016-09-01]