麝香乌龙丸联合甲氨蝶呤、美洛昔康治疗类风湿关节炎临床研究

毕东敏，蔡江南，刘海涛，李秀芝，魏建芬，张瑞凤（.华北理工大学附属医院，河北唐山　063000；.华北理工大学）

麝香乌龙丸联合甲氨蝶呤、美洛昔康治疗类风湿关节炎临床研究

毕东敏1，蔡江南2，刘海涛1，李秀芝1，魏建芬1，张瑞凤1
（1.华北理工大学附属医院，河北唐山063000；2.华北理工大学）

目的:观察麝香乌龙丸联合甲氨蝶呤、美洛昔康治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效。方法：90例RA患者随机分为治疗组和对照组，每组45例。对照组给予口服甲氨蝶呤和美洛昔康治疗，治疗组在对照组治疗的基础上加用麝香乌龙丸。两组患者均在治疗1个疗程（3个月）后评价疗效，并观察临床症状体征（晨僵时间、双手握力、关节压痛指数、关节肿胀指数）、实验室检查指标[红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）和类风湿因子（RF）]和不良反应。结果：治疗组治疗有效率明显高于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组患者的晨僵时间、双手握力、关节压痛指数、关节肿胀指数、ESR、CRP、RF均较治疗前明显改善（P＜0.01）；并且，治疗组各指标的改善情况明显优于对照组（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：麝香乌龙丸联合甲氨蝶呤、美洛昔康治疗RA疗效显著，能明显改善患者病情，提高生活质量。

麝香乌龙丸；甲氨蝶呤；美洛昔康；类风湿关节炎

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性、进行性、侵袭性关节炎为主要表现的自身免疫性疾病，具有较高的发病率和致残率，对患者生活和工作造成严重影响[1]。在治疗RA的常用药物中，西药非甾体抗炎药和抗风湿药不良反应多，患者依从性较差；生物制剂费用昂贵，患者经济负担重；中药毒副作用小，但疗程长。采用中药联合西药治疗RA安全、有效、经济，近年来逐渐受到临床重视。本研究采用麝香乌龙丸联合甲氨蝶令、美洛昔康治疗RA取得了较满意疗效，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料2014年2月至2015年6月在我院就诊的门诊和住院RA患者90例，随机分为治疗组和对照组，每组45例。治疗组男11例，女34例；年龄18-70岁，平均(42.8±17.0)岁；病程2个月-24年，平均(11.2±0.4)个月。对照组男12例，女33例；年龄16-69岁，平均（43.5±14.1）岁；病程1个月-25年，平均(11.8±0.3)个月。两组患者性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断标准西医诊断标准采用1987年美国风湿病学会（ACR）关于RA的分类标准[2]；中医诊断标准依据《实用中医风湿病学》中相关诊断标准[3]。

1.3纳入和排除标准⑴纳入标准：符合上述诊断标准；年龄18-70岁；1个月内未参加其它临床试验，并且未服用其它与本病相关的药物；签署知情同意书；依从性强，能按要求坚持治疗。排除标准：妊娠或哺乳期妇女；过敏体质或对治疗药物过敏者；正在服用慢作用抗风湿药物或停服不足1个月者；合并有严重的心脑血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、血液系统疾病、肺脏疾病，或影响患者生存的其它严重疾病。

1.4治疗方法两组均以3个月为1个疗程，治疗1个疗程后评定疗效。

1.4.1对照组：给予甲氨蝶呤（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020644）口服，每次10mg，每周1次；美洛昔康（江苏云阳集团药业有限公司，国药准字H20020146），每次7.5mg，每日2次，口服。

1.4.2治疗组：在对照组治疗的基础上加用麝香乌龙丸（药物组成：麝香、川乌、全蝎、地龙、黑豆，按制剂工艺泛成水丸剂，每粒100±5mg，颈复康药业集团），每次30粒，每日2次，口服。

1.5观察指标

1.5.1治疗总有效率：参照《实用中医风湿病学》中相关标准拟定，包括以下6项内容：①晨僵低于15min；②无疲乏感；③关节无压痛；④关节疼痛消失；⑤关节无软组织肿胀；⑥患者ESR（男）≤20mm/h，（女）≤30mm/h。痊愈：满足6项内容；显效：符合5项内容；有效：符合3-4项内容；无效：符合＜3项内容。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/全部例数×100%。

1.5.2治疗前后的症状、体征：①晨僵时间。②双手握力，采用血压计袖带法，各手握力质量。③关节压痛指数，所有关节压痛程度积分(0=无压痛,1=轻度压痛,2=中度压痛,3=重度压痛)之和。④关节肿胀指数，所有关节肿胀程度积分(0=无肿胀,1=软组织肿胀,2=在一级基础上伴有关节积液)之和。

1.5.3治疗前后实验室检查指标：包括红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）和类风湿因子（RF）。

1.5.4安全性评价：记录用药期间发生的不良反应，包括白细胞/血小板减少、肝肾功能异常、胃肠反应、皮疹等。

1.6统计分析采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用两独立样本的t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗后总有效率比较根据ACR诊断标准，治疗后治疗组总有效率为95.56%，明显优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1：

表1　两组临床疗效比较

2.2两组患者治疗前后症状、体征比较两组患者治疗后的晨僵时间、关节疼痛指数、关节肿胀指数均明显低于治疗前，双手握力明显高于治疗前（P＜0.05）；并且，治疗组治疗后的晨僵时间、关节疼痛指数、关节肿胀指数均明显低于对照组治疗后，双手握力明显高于对照组治疗后（P＜0.05）。见表2：

表2　两组患者治疗前后症状、体征比较（，n=45）

表2　两组患者治疗前后症状、体征比较（，n=45）

与本组治疗前比较：*P＜0.01；与对照组治疗后比较：△P＜0.05

组别　晨僵时间（min）　双手握力（Kp）　关节疼痛指数　关节肿胀指数治疗组 治疗前　135.4±12.73　11.42±2.28　25.65±7.95　18.46±2.81治疗后　54.08±6.16*△17.95±2.28*△8.53±2.62*△　7.73±2.55*△对照组 治疗前　139.3±18.39　11.01±2.70　16.43±3.65　18.34±4.21治疗后　86.7±13.70*　16.67±2.82*11.52±4.36*10.78±3.25*

2.3两组患者治疗前后实验室检查指标比较两组患者治疗3个月后疾病活动指标ESR、CRP、RF均比治疗前有明显改善（P＜0.01），且治疗组改善程度较对照组显著（P＜0.05）。见表3:

表3　两组患者治疗前后实验室检查指标比较（，n=45）

表3　两组患者治疗前后实验室检查指标比较（，n=45）

与本组治疗前比较：*P＜0.01；与对照组治疗后比较：△P＜0.05

组别　ESR（mm/h）　CRP（mg/L）　RF（IU/ML）治疗组 治疗前　88.69±10.42　21.35±2.17　96.75±18.37治疗后　37.43±8.35*△　15.46±1.85*△　67.78±15.39*△对照组 治疗前　87.57±10.56　20.50±3.83　98.21±16.98治疗后　56.47±7.72*　14.65±1.64*　86.24±13.87*

2.4不良反应治疗组有8例(17.8%)患者发生不良反应，分别为食欲下降、恶心3例，口腔炎1例，白细胞降低2例，肝酶轻度异常2例；对照组有10例(22.2%)患者发生不良反应，分别为乏力、恶心5例，白细胞降低3例，肝酶轻度异常2例；两组患者不良反应均较轻微，对症处理后很快恢复正常，两组均无骨髓抑制、皮疹、严重感染等严重不良反应发生。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3　讨论

类风湿关节炎（RA）是一种病因不明的以关节滑膜炎为特征的慢性系统性自身免疫性疾病，治疗上往往从调节机体免疫功能着手。目前，在治疗RA的常用药物中，甲氨蝶呤(MTX)是首选改善病情的抗风湿药，可竞争性抑制二氢叶酸还原酶，阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，发挥抑制细胞免疫和体液免疫的作用，具有延缓病情发展的作用[5]；美洛昔康为非甾体类抗炎药，能有效控制症状。

中医认为，RA因患者先天不足，正气虚弱，致风、寒、湿、热等外邪侵袭，致机体气血、肝肾亏虚，痰浊瘀血阻络，临床以关节、肌肉、筋骨疼痛、肿胀、麻木，关节屈伸不利，甚至关节僵硬为主要表现。麝香乌龙丸是在挖掘宋・许叔微《普济本事方》“麝香圆”的基础上，结合现代临床和工艺研制而成，由麝香、川乌、全蝎、地龙、黑豆组成。方中麝香辛温，可行血通络、消肿止痛，内透骨髓，外彻皮毛，为君药；川乌温阳散寒，祛风逐湿为臣药；地龙善通经络，能引川乌直达风寒湿邪所结之处，全蝎息风解痉止痛，并与地龙相伍搜剔窜透，使深入于经络、筋骨、肌肉之风寒湿邪，搜剔而出，共为佐药；黑豆健脾益肾，有治风湿痹痛之效，并解诸药之毒，以为使药。全方洽和历节病病机，药简而力专，共奏温经散寒，舒筋活络，行血祛瘀，消肿止痛之功效。现代药理实验亦证实，麝香乌龙丸具有抗炎镇痛，免疫调节作用，而且具有较好的安全性[7]。前期实验表明[8]，麝香乌龙丸能通过下调TNF-α的表达，改善AA大鼠滑膜组织的病理损害，可用于治疗RA。

本研究发现，治疗组采用麝香乌龙丸联合甲氨蝶令、美洛昔康治疗RA，患者症状、体征及临床特异性指标ESR、CRP、RF等明显改善，且中西医结合治疗组的疗效、症状体征和特异性指标的改善情况明显优于单纯西药对照组。因此提示，麝香乌龙丸联合甲氨蝶令、美洛昔康治疗RA，抗炎止痛作用强，不良反应发生率低，表明中西医结合能扬长避短，且能充分发挥中药治疗RA的作用，是一种治疗RA较理想的方案。

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(临床医学栏目编辑：陈志宏)

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